三級甲等精神病院門診口服第二類精神藥品現狀分析

程程 朱春燕

[摘要] 目的 調查和分析本院門診口服第二類精神藥品的使用情況，為促進本院臨床的合理用藥提供參考。 方法 通過回顧性調查分析，統計分析我院2018年7月至2019年6月門診口服精神二類藥物處方中的基本情況，如年齡、性別、處方數、處方構成比，并以限定日劑量（DDD）為基數計算用藥頻度（DDDs）、日均藥費（DDC）、排序比（B/A）、藥物利用指數（DUI）、平均治療日數（ATD）。 結果 在36 673例患者中，21～70歲是二類精神藥品主要使用人群，占82.11%，1～20歲和71歲以上分別為9.10%和8.79%，女性患者約是男性的2倍;本院門診常用的精二類藥品共有12種，其中處方占比前6的藥物中最高的是佐匹克隆，占24.62%，其次是勞拉西泮（24.00%）、奧沙西泮（14.52%）、氯硝西泮（12.06%）、右佐匹克隆（10.17%）、阿普唑侖（6.32%），這6種藥物的使用比例占總處方的91.69%;DDDs前三的是佐匹克隆、勞拉西泮以及奧沙西泮;大部分藥物DUI值均<1，硝西泮DUI則>1;銷售金額排序前三位為奧沙西泮、佐匹克隆、右佐匹克隆;DDC排序前三的是奧沙西泮（10.83）、右佐匹克隆（9.18）、佐匹克隆（5.95）;其中6種藥品的B/A>1，5種藥品的B/A<1，艾司唑侖的B/A=1;統計藥物的ATD基本均小于30 d。結論 本院在精二類藥品的使用上基本是合理的。

[關鍵詞] 用藥頻度;藥物利用指數;日均藥費;平均治療日數;排序比

[Abstract] Objective To investigate and analyze the use of class Ⅱ psychotropic drugs in the outpatient department of the third-grade A psychiatric hospital， so as to provide reference for promoting rational medication in our hospital. Methods Through retrospective investigation and analysis， the basic situation of outpatient prescriptions of psychotropic class Ⅱ drugs in our hospital from July 2018 to June 2019 was statistically analyzed， such as age， gender， number of prescriptions and prescription composition ratio， as well as defined daily dose system（DDDs） calculated based on defined daily dose（DDD）， average daily drug cost（DDC）， ranking ratio（B/A）， drug utilization index（DUI） and average treatment days（ATD）. Results Among 36 673 patients， 82.11% of them aged from 21 to 70 years old， and they mainly used class Ⅱ psychotropic drugs. 9.10% and 8.79% of the patients were from 1 to 20 years old and over 71 years old， respectively. Meanwhile， the number of female patients was about twice that of male patients. There were 12 kinds of psychotropic class Ⅱ drugs commonly used in the outpatient department of our hospital， among which zopiclone had the highest prescription proportion among the top 6 drugs， accounting for 24.62%， followed by lorazepam for 24.00%， oxazepam for 14.52%， clonazepam for 12.06%， eszopiclone for 10.17% and alprazolam for 6.32%. The proportion of these six drugs used accounted for 91.69% of the total prescription. The top three DDDs were zopiclone， lorazepam and oxazepam. The DUI value of most drugs was less than 1， while that of nitrazepam was greater than 1. The top three sales amounts were oxazepam， zopiclone and eszopiclone. The top three DDC rankings were oxazepam for 10.83， eszopiclone for 9.18 and zopiclone for 5.95. B/A of 6 drugs was greater than 1， B/A of 5 drugs was less than 1， and B/A of estazolam was 1. The ATD of statistical drugs was basically less than 30 days. Conclusion The use of psychotropic class Ⅱdrugs in our hospital is basically reasonable.

[Key words] Defined daily dose system; Drug utilization index; Average daily drug cost; Average treatment days; Ranking ratio

精神藥品是指直接作用于中樞神經系統，使之興奮或抑制，長時間連續使用能產生依賴性的藥品，依據精神藥品產生的依賴性和危害性的程度，可分為一類和二類精神藥品[1]。隨著社會經濟的迅速發展，人們的壓力也隨之增大，導致患有失眠、焦慮等問題的患者逐年增多，第二類精神藥品的用量不斷增長，因此臨床上不合理用藥的情況也隨之增多。由于每種藥物的療效和價格不同，患者對其治療認同性也不一致，所以藥物的使用和經濟的關系也影響患者的療效。為了解精神專科醫院二類精神藥品的使用現狀，現對杭州市第七人民醫院（以下簡稱本院）2018年7月至2019年6月份門診口服精二類藥品處方進行統計、分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次調查的處方為本院HIS系統中2018年7月至2019年6月份的門診處方，遴選出全部口服第二類精神藥處方共167 832張，實際總人數為36 673例。2018年7月至2019年6月我院使用的口服精二類藥物共12種，苯二氮類（Benzodiazepines，BZDs）共有8種（阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、氯硝西泮、硝西泮、咪達唑侖），新型非苯二氮類藥物3種（唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆）以及巴比妥類1種（苯巴比妥），統計其藥品名稱、藥品規格、使用數量、銷售金額等。其中統計分析工具為EXCEL。

1.2 方法

使用回顧性分析方法，統計分析精二藥物處方中的基本情況，如年齡、性別、處方數、處方構成比等。計算藥物利用指數（Drug utilization index，DUI）、用藥頻度（Defined daily dose system，DDDs）、平均治療日數（Average treatment days，ATD）、日均藥費（Average daily cost，DDC）、排序比（B：藥品銷售金額排序 A：DDDs排序，B/A）。

藥物限定日劑量（Defined daily dose，DDD）是某一種特定藥品用于成人治療主要適應證而設置的平均日劑量[2]。通過藥品說明書規定以及世界衛生組織網站查詢結果的日劑量來綜合確定。DDDs=總用藥量/DDD值，其數值越大，則提示該用藥頻率越大。DUI=DDDs/用藥天數，其數值≤1時，則提示用藥比較合理，且越接近1.0則越合理;當數值>1時，則提示存在藥物超量使用或誤用的情況[3]。ATD=DDDs/實際用藥人數，其值可以與確定的療程相比，從而對藥物利用的合理性進行評價[4]。DDC和排序比（B/A）則是從市場經濟學的角度來評價藥物使用情況的指標。DDC=總金額/DDDs，其數值越大說明此藥越貴;排序比（B/A）=金額/DDDs排序位次比，其數值=1，則提示用藥金額與用藥人次同步性好;比值>1則提示使用藥物人數多，日治療費用低;比值<1，則表示使用藥物人數少，且治療費用高[5]。

2 結果

2.1 各年齡組性別分析

本次36 673例患者中，最大年齡98歲，最小年齡5歲。由表1可知，其中21～70歲是二類精神藥品主要使用人群，占82.11%;1～20歲和71歲以上分別為9.10%和8.79%。在使用二類精神藥品的患者中，女性大部分年齡階段的比例高于男性，女性患者數量約是男性的2倍。

2.2 處方精神藥品種類和處方占比

本院門診常用的精二類藥品共有12種，從表2可以看出，其中處方占比前6的藥物中最高的是佐匹克隆，占24.62%，其次是勞拉西泮（24.00%）、奧沙西泮（14.52%）、氯硝西泮（12.06%）、右佐匹克隆（10.17%）、阿普唑侖（6.32%），這6種藥物的使用比例占總處方的91.69%。

2.3 門診口服精二類藥品的DDD、DDDs、ATD、DUI

本院為精神專科醫院，由于廠家和藥物的種類方面有所差異，為了方便比較，按照以下不同的藥品種類進行統計分析，見表3。佐匹克隆、勞拉西泮以及奧沙西泮的用藥頻度為前三。硝西泮藥物利用指數>1，則提示可能存在超量用藥的情況。統計藥物的ATD基本均<30 d。

2.4 門診口服精二類藥品的金額、DDC以及B/A

銷售金額排序前三位為奧沙西泮、佐匹克隆、右佐匹克隆。DDC排序前三的是奧沙西泮（10.83）、右佐匹克隆（9.18）、佐匹克隆（5.95）。其中6種藥品的B/A>1，5種藥品的B/A<1，艾司唑侖的B/A=1，提示該藥的價格較低，其金額和用藥人數的同步性在所有精神二類藥物中最好。見表4。

3 討論

3.1 年齡組性別分析

通過調查發現，除了≤10歲的年齡組之外，其他所有的年齡組中的女性患者都多于男性患者，說明在不同階段女性更容易焦慮和失眠，這可能與現代職業女性來自于工作、家庭、自身生理特性等各方面的壓力有關，她們需求更多的關注和心理健康。年齡>50歲的中老年人由于生理機能的老化以及此年齡段很多疾病的產生如高血壓、糖尿病、消化不良等，容易產生焦慮和失眠;而30～50歲主要來自于社會的壓力，如工作、家庭、經濟等，若沒有很好的調節情緒，則容易處于高度緊張狀態，容易導致失眠和焦慮[6]。

3.2 第二類精神藥品種類選擇及其合理性

臨床第二類精神藥品的使用以苯二氮類（BZDs）和新型非苯二氮類藥物為主，其催眠效果好、安全范圍大，過量一般不引起生命危險[7]。此二類藥品常與抗精神失常藥合用，尤其對焦慮或失眠癥狀以及精神分裂癥的陽性癥狀的精神障礙患者有較好療效[8]。調查發現，以往臨床最常用的催眠藥物為巴比妥類，其藥物的耐受性以及依賴性易發生，并且肝藥酶活性容易受到影響，使肝臟對其他藥物的代謝也會出現不同的影響，同時該類藥物不良反應多見，又因為巴比妥類可使快波睡眠（Fast-wave sleep，FWS）變短導致的非生理性睡眠，長時間斷藥后可引起FWS時相變長以及夢境增多，可能會引起睡眠障礙，所以現在臨床上已經很少使用，現多用于治療抗癲癇、抗驚厥，如苯巴比妥。而BZDs催眠特點為可縮短入睡時間，延長睡眠持續時間、減少覺醒次數，對快波睡眠影響較小，治療指數高。新型非BZDs藥品可以減少入睡潛伏期，并且睡眠時間明顯延長，提高睡眠質量，可延長慢波睡眠（Slow-wave sleep，SWS）時相，對FWS無明顯作用。由表2可知，BZDs藥物處方占全部精神二類藥品處方的60.87%，新型非BZDs藥物占比為39.01%，說明本院臨床醫生在選擇第二類精神藥品上有關注到巴比妥類會給患者造成的不良反應。

3.3 以DDDs為指標評價

由調查分析可知，在新型非BZDs藥物中佐匹克隆DDDs最高，提示該藥物的使用頻率最高。佐匹克隆作為吡咯酮三代鎮靜催眠性藥物，可有效抑制神經遞質受體激動劑，提升患者睡眠質量，降低夜間覺醒、早醒效果顯著[9]。口服后吸收迅速，對入睡困難者療效較好，尤其適用于不能耐受次晨后遺效應的患者[10]。與BZDs藥物相比較，此藥物在于不改變人的睡眠結構，無殘留效應，不易產生耐藥性和藥物成癮，也無反跳性失眠[11]。右佐匹克隆片為佐匹克隆的右旋單一異構體，對BZDs的受體ω1具有一定的選擇性與高度的親和性，能有效起到抗焦慮、鎮靜，肌肉松弛及抗驚厥的效果，有效縮短睡眠潛伏期，改善睡眠質量，提高患者生活質量和工作效率[12-13]。唑吡坦屬于咪唑吡啶類催眠藥，與小腦和大腦皮質中的BZ1亞型有高度親和力，而與脊髓中的BZ2型無親和力，因此具有明顯的鎮靜催眠作用，尤其是對成人原發性失眠癥有較好的療效，但無抗癲癇和肌松作用[14-15]。所以唑吡坦的DDDs比較小。

在BZDs藥物中勞拉西泮DDDs最高，提示該藥物使用頻率最高。勞拉西泮具有鎮靜催眠、抗焦慮的作用，是臨床治療與精神病、雙相障礙相關激越癥狀時應用最廣的有效藥物，該藥半衰期短且無活性代謝產物，故更適合于某些肝損傷患者，在勞拉西泮適應證中抗焦慮最強，臨床中主要用于焦慮為主的患者[16-17]。BZDs中奧沙西泮DDDs也比較高，它是一種短效的BZDs藥物，是多種BZDs藥物的代謝產物，其優勢為代謝過程簡單，受年齡及肝功能影響較小，成癮性較小，是目前使用最廣泛的BZDs藥物之一[18]。有研究表明，奧沙西泮在治療失眠和老年廣泛性焦慮癥的臨床療效優于勞拉西泮，更有效改善患者的肝功能，安全性好且不良反應低[19-20]。由各藥物的DDDs指標可知，本院臨床醫師在選擇藥物時會充分考慮到患者的實際病情以及藥物優點，從而篩選適合患者的藥物，以減少不良反應的發生。

3.4 以DUI為指標評價

從表3 可見，其中咪達唑侖的DUI值為1，表明該藥最合理;除了硝西泮和唑吡坦稍微>1之外，其他所有藥物均<1，說明用藥比較合理，雖然其DUI>1，但是從單張處方上面分析并沒有超過用藥范圍和DDD值，這可能和患者實際用藥天數與處方標注用藥日期不一致有關，所以要進一步對每一種藥的ATD進行分析。

3.5 以ATD為指標評價

杜廣清等[21]提出，對療程（治療日數）有規定的藥物，可以用ATD與藥品規定的療程進行比較，從而評價該藥利用的合理性。因精二類藥品長時間使用會出現對人體不良的影響，所以歐美一些發達國家對此類藥的使用指南都有明確的療程，然而我國對此類藥的規定沒有明確的指標，基本上按照短期、從小劑量使用的原則。但衛生部印發《精神藥品臨床指導原則》對部分診斷和藥物對應的療程都提出具體參考意見。如在治療焦慮障礙和抑郁癥過程中使用BZDs藥物，應該從小劑量開始使用，在2～4周內停用。又如藥物唑吡坦的說明書中有明確規定，最長治療周期不多于4周，最大日劑量不多于10 mg。若以治療天數不多于30 d作為監測標準，對次研究的所有藥物進行監測評價，由表3可知，其中苯巴比妥和咪達唑侖這二種藥超過了監測標準，經處方分析后，其原因可能是這些患者需要長期服用藥物來維持自己的病情穩定。除此之外，其他藥物的臨床使用基本都是合理的。

3.6 以DDC、B/A為指標評價

由調查分析可知，奧沙西泮DDC值最高，提示使用該藥最貴，其次為右佐匹克隆和佐匹克隆。艾司唑侖的B/A=1，提示該藥的價格較低，其金額和用藥人數的同步性在所有精神二類藥物中最好。佐匹克隆的DDC較低且B/A最高，則提示該藥物價格便宜，患者經濟壓力較小，易接受，使用頻率高。而奧沙西泮的DDC最高且B/A最低，提示該藥較貴，患者不易接受。調查中發現，唑吡坦的DDC比較高，而且B/A<1，但其DDDs排名不是很低，由其可知雖然該藥價格較高并且其金額與用藥人次同步性比較差，但是相當一部分患者對此藥品的使用和治療效果還是比較接受的。

從以上分析來看，本院在精二類藥品品種結構方面相對穩定，BZDs的使用占主導地位，符合我國目前第二類精神藥品的使用現狀[22]。由于患者在實際使用BZDs藥物的過程中會伴有耐受性、依賴性等副作用，尤其是老年患者在使用時一定要注意劑量，過量容易引起運動失調、嗜睡、乏力等不良反應，建議此類人群服用BZDs過程中以小劑量間斷使用;而新型非BZDs類藥物有血藥濃度達峰快、血漿半衰期短、生物利用度高、能快速誘導入睡、清醒后日間宿醉反應少、不易產生耐受性、對記憶不良反應少、停藥后反彈少等優點而更易于接受[23-24]。在藥物使用過程中，還要考慮藥物之間的相互作用，有些藥物會抑制或誘導細胞色素P450（CYP）酶的活性從而影響代謝底物的濃度使其升高或降低;服藥期間也不能飲酒，因為酒精與鎮靜安眠藥同時服用會產生雙重抑制作用，影響呼吸和循環中樞功能，嚴重時會導致呼吸停止而死亡[25]。在患者予以藥物治療過程中，應使患者感受到個體化用藥指導，嚴格控制藥物的適應證，以避免長期使用期間造成心理和生理依賴[26]。所以以DUI和ATD為評價指標，分別對精二類藥品的使用劑量和療程的合理性進行分析和評價，對提高臨床合理用藥的水平是有用的[27]。

綜上所述，本院在精二類藥品的使用上基本合理，但在個別藥物的使用上存在不合理用藥現象，臨床醫師應該嚴格按照《處方管理辦法》以及《精神藥品臨床應用指導原則》開具處方，門診審方藥師則應該加強處方審核，對不合理用藥進行處方干預，促進臨床安全用藥。

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（收稿日期：2020-06-15）