宮頸癌篩查方法的研究現(xiàn)狀

孫虹

天津市河西醫(yī)院 (天津 300202)

宮頸癌是原發(fā)于子宮頸部的惡性腫瘤，也是女性生殖道最常見的惡性腫瘤。據(jù)調(diào)查，宮頸癌的患病率在我國婦科惡性腫瘤中位居第二，每年新發(fā)病例約有10萬人[1]。加強早期篩查有助于及時確診，控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。早期臨床主要通過檢測宮頸上皮細(xì)胞有無病變確診宮頸癌[2]。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌最簡單、方便、有效的方式，適用于宮頸癌的早期診斷、普查和預(yù)防[3]。隨著篩查技術(shù)的不斷更新，血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等診斷技術(shù)也逐漸被用于宮頸癌的早期篩查中，且明顯提高了宮頸癌的篩查效率。本文就宮頸癌篩查方法的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 細(xì)胞學(xué)檢查

1.1 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查

傳統(tǒng)的巴氏涂片是較早篩查宮頸癌的方式，已有50余年的歷史。其在臨床的應(yīng)用雖降低了宮頸癌患者的病死率，但同時存在較高的漏診率。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thin prep cytologic test，TCT)是目前國際上較先進(jìn)的一種宮頸癌及癌前病變細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)。與傳統(tǒng)巴氏涂片相比，該技術(shù)明顯提高了標(biāo)本滿意度及異常細(xì)胞檢出率。TCT的優(yōu)勢在于可通過高精度過濾提取上皮細(xì)胞，去除標(biāo)本中的血液、黏液、炎性細(xì)胞等后制成更薄、背景更清晰的細(xì)胞涂片，進(jìn)而提高了陽性檢出率。陳艷宇等[4]認(rèn)為，TCT可作為篩查宮頸癌的首選方法。但TCT的診斷結(jié)果會受閱片人主觀意識的影響，在一定程度上影響篩查的準(zhǔn)確性。

1.2 DNA定量分析

正常情況下，細(xì)胞處于DNA含量相當(dāng)穩(wěn)定的時期，當(dāng)致癌因素持續(xù)作用于細(xì)胞時，細(xì)胞中的DNA含量會產(chǎn)生一系列變化。與TCT及巴氏涂片相比，DNA定量分析是一種更加客觀的方法。因為細(xì)胞核內(nèi)染色體異常一般早于細(xì)胞形態(tài)異常，DNA含量增多反映細(xì)胞異常增殖，通過檢測細(xì)胞內(nèi)DNA含量的變化情況有助于判斷細(xì)胞癌變的程度[5]；此外，DNA倍體分析有效結(jié)合了顯微鏡和圖像處理技術(shù)，可自動化檢測，更加客觀、高效、準(zhǔn)確，避免了經(jīng)驗不足或受主觀因素影響導(dǎo)致的誤診。相關(guān)研究結(jié)果顯示，DNA定量分析和TCT的陽性預(yù)測值無明顯差異，但靈敏度高于TCT[6]。由此可見，DNA定量分析在客觀程度方面優(yōu)于TCT，有助于早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。

2 人乳頭狀瘤病毒檢測

2.1 雜交捕獲2代技術(shù)

人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是臨床公認(rèn)的誘發(fā)宮頸癌的主要原因，尤其是高危型HPV長期持續(xù)狀態(tài)是誘導(dǎo)宮頸癌變的主要危險因素，因此，臨床將HPV檢測用于宮頸癌的篩查中有助于提高篩查率。雜交捕獲2代(hybrid capture 2 generations，HC-2)技術(shù)是一種非放射性HPV-DNA檢測方法，可通過分子生物學(xué)技術(shù)在DNA水平直接檢測HPV病毒。該檢測技術(shù)彌補了細(xì)胞學(xué)檢測的不足，可在尚無細(xì)胞病毒的宮頸癌感染期獲取有效提示，為臨床預(yù)防宮頸癌工作奠定基礎(chǔ)[7]。HC-2是篩查宮頸癌的良好參照指標(biāo)，且隨病情嚴(yán)重程度的增加，準(zhǔn)確性尤為突出[8]。有研究指出，HC-2是宮頸癌病變篩查的可靠指標(biāo)，將HC-2聯(lián)合TCT使用可進(jìn)一步提高篩選效率[9]。未來還可將HC-2聯(lián)合其他篩查方式使用，為早期篩查宮頸癌提供更有利的證據(jù)。

2.2 Cobas 4800檢測

Cobas 4800是集宮頸脫落細(xì)胞核酸提取、聚合酶鏈反應(yīng)結(jié)果分析于一體的全自動HPV分型檢測平臺，可同時報告HPV16、18及其他多種高危型HPV[10]。相關(guān)研究指出，Cobas 4800檢測可單獨識別HPV16、18，且檢出率較高[11]，且有研究指出，Cobas 4800檢測在宮頸癌早期篩查中的靈敏度較高，具有較高的應(yīng)用價值[12]。

3 超聲檢查

3.1 剪切波成像

剪切波成像(shear wave imaging，SWE)是基于剪切波傳播速度和組織彈性相關(guān)理論的超聲技術(shù)，在診斷中無需對組織施壓，可自動生成剪切波來評估組織彈性[13]。其與聲輻射沖擊成像、聲觸診成像等的區(qū)別在于：SWE可獲取感興趣區(qū)的楊氏模量值最大值、最小值、平均值，避免對感興趣區(qū)組織硬度的一概而論，進(jìn)而減小診斷誤差[14]。相關(guān)研究采用SWE評估宮頸癌及癌前病變，發(fā)現(xiàn)病灶彈性模量最大值對宮頸癌的診斷價值較高[15]。總之，SWE篩查宮頸癌及癌前病變具有較高的價值，且SWE的診斷結(jié)果相對客觀，不受主觀因素及操作水平等的影響，臨床可采用SWE與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查來進(jìn)一步提高宮頸癌的篩查效能[16]。

3.2 超聲造影

超聲造影(ultrasonic Contrast，CEUS)又被稱作對比增強超聲，是一種新型的全身檢查技術(shù)。CEUS診斷通過靜脈注射造影劑后，增強超聲對組織血流灌注的探測能力，可清晰顯示正常及病變組織的微血管結(jié)構(gòu)，從而提供診斷及腫瘤分期信息[17]。宮頸癌變時，腫瘤新生血管可見異常增生，管徑粗細(xì)大小不均，管壁較薄，血管彈性及內(nèi)皮功能變差，血流阻力明顯降低，因此，CEUS可通過微血管病變情況對宮頸癌變進(jìn)行早期診斷[18]。CEUS診斷宮頸癌及癌前病變的準(zhǔn)確性較高，且可形象反映宮頸癌形態(tài)學(xué)特征和微灌注情況，有助于評估腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后[19-20]。由此可見，采用CEUS篩查宮頸癌不僅準(zhǔn)確性較高，還有助于評估臨床分期及預(yù)后。鑒于部分患者對造影劑過敏，可能不適用于CEUS診斷，未來仍需進(jìn)一步優(yōu)化超聲技術(shù)，彌補當(dāng)前的不足，降低診斷局限性。

4 磁共振檢查

4.1 擴(kuò)散加權(quán)成像

磁共振診斷可多序列、多方位成像，顯示腫瘤浸潤陰道或?qū)m體的范圍及宮旁浸潤情況。擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)作為新型的磁共振成像技術(shù)，與常規(guī)磁共振成像相比，可通過組織內(nèi)水分子的彌散狀態(tài)來反映組織生理功能及病理狀態(tài)。DWI的信號強度及表面擴(kuò)張系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)與組織細(xì)胞密度相關(guān)，在腫瘤的發(fā)展過程中，由于細(xì)胞密度不斷增加，細(xì)胞間隙減少，導(dǎo)致水分子活動明顯受限，DWI呈高信號，ADC值降低[21]。因此，DWI可作為宮頸癌早期診斷的有效方法，且在宮頸癌的早期診斷中有較高的應(yīng)用價值[22]。未來可采用DWI技術(shù)對宮頸及周圍組織水分子活動情況進(jìn)行分析，以判斷宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險，提高臨床診斷效率。

4.2 動態(tài)增強掃描

動態(tài)增強掃描(dynamic contrast enhancement magnetic resonance imaging，DCE-MRI)是一種評估組織、病灶內(nèi)部血液供應(yīng)的動態(tài)變化情況及微血管分布情況的技術(shù)，可反映病灶血流動力學(xué)特點，觀察造影劑在腫瘤內(nèi)部的動態(tài)分布過程[23]。良性腫瘤自身血管并不豐富，僅少數(shù)鄰近動脈供血，血流灌注相對較少；惡性腫瘤新生血管較多，微血管密度較高，腫瘤供血量豐富，在注入造影劑后表現(xiàn)為高灌注；因此，DEC-MRI可作為早期診斷宮頸癌的有效方式。相關(guān)研究表明，DCE-MRI在宮頸癌早期診斷中的準(zhǔn)確性較高，且聯(lián)合DWI診斷可進(jìn)一步提高診斷效能[24]。因此，未來對于宮頸癌的篩查可采用DCE-MRI聯(lián)合DWI診斷，以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性，為臨床防治宮頸癌提供更有利的依據(jù)。

5 小結(jié)

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病早期癥狀多不明顯，導(dǎo)致多數(shù)患者在確診時病情已進(jìn)展至中晚期，預(yù)后效果往往較差。目前，臨床可通過定期篩查等方式預(yù)防宮頸癌。早期篩查有助于及時確診宮頸癌，提高治愈率，改善預(yù)后。細(xì)胞學(xué)檢查是準(zhǔn)確性較高的方法，其中TCT和DNA定量分析可作為篩查癌前病變的首選方式。HC-2技術(shù)可有效彌補細(xì)胞學(xué)檢查的不足；Cobas 4800檢測可同時報告多種HPV，單獨檢測效率較高。超聲是一種可重復(fù)性高、操作簡單的診斷方式，其中SWE診斷結(jié)果相對客觀，不受其他因素的干擾；CEUS可反映宮頸癌形態(tài)學(xué)特征，有助于評估腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后。DWI可通過水分子變化反映組織病理狀態(tài)；DCE-MEI可通過腫瘤血流灌注情況評估腫瘤的形成和發(fā)展。目前，雖然篩查技術(shù)不斷增多，但仍有部分技術(shù)未成熟，未來仍需深入研究宮頸癌的篩查方式，進(jìn)一步提升宮頸癌的篩查效率，為臨床防治工作提供參考依據(jù)。