致男性不育非遺傳性因素研究進展*

佘欣 馮渝 陳馨怡 韋唯 邢陽 梁驥

桂林醫學院,廣西 桂林 541010

近年來男性生育能力逐年下降，我國育齡人口不孕不育率達 15%～20%，男性不育占其中近50%[1]。遺傳性因素例如染色體結構或數量異常、染色體多態性及基因突變等可導致男性不育乃至輔助生育結局異常[2-3]。除遺傳因素外，現代人們生活方式非遺傳性不育因素對男性生殖能力的影響日益受到關注，吸煙、肥胖、感染、輻射或有害制劑等均可導致男性生殖功能障礙。本文將對近年來男性非遺傳性不育影響因素的研究現狀進行回顧總結。

1 吸煙

吸煙是危害男性生殖的重要因素。有報道通過檢測Chk1的基因表達水平，發現吸煙組Chk1的表達顯著降低，并與吸煙組的精子DNA損傷升高呈正相關性，導致精子質量下降。而在體外實驗中，被動吸煙組小鼠的曲細精管管壁變薄,缺乏生精細胞及成熟精子，研究者還觀察到隨被動吸煙時間的延長及劑量的增加精子數量減少,畸形率上升[4]，這些都表明吸煙危害生殖健康。

2 非遺傳性疾病

2.1精索靜脈曲張 精索靜脈曲張是精索的蔓狀靜脈叢回流受阻或瓣膜失效引起血液淤滯，致使靜脈叢出現迂曲、伸長及擴張。精索靜脈曲張在男性不育患者中的發生率較高， 30% ～ 40%的原發性不育患者和69% ～ 81%的繼發性不育患者伴有精索靜脈曲張[5]。精索靜脈曲張時睪丸局部高溫、缺氧，分泌睪酮、卵泡刺激素、黃體生成素等功能受影響，同時無氧酵解增強，產生能損傷睪丸細胞的活性氧族[6]。 目前手術是公認的有效治療方法。

2.2泌尿生殖器感染 病原微生物感染等導致的泌尿生殖系統炎癥可影響精子質量，支原體和衣原體可通過吸附于精子和白細胞機制影響精子形態，導致男性生殖功能下降。HPV感染可導致生殖道炎癥，最近有人發現了HPV損害精子DNA的證據。泌尿生殖器感染的部分患者經積極治療后精子質量可得到改善。

2.3肥胖癥 肥胖是影響男性不育的主要因素之一。肥胖人群脂肪組織中過多的芳香化酶活性導致雄激素向雌激素的轉化增加，這使睪丸激素水平降低。Yang et al.[7]發現肥胖男性的受精率、優質胚胎率和臨床妊娠率均顯著降低。BMI較高的個體具有更高的活性氧含量和精子DNA斷裂率，而他們的線粒體活性和精子端粒長度卻低于正常BMI組，導致IVF治療效果較差。肥胖與精液質量的關系需要進一步研究證實。

3 微量元素

男性生育能力下降可能與微量元素或重金屬離子相關。鋅是細胞膜和SOD(活性氧) 輔酶的穩定劑，可防止自由基對精子的有害作用，參與激素代謝和精子形成以及精子活力和快速前向運動的調節，鋅缺乏會導致睪丸激素水平降低，影響精子數量和效能。鉛等重金屬損害睪丸功能，破壞Leydig'和Sertoli'細胞的血管內皮，鎘和鉛甚至在亞毒性劑量下也會引起支持細胞的功能改變。重金屬可能降低人類生殖水平，成為潛在危險因素。

4 總 結

男性不育病因機理可分為遺傳性及非遺傳性因素。非遺傳性因素例如吸煙、精索靜脈曲張、肥胖癥及環境微量元素等都可導致男性精液質量下降。不育癥患者應盡量篩查致病因素，采取綜合治療措施。同時關注吸煙等高危因素，采取多種措施提高生育質量。男性不育的相關機制目前仍有待進一步研究。