甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2 型糖尿病的療效及對(duì)胰島B 細(xì)胞功能的影響

張婷容 鐘錦波 游曉華 鐘襯華 廖汝清

糖尿病(DM)作為一種慢性代謝性疾病發(fā)病率日益增高,而T2DM 是主要的發(fā)病類(lèi)型［1］。糖尿病發(fā)展到后期會(huì)造成多種并發(fā)癥,甚至導(dǎo)致死亡,需及早治療干預(yù)。降低血糖治療是糖尿病控制的關(guān)鍵,但是單一的血糖控制療效不夠穩(wěn)定。胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物,可以通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌來(lái)控制血糖水平。本研究將兩種藥物聯(lián)用,對(duì)比其療效及對(duì)胰島B 細(xì)胞的影響,為后續(xù)治療方案的設(shè)定等積累理論基礎(chǔ),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年11 月于本院進(jìn)行治療的88 例T2DM 患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,每組44 例。觀察組男24 例,女20 例；年齡最小50 歲,最大83 歲,平均年齡(60.44±7.52)歲；病程5～13年,平均病程(8.13±2.44)年。對(duì)照組男23例,女21 例；年齡最小53 歲,最大80 歲,平均年齡(60.13±7.21)歲；病程6～14 年,平均病程(8.24±2.02)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》［2］中T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬熟知本次研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重的心臟、肝臟疾病；②患者對(duì)本次研究中使用的藥品存在過(guò)敏等不耐受癥狀；③患有精神類(lèi)或者語(yǔ)言類(lèi)障礙無(wú)法有效配合此次研究。

1.3 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用阿卡波糖治療。阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202,規(guī)格：50 mg/片),3 次/d,1 片/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甘精胰島素治療。甘精胰島素注射液［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052,規(guī)格：3 ml∶300 U］皮下注射,1 次/d,10 U/次。兩組均以治療3 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血糖控制情況、治療后胰島B 細(xì)胞功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血糖控制情況：測(cè)定治療前后FBG、2 h PBG、MAGE、HbA1c 和BMI；②胰島B 細(xì)胞功能指標(biāo)包括HOMA-β、HOMA-IR；③不良反應(yīng)發(fā)生情況包括腹瀉、低血糖以及惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制情況比較 治療前,兩組患者FBG、2 h PBG、MAGE、HbA1c、BMI 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FBG、2 h PBG、MAGE、HbA1c、BMI 均較本組治療前顯著下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胰島B 細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療后,觀察組患者HOMA-β 顯著高于對(duì)照組,HOMA-IR 顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組血糖控制情況比較()

表1 兩組血糖控制情況比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組胰島B 細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

表2 兩組胰島B 細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)等的變化以及老齡化社會(huì)進(jìn)程加快,糖尿病發(fā)病率居高不下,已經(jīng)成為世界性問(wèn)題。當(dāng)前研究表明,其具有低齡化趨勢(shì)。由于發(fā)展至一定程度其會(huì)出現(xiàn)感染、心腦血管病癥等惡性癥狀,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量急速下降。胰島B 細(xì)胞功能以及胰島素抵抗被認(rèn)為是T2DM 病情發(fā)展的關(guān)鍵因素［3-5］,因此有效促進(jìn)胰島B 細(xì)胞功能,使血糖達(dá)標(biāo)是治療和緩解此癥的關(guān)鍵所在。

阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑的口服降糖藥,主要作用部位為小腸黏膜,可減緩蔗糖分解成葡萄糖和果糖以及腸道對(duì)葡萄糖的吸收,長(zhǎng)期服用可以降低FBG、2 h PBG 和HbA1c 水平。甘精胰島素是一種通過(guò)基因重組技術(shù)合成的胰島素類(lèi)似物,其在中性pH 液中溶解度低,但當(dāng)溶液pH 值降低呈酸性時(shí),則注射液完全溶解。皮下注射后其會(huì)發(fā)生反應(yīng),酸性溶液被中和時(shí)會(huì)有微細(xì)沉積物形成,促使甘精胰島素的少量釋放。其最大的優(yōu)勢(shì)是具有較長(zhǎng)的藥效作用、且平穩(wěn)持久,可有效模擬人體生理性胰島素分泌,來(lái)控制血糖波動(dòng)［6］。

本文研究結(jié)果可知,治療后,兩組患者FBG、2 h PBG、MAGE、HbA1c 均較本組治療前顯著下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說(shuō)明兩種藥物降血糖作用明顯,但在甘精胰島素協(xié)調(diào)下其降血糖作用更加明顯,日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度更小,從另一方面證實(shí)了其降低血糖的有效性和穩(wěn)定性。胰島B 細(xì)胞是一種內(nèi)分泌細(xì)胞,其占胰島細(xì)胞總數(shù)的70%左右是分泌胰島素的主要細(xì)胞,胰島素是調(diào)節(jié)血糖含量的物質(zhì)。因此胰島B 細(xì)胞功能的有效性是糖尿病控制的核心。本研究中,治療后,觀察組患者HOMA-β 顯著高于對(duì)照組,HOMA-IR 顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明其對(duì)胰島B 細(xì)胞功能具有良好的促進(jìn)作用。治療后,兩組BMI 均顯著下降,且觀察組下降幅度更明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明觀察組的BMI 更低,患者脂肪含量更少,肥胖度越低,血糖控制效果更好,且兩組安全性相當(dāng)。

綜上所述,甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM 不但可以有效控制血糖,平穩(wěn)持久地穩(wěn)定血糖,控制血糖不發(fā)生較大波動(dòng),增強(qiáng)胰島B細(xì)胞功能,且不良反應(yīng)少,安全性高,可在臨床推廣應(yīng)用。