白素君
目前耐藥結核病形式非常嚴峻,2015 年全世界只有1/5 的耐多藥結核病患者被發現并接受治療,全球耐多藥患者治愈率僅為52%,及時準確地診斷結核病患者是否耐藥是結核病防控工作的重要環節,及時行結核分枝桿菌(MTB)大部分耐藥屬性是通過相關基因突變獲得,分子生物學技術檢測病灶中MTB 耐藥相關基因點是否發生突變,可快速診斷耐藥結核病,提高結核病的治愈率。現如今臨床對于肺結核進行治療的手段較多,不同的治療方法所取得的治療效果也存在著各自的差異性[1];對耐多藥肺結核患者治療費用高,周期長不良反應多,治療不規范導致復發及整體預后不良的。本文研究對耐多藥肺結核在治療時用藥左氧氟沙星和莫西沙星所發揮的作用,詳情報告如下。
1.1 一般資料 選取2017 年2 月~2018 年6 月本院收治的84 例耐多藥肺結核病患者,按照入院掛號尾數的奇偶數分為觀察組和對照組,每組42 例。觀察組男19 例,女23 例,年齡22~76 歲,平均年齡(45.82±17.55)歲;對照組男18 例,女24 例,年齡21~77 歲,平均年齡(46.28±16.89)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有的研究病例得到確診,同時簽署知情同意書,患者的臨床資料經倫理委員會審核通過。
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 ①本文患者均符合肺結核診斷標準,并經過檢驗得到確認;②患者臨床癥狀表現為咳嗽、咯血、盜汗、發熱等相關的情況;③所有患者存在身體消瘦、貧血和肺部濕啰音;④選擇X 線片查體可以發現患者肺組織有空洞、鈣化和浸潤的表現[2];⑤應根據藥物的有效性和安全性、DST 方法的可靠性及結果的可信度、患者既往用藥史、藥物耐受性。患者有可靠的分子或表型DST 方法確診的多重耐藥結核菌(MDR-TB)以及選擇藥物的重要依據。痰結核菌培養+藥敏結果氟喹諾酮類藥物敏感可靠。所有患者感染的結核分枝桿菌體外藥敏試驗證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥。⑥患者簽署知情同意書,并存在完整的臨床資料。
1.2.2 排除標準 ①入院治療前存在嚴重的肝腎病癥的患者;②合并嚴重其他肺部病癥的患者;③存在惡性腫瘤或腫瘤遠處轉移的患者;④存在嚴重婦科疾病的患者;⑤存在艾滋病、梅毒等其他嚴重的傳染性病癥的患者[3];⑥普通的肺結核患者;⑦合并嚴重的心力衰竭表現的患者。
1.3 治療方法 觀察組:強化期用藥左氧氟沙星+硫酸卷曲霉素注射液+對氨基水楊酸鈉+丙硫異煙胺腸溶片+吡嗪酰胺進行6 個月的治療;鞏固期:左氧氟沙星片+對氨基水楊酸鈉片+丙硫異煙胺腸溶片+吡嗪酰胺進行18 個月的治療。持續治療24 個月。
對照組:強化期莫西沙星+硫酸卷曲霉素注射液+對氨基水楊酸鈉+丙硫異煙胺腸溶片+吡嗪酰胺等進行6 個月的治療;鞏固期:莫西沙星片+對氨基水楊酸鈉片+丙硫異煙胺腸溶片+吡嗪酰胺等進行18 個月的治療。持續治療24 個月。
具體用藥方法:左氧氟沙星1 次/d,0.6 g/次;莫西沙星1 次/d,0.4 g/次;硫酸卷曲霉素注射液1 次/d,0.75 g/次;對氨基水楊酸鈉1 次/d,用藥12.0 g/次;丙硫異煙胺腸溶片3 次/d,0.2 g/次;吡嗪酰胺2 次/d,0.75 g/次。治療中每個月復查1 次肝腎功能、電解質、血糖血常規、尿常規、心電圖等。
1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、不良反應發生生情況、病灶吸收情況以及痰菌轉陰情況。①治療效果分為治愈、顯效、有效和無效:治愈:用藥方案合理,咳嗽、咳痰、發熱、胸痛等癥狀消失,痰菌連續陰性,病變全部吸收或無活動性,空洞閉合達半年以上,如殘留空洞,則需滿療程停藥后痰菌連續陰轉1 年及以上,在6 個月強化期治療結束時痰MTB 培養陰性說明治愈;顯效:如患者治療3 個月以上痰涂片轉陰,肺部病灶出現明顯吸收,肺部空洞存在閉合或者縮小;有效:如患者存在1~3 個月痰涂片轉陰,肺部病灶出現明顯吸收,肺部空洞存在閉合或者縮小;無效:如患者治療后沒有達到上述標準。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。②患者的肺部病灶影像學改變情況:如患者肺部病灶吸收>1/2,這說明為明顯吸收;如患者肺部病灶吸收在1/2~1/3,說明為吸收;如患者病灶吸收<1/3,則為未見吸收;如患者病灶范圍出現擴大或者出現新的病灶,則說明病情惡化。病灶吸收率=(明顯吸收+吸收)/總例數×100%。③在患者治療24 個月時對患者進行痰涂片并進行痰結核菌培養,分析患者痰菌轉陰率并進行比較。
1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 兩組治療效果比較 觀察組的治療總有效率為92.86%與對照組的95.24%比較,差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]
2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率為9.52%(4/42),與對照組的9.52%(4/42)比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
2.3 兩組病灶吸收情況比較 觀察組患者的病灶總吸收率為88.10%與對照組的85.71%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組病灶吸收情況比較[n(%)]
2.4 兩組痰菌轉陰情況 24 個月后,觀察組的痰涂片轉陰率為83.33%(35/42)與對照組的80.95%(34/42)比較,差異無統計學意義(χ2=0.081,P=0.776>0.05)。
肺結核一旦確診應盡早按照開始規律的治療,如果出現頭暈、胃腸不適、惡心、視物模糊等,應由專業醫生給予處理。化療是耐多藥肺結核病治療的最主要手段,左氧氟沙星和莫西沙星對細胞內外的結核分枝桿菌均有效。左氧氟沙星易透過肺-支氣管屏障,但可能引起結核菌基因突變,使肺結核發生耐藥。左氧氟沙星在肝功能損傷時無需減量,腎功能損傷時需減量使用。莫西沙星通過抑制細菌DNA 螺旋酶A 亞單位和拓撲異構酶Ⅳ的活性阻斷DNA 復治。口服后吸收較快,有極強的肺組織穿透力[4],不良反應Q-Tc 間期延長及血糖異常,應監測心電圖及血糖;肝腎功能損傷時無需減量。本文研究左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結核的臨床效果分析,兩組患者在治療效果方面未表現出明顯的差異,且治療效果都相對較好,說明患者使用左氧氟沙星和莫西沙星均可以發揮理想的治療作用。在治療方面不會產生明顯的差異,根據患者實際情況合理的選擇這兩種藥物進行治療。