鼠神經(jīng)生長因子對腦梗死患者血清細(xì)胞因子水平以及神經(jīng)功能缺損的影響

安太健

急性腦梗死是臨床常見病之一,隨著國民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,腦梗死的發(fā)病率及死亡率正在上升。患者年齡逐漸趨向年輕化,急性腦梗死是危害生命健康的常見疾病。據(jù)調(diào)查,我國每年新增的腦卒中患者約300 萬人,年增長率為8.0%［1］。腦梗死是由患者局部腦血流灌注突然減少而導(dǎo)致的相應(yīng)腦組織缺氧缺血,腦組織功能腫脹壞死的疾病。腦梗死的治療方法是盡快恢復(fù)腦供血,減少應(yīng)激損傷,減少炎癥反應(yīng),改善患者腦功能［2］。鼠神經(jīng)生長因子有助于神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的生長和再生,能維持神經(jīng)細(xì)胞的存活,加速髓鞘的修復(fù),促進(jìn)病理纖維的愈合［3］。鼠神經(jīng)生長因子廣泛分布于成熟腦的各個(gè)腦區(qū),通過調(diào)節(jié)鈣平衡、拮抗興奮性氨基酸、拮抗自由基等途徑保護(hù)神經(jīng)元。研究表明,小鼠頜下腺中鼠神經(jīng)生長因子純度高達(dá)99.7%,與人神經(jīng)生長因子同源性高達(dá)95%［4］,同時(shí)具有營養(yǎng)神經(jīng),刺激神經(jīng)突起、恢復(fù)損傷的神經(jīng)系統(tǒng)的作用。作者旨在探索鼠神經(jīng)生長因子對腦梗死患者血清細(xì)胞因子水平以及神經(jīng)功能缺損的影響,為臨床研究提供理論依據(jù),以驗(yàn)證系統(tǒng)療效,觀察分析有效的臨床治療方案,全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病康復(fù)二科接受治療的60 例腦梗死患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,每組30 例。對照組,男15 例,女15 例；年齡53.7～63.4 歲,平均年齡(58.7±2.45)歲。試驗(yàn)組,男16 例,女14 例；年齡58.7～66.9 歲,平均年齡(58.9±267)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)磁共振成像(MRI)或CT 檢查確診為新發(fā)腦梗死患者；均簽署知情同意書；新發(fā)腦梗死位于大腦半球一側(cè),四肢偏癱；病程10 d 以內(nèi),且未進(jìn)行溶栓以及抗凝治療；年齡30～70 歲,血壓控制在170/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；輕度或無感覺障礙者及病情穩(wěn)定,無嚴(yán)重并發(fā)癥和其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除有凝血功能障礙或嚴(yán)重精神疾病的患者；排除有嚴(yán)重心腦血管疾病史或有惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者；排除不能配合治療及對研究中使用的藥物過敏的患者。

1.3 方法 對兩組腦梗死患者進(jìn)行抗凝、改善腦功能、保護(hù)腦細(xì)胞和防治并發(fā)癥等傳統(tǒng)措施治療：給予氯吡格雷［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,J20180029］抗血小板聚集,劑量75 mg；胞磷膽堿鈉片(四川梓潼宮藥業(yè)股份有限公司,H20060389)200 mg,3 次/d,根據(jù)患者的并發(fā)癥進(jìn)行對癥治療。對照組僅進(jìn)行傳統(tǒng)措施治療,試驗(yàn)組在傳統(tǒng)措施治療基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子治療,20 g/次,肌內(nèi)注射,1 次/d,5 d 為1 個(gè)療程。兩組患者共治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者NIHSS 評(píng)分,不良反應(yīng)發(fā)生情況,臨床療效,血清相關(guān)細(xì)胞因子水平。治療后根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損情況以及其降低率來評(píng)價(jià)療效：基本康復(fù)為患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低81%～100%；顯著為患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～80%；改善為神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降15%～45%；無效為神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降＜15%。總有效率=(基本康復(fù)+顯著+改善)/總例數(shù)×100%。將血清分離后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-1β、IL-6、hs-CRP、腫瘤壞死因子水平,試劑盒由上海邦益生物科技提供,嚴(yán)格按照說明書規(guī)定進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS 評(píng)分比較 治療前,兩組NIHSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,試驗(yàn)組患者NIHSS 評(píng)分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者局部疼痛、蕁麻疹、皮疹發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率93.33%高于對照組的66.67%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者血清相關(guān)細(xì)胞因子指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者IL-1β、IL-6、hs-CRP、腫瘤壞死因子水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表3 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表4 兩組患者血清相關(guān)細(xì)胞因子指標(biāo)比較()

表4 兩組患者血清相關(guān)細(xì)胞因子指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

腦梗死又稱缺血性中風(fēng),是指由于腦供血障礙導(dǎo)致的缺氧等原因造成有限腦部缺血性壞死［5］。急性腦梗死灶主要由中央壞死區(qū)組成,腦梗死灶周圍存在缺血半暗帶。在完全壞死區(qū)的腦細(xì)胞會(huì)因缺氧死亡,腦梗死灶周圍存在的缺血半暗帶依靠腦供血側(cè)支循環(huán)存活。臨床采用迅速恢復(fù)血流方法,使腦代謝得到改善,因此損傷是可逆的,缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞仍然可以存在,急性腦梗死治療的關(guān)鍵是激活功能和保護(hù)可逆神經(jīng)元。急性腦梗死具有發(fā)病急和病死率高的特點(diǎn),部分患者經(jīng)治療后常出現(xiàn)失語癥及偏癱等后遺癥,嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量,急性腦梗死后功能恢復(fù)的機(jī)制尚不清楚,傳統(tǒng)治療效果不佳。據(jù)文獻(xiàn)記載,鼠神經(jīng)生長因子在促進(jìn)受損神經(jīng)和神經(jīng)纖維修復(fù)方面,具有重要的應(yīng)用價(jià)值［6］。鼠神經(jīng)生長因子是一種調(diào)節(jié)中樞神經(jīng),以及外周神經(jīng)生長發(fā)育的活性物質(zhì)。本研究結(jié)果表明,治療后,試驗(yàn)組患者NIHSS 評(píng)分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明鼠神經(jīng)生長因子能有效改善神經(jīng)功能缺損程度,這可能是由于其作為一種活性蛋白,在體內(nèi)能選擇性結(jié)合酪氨酸激酶受體,從而起到促進(jìn)神經(jīng)功能損傷修復(fù)的作用。據(jù)文獻(xiàn)記載,人體神經(jīng)系統(tǒng)遭受不同種類損傷時(shí)肌內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長因子,可在一定程度上減輕神經(jīng)功能的損傷,有利于促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)［7］。有研究提示,鼠神經(jīng)生長因子能保護(hù)受損神經(jīng)元,從而有效提高神經(jīng)元存活率,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增殖,和促進(jìn)血腫恢復(fù)［8］。相關(guān)研究表明,腦梗死的發(fā)展伴隨著多種蛋白質(zhì)因子表達(dá)失衡,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)部環(huán)境紊亂和加速疾病的進(jìn)展,對治療有一定的拮抗作用［9］。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺分離的,其屬于一種分子量為26.7 kD 的生物活性蛋白細(xì)胞生長因子,具有營養(yǎng)神經(jīng)和刺激神經(jīng)突起生長功能的作用,且對神經(jīng)細(xì)胞再生具有調(diào)節(jié)作用。外源性鼠神經(jīng)生長因子可以保護(hù)神經(jīng)元,增加恢復(fù)程度,促進(jìn)再生神經(jīng)功能的恢復(fù)。因此,鼠神經(jīng)生長因子對腦梗死患者損傷后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的恢復(fù)起到作用,能防止損傷后的神經(jīng)元死亡,促進(jìn)腦梗死患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的恢復(fù)。外源性鼠神經(jīng)生長因子,經(jīng)靜脈滴注或肌內(nèi)注射后不易通過血腦屏障。然而,在缺血性中風(fēng)急性期,鼠神經(jīng)生長因子可通過腦梗死患者的血腦屏障,而進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),可被神經(jīng)突觸終末受體吸收,并通過逆行軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞體,對神經(jīng)功能康復(fù)有很好的效果。腦缺血后鼠神經(jīng)生長因子含量的變化與缺血神經(jīng)元面積的多少密切相關(guān)。鼠神經(jīng)生長因子臨床的應(yīng)用,對腦梗死患者有腦神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)作用。鼠神經(jīng)生長因子存在于成熟腦的各個(gè)腦區(qū),皮質(zhì)含量較高［10］。神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞都能產(chǎn)生鼠神經(jīng)生長因子,對基底前腦膽堿能神經(jīng)元具有重要的營養(yǎng)作用。鼠神經(jīng)生長因子在腦梗死患者腦缺血繼發(fā)性腦損傷中起著恢復(fù)腦功能的作用。

綜上所述,對腦梗死患者,通過鼠神經(jīng)生長因子治療的臨床效果顯著,對患者有良好的治療安全性,值得臨床推廣。