補陽還五湯聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的研究進展

王振剛

天津市武清區第二人民醫院 (天津 301700)

腦梗死歸屬中醫中風范疇，該病可以分為急性期、恢復期和后遺癥期3個時期。及時有效的治療可以有效改善患者病情，提高生命質量。以往臨床常采用單一西藥治療該病患者，效果不甚理想。現階段，大量研究表明，補陽還五湯聯合氯吡格雷治療該病患者，效果顯著[1-2]。本研究對補陽還五湯聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的研究進展進行綜述。

1 腦梗死的病因機制與臨床表現

1.1 腦梗死的病因機制

中醫認為，腦梗死的病因機制是氣虛導致不能推動血液正常運行，使血瘀在腦內，引起經絡氣血不通。而現代藥理表明，腦梗死的發病機制是大腦的血管血流動力學和血液性質等出現病變，凝聚性提升，導致缺血性腦損傷，出現管腔狹窄等情況[3]。臨床上將腦梗死分為急性期、恢復期和后遺癥期，其中急性期是指發病72 h內。由于氣和血是相互依存和促進的整體，在一定程度上可以推動血液運行。若出現氣虛，則不能很好地推動血液運行，導致血瘀，引發生痰，不利于血液循環，進而引起中風，導致陰陽失調、氣血紊亂等情況。恢復期是指發病后的2周至6個月，臨床表現為半身不遂、肢體麻木以及便秘等，經過治療后，上述癥狀會有所改善，但身體陰陽消長失去平衡以及痰濁血瘀等癥狀表現較為明顯，因此，在這個時期該病的主要病因機制是虛和疲。后遺癥期是指患者發病1年后，經過系統化治療后依然存在肢體麻木或者語言障礙等。

1.2 腦梗死的臨床表現

肢體障礙、口眼歪斜以及語言障礙等均為腦梗死的臨床表現，出現上述癥狀的主要原因是患者血液黏滯度增加，血小板大量聚集，且隨著病情的發展，引起腦血管內動脈硬化斑塊，一旦血管出現堵塞后即會阻礙血液流通，導致大腦組織供血不足而損傷腦組織，部分患者由于病情嚴重會出現偏癱等情況。

2 補陽還五湯聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的作用機制

2.1 氯吡格雷治療腦梗死患者的作用機制

氯吡格雷是一種經口服用的抗血小板藥物，作用機制是在肝臟內經過細胞色素P450酶轉化，從而生成一種活性代謝產物，這種產物可以選擇性地阻斷血小板膜表面的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)P2Y12受體，間接減少纖維蛋白原和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體結合，抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷可以有效抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集。臨床研究表明，氯吡格雷經過溫水口服后，能夠在短期內進行充分吸收，在血漿中與蛋白結合率可達98%左右[4]。

2.2 補陽還五湯治療腦梗死患者的作用機制

補陽還五湯是由地龍、川芎、桃仁及紅花各3 g，當歸和赤芍各6 g，黃芪60 g組成，作用機制與以下4個方面有關：(1)可以促進患者大腦梗死區外半暗帶的細胞恢復，降低對腦細胞產生的損傷，減小梗死面積；(2)可以抑制再灌注時出現的自由基反應；(3)可以有效改善大腦的血液循環，緩解腦組織缺氧情況；(4)當改善血液循環后，應激反應也可以得到一定緩解，顯著降低病理性損傷。同時，補陽還五湯加減法具有抗腦缺血再灌注損傷的作用，能夠有效促進內源性的神經干細胞進行增殖和分化。

3 補陽還五湯聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

3.1 補陽還五湯治療腦梗死患者的效果

臨床研究顯示，在腦梗死患者治療過程中給予降壓、降糖等基礎治療，在此基礎上分別加用補陽還五湯和西藥治療，接受補陽還五湯治療后全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度改善程度均優于西藥治療[5]，說明將補陽還五湯用于腦梗死患者的治療中可以改善血液流變學。腦梗死患者由于長期經絡阻滯，通常會存在口眼歪斜及語言障礙等癥狀，在補陽還五湯的基礎上進行辯證治療，能夠獲得理想的效果。有研究顯示，在補陽還五湯的基礎上采用加減治療腦梗死患者，治療有效率可達100%[6]，這在一定程度上說明在補陽還五湯的基礎上采用加減治療腦梗死患者具有益氣活血和化痰通絡等作用，能夠達到氣血旺盛，消除痰濕，疏通血脈的效果，從而有利于病情恢復。這是由于藥方中的黃芪是一種君藥，有補脾益胃和疏通經絡的功效，當歸是一種臣藥，有活血的功效，而桃仁、川芎、赤芍和紅花均為佐藥，均有活血化瘀的功效。將上述中草藥聯合應用可以發揮協同作用，增加腦血流量，擴張血管，改善腦部血液循環，有利于患者盡快康復，提升生命質量。此外，補陽還五湯可以有效抑制凝血酶，刺激血管壁釋放大量抗血管性假血友病因子，從而對抗缺血后出現的氧自由基，而且可以控制細胞內鈣離子超載情況，擴張血管[7]。

3.2 氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

腦梗死主要是由于動脈粥樣硬化形成血栓，其形成的關鍵是炎癥介質。臨床研究表明，氯吡格雷經過長時間的治療不僅能夠抑制血小板的激活，還能夠有效緩解炎癥反應[8]。同時，氯吡格雷能夠抑制CD40配體和P-選擇素(platelet activation of the membrane marker P-selectin，CD62p)表達，減少血小板抗原的生成，提升抗血栓和抗炎效果。有研究顯示，缺血性腦卒中患者經過長達1年治療后，其C反應蛋白、白細胞介素-6和白細胞介素-10等炎癥介質水平顯著降低[9]，說明氯吡格雷可以有效降低炎癥水平。臨床研究顯示，采用氯吡格雷和阿司匹林治療，將腦梗死患者分為聯合用藥組和單一用藥組，經過1周治療后，聯合用藥組血小板抑制靈敏度高于單一用藥組[10]，在一定程度上說明氯吡格雷與阿司匹林聯合治療腦梗死患者可以發揮協同作用，有效抑制血小板聚集。同時有研究顯示，氯吡格雷治療糖尿病患者能夠減少循環內皮細胞數量，還可以降低腺苷單磷酸激酶和磷酸蘇氨酸水平[11]，可見氯吡格雷能夠改善患者的內皮功能，防止氧化產生應激反應，使得血管損傷程度減小，有效降低內皮細胞損傷引發的腦梗死風險。

3.3 補陽還五湯聯合氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

臨床研究表明，單一采用氯吡格雷存在較大的不良反應，也難以達到理想的臨床效果[12]。也有研究顯示，將患者分為氯吡格雷單一用藥組、補陽還五湯和氯吡格雷聯合用藥組，經治療后，聯合用藥組美國國立衛生院神經功能缺損評分(National Institutes of health stroke scale，NIHSS)低于單一用藥組，血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)水平均高于單一用藥組[13]，說明補陽還五湯與氯吡格雷聯合治療腦梗死患者的療效確切，與單一采用氯吡格雷比較，可以減輕神經功能損傷，提升VEGF和TGF-β1水平，從而有效保護神經。有研究將腦梗死患者作為臨床研究對象，分為氯吡格雷單一用藥組和補陽還五湯和氯吡格雷聯合用藥組，結果表明，在治療2周后，聯合用藥組CD62p和CD63(蛋白質抗原，在身體內由CD63基因編碼)水平均低于單一用藥組[14]，在一定程度上說明補陽還五湯與氯吡格雷聯合治療腦梗死患者的臨床療效優于單一應用氯吡格雷[15]。

綜上所述，腦梗死患者使用補陽還五湯加味與氯吡格雷聯合治療具有良好的效果，可以在最大程度上降低致殘率，可以改善患者口眼歪斜及語言障礙等癥狀，安全性也高于單一氯吡格雷。此外，聯合治療可以有效改善患者的神經功能，促進患者盡快康復。