院外臨床研究協調員的管理與考核探索

于棟梁，徐秋瑾，馬敏，閆威，劉大躍

（徐州市中心醫院藥物臨床試驗機構，江蘇 徐州221000）

臨床研究協調員（CRC）是指在臨床試驗中，在主要研究者的授權與指導下，協助研究者進行一些非醫學判斷事務性工作的人員，一般具有醫學、藥學及護理學等專業背景。臨床研究協調員在發達國家已有30多年的歷史[1]，在我國也有約10年的歷史，為研究者高質量完成臨床試驗發揮重要的作用。院外臨床研究協調員的出現為臨床試驗的開展起到了促進作用，但也存在一些問題，本研究旨在探究加強對CRC的管理與考核，對臨床試驗項目質量指標的影響，現報道如下。

1 研究背景

近10年來，隨著國家一系列藥物醫療器械審評審批制度改革的制訂與實施，對藥物醫療器械的創新與研發發揮了極大的促進作用，越來越多的臨床試驗進入藥物臨床試驗機構。因此，研究者的工作量也明顯上升[2]。同時，為不斷提升臨床試驗的質量，國家修訂了《藥品注冊管理辦法》和《藥物臨床試驗質量管理規范》，近期又發布了《藥品注冊核查實施原則和程序管理規定（征求意見稿）》和《藥品注冊核查要點與判定原則（征求意見稿）》等一系列文件，對臨床試驗的質量要求越來越高，現場核查也越來越嚴格。而藥物臨床試驗機構多是地市級以上的三級甲等醫院，參與臨床試驗的醫務人員（研究者），需承擔大量繁重的醫療、教學與科研工作，無法進一步承擔需耗費大量精力的臨床試驗工作，導致臨床試驗的進度和質量降低。因此，為滿足日益增長的臨床試驗質量、效率和倫理需求，目前國內藥物臨床試驗機構多采用專職CRC參與的模式協助研究者完成臨床試驗工作。

2 CRC的職責與作用

2.1 CRC的職責 臨床試驗中，CRC在研究者的授權與指導下，協助研究者承擔臨床試驗非醫學判斷事務性的工作，一定程度上屬于研究團隊的成員。其主要職責涉及臨床試驗前、試驗中及試驗后的各個方面，是研究者、申辦者（CRO）與機構間的重要連接樞紐。

2.1.1 試驗前 首先接受申辦者有關臨床試驗項目方案等相關資料的培訓，協助研究者進行項目立項與倫理審查材料的遞交，項目啟動會相關各方的聯絡及材料準備。

2.1.2 試驗中 協助研究者對受試者的知情、篩選、登記、受試者日記卡發放、引導受試者進行檢查、病例報告表的填寫與轉抄，受試者的就診安排管理、跟蹤隨訪；試驗藥品的領取、保管、發放、回收和歸還，并完成各項記錄；試驗項目相關材料（受試者文件夾、研究者文件夾等）的收集、整理與歸檔管理；配合、協助機構的質控；監查及稽查工作的接待協調及資料準備；受試者交通補助的發放等。

2.1.3 試驗后 協助研究者整理試驗項目資料、歸檔、移交及數據答疑。

2.2 CRC的作用CRC除協助研究者承擔大量的非醫學判定性的事務性工作外，經過系統培訓、專職訓練的CRC可在臨床試驗中對臨床試驗進程與質量具有良好的把控能力，其對臨床試驗的開展主要體現在以下幾個方面：①承擔臨床試驗大量的非醫學判定性的事務性工作，研究者有時間與精力開展臨床試驗并進行醫學判斷性的工作，保障臨床試驗的順利開展。②能及時發現臨床試驗中的問題并提醒協助研究者及時解決，保證了臨床試驗數據真實、準確、完整，提高臨床試驗質量。③給予受試者更多的人文關懷，提高受試者依從性，保障受試者權益。④作為申辦者、研究者及機構的協調者，保障臨床試驗各方面工作順順利開展，提高工作效率。

3 CRC來源

目前國內CRC主要通過機構聘用、主要研究者聘用及院外現場管理組織（SMO）提供等模式[3-4]。由于受機構編制限制、人員招聘復雜及技術職務晉升等因素影響，機構聘用、主要研究者聘用情況較少。通常SMO大多具有完善的CRC培訓體系，CRC訓練有素，能較好的遵守研究方案和GCP，且院外CRC不會增加研究機構的人員聘用負擔，因此，SMO提供成為CRC的主要來源模式。

4 院外CRC存在的問題

由于院外CRC人事關系隸屬于SMO，由SMO對CRC進行培訓、管理、考核，并進行績效及福利待遇的發放。實際運行中，申辦者通常將CRC服務外包給SMO，再由申報者、研究機構與SMO簽署三方協議。因此，在臨床研究開展中也不同程度存在一些問題：①研究機構被動接受SMO外派CRC，有時質量素質良莠不齊，遇到不合適人員，更換CRC也會帶來項目連續性問題，給工作帶來被動，影響臨床試驗質量。②CRC隊伍不穩定，人員流動更換頻繁，導致新的CRC對醫院工作環境及項目不熟悉，影響臨床試驗的開展。③醫院工作人員對CRC認同感低，CRC對醫院的歸屬感弱，影響工作能力的發揮及研究的開展。④SMO僅對CRC進行臨床試驗方案、制度、流程及相關臨床試驗法規的培訓。作為研究隊伍的一員，對研究機構臨床試驗相關制度及SOP、醫院管理工作制度不熟悉也影響臨床試驗的開展。⑤由于醫院用房緊張，CRC無固定辦公場所，也影響了臨床試驗工作的開展。

5 機構對CRC人員管理與考核

對于院外臨床研究協調員（CRC）的管理，國內部分機構進行了一些探索[5-6]。《臨床研究協調員（CRC）行業指南（試行）》規定了CRC職業的基本要求、培訓、等級評估和監管等[7]。該指南對CRC管理體系建設起到很大的促進作用。但鑒于近年來臨床試驗項目增長較快，SMO新成立較多，院外CRC的需求增加較快，CRC管理培訓體系多不成熟。同時，院外CRC工作在機構的特殊性及研究機構開展臨床試驗面臨研究者精力不足等問題，如何充分更好發揮院外CRC的作用，彌補研究者的精力不足，不斷提升研究質量，是研究機構面臨的重點與難點。

5.1 嚴格CRC準入管理 建立并逐步完善CRC管理制度及職責，對專業、學歷、培訓及工作經驗進行規定。定期與SMO溝通，根據項目開展情況，做好人員儲備及規劃。CRC準入前置，參與SMO的CRC招聘工作，嚴格把控CRC素質。CRC入職后在機構備案并簽署承諾書，接受機構的管理與考核。

5.2 加強CRC培訓 招聘后SMO對CRC進行系統的GCP培訓。但CRC作為研究團隊的一員，一定程度上也是醫院工作人員，代表醫院的形象。CRC入職后，機構對CRC按照醫院工作人員進行管理并進行醫院服務流程及相關制度與職責培訓是必要的。同時，機構建立了每月的CRC例會工作制度，報告項目進度情況，反饋分析臨床試驗中出現的問題并持續改進，定期對CRC進行GCP、機構臨床試驗相關SOP等進行培訓。

5.3 為CRC提供良好工作條件 機構為CRC配備工作服、胸牌、飯卡，各臨床試驗專業也逐步配備辦公場所。醫院為CRC解決了集中辦公場所，也可以作為CRC學習與小型會議討論的場所。在工作中通過各種方式關心CRC，協調相關部門給予良好的工作條件，給予其工作尊嚴。在工作中表現好的CRC給予表彰與獎勵。不斷提高CRC的歸屬感、隊伍的穩定性。

5.4 CRC考核 盡管SMO按照公司的考核標準對CRC進行考核，但作為項目團隊的重要成員，機構對CRC的管理與考核不可缺少。為提高CRC的服務質量，本院逐步建立了院外CRC考核與評價體系，對CRC工作職責履行情況進行考核。CRC考核與評價體系主要從工作質量與效率及承擔的臨床試驗項目質量指標兩個方面。涵蓋CRC承擔臨床試驗項目的準備階段、實施階段及結束階段的全過程，主要體現為項目方案、材料及GCP法規內容是否熟悉；協調研究者與申辦者及項目啟動、培訓等日常工作是否能很好完成且準確、到位；受試者管理及CRF填寫是否規范、及時；各項記錄是否規范、完整、及時；試驗文件管理是否規范、符合要求；差錯記錄是否及時、符合要求；工作中責任心、主動性、專業知識、團隊協作等能力的考核。主要從研究者、CRA、倫理及機構辦對CRC的評價、機構在質控中的檢查情況、項目質量完成情況等幾個方面進行考核。對于考核優秀的CRC，年終頒發證書并向其SMO反饋給予獎勵；在臨床試驗中發現或經考核難以勝任工作的CRC，建議SMO更換。

6 管理與考核成效

通過對CRC進行管理與考核，可及時發現臨床試驗中存在的問題，以便對管理工作進行動態管理與持續改進，不斷調整管理與考核方式及機制。自本機構對院外CRC進行加強管理與考核方式以來，顯著提升CRC工作積極性、增強主動性，不斷提高臨床試驗的質量。

7 小結

臨床試驗的項目質量是臨床試驗數據真實性、準確性、完整性的真實反映，CRC對臨床試驗的順利開展及質量安全起重要作用。由于目前在我國尚無明確、統一的準入標準、培訓及上崗認證體系、考核等統一管理體系[8]，通過對院外CRC的管理與考核進行分析，可更好地發揮院外CRC的優勢，有效促進臨床試驗的質量提升，推動藥物臨床試驗機構建設。