不同病理狀態結腸癌患者術前NLR水平分析

唐曄瑋，許秋芳，王亞南

(1. 南京醫科大學附屬蘇州醫院，蘇州市立醫院檢驗科，江蘇蘇州215002；2. 無錫市惠山區第二人民醫院檢驗科，江蘇無錫214000)

結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，近幾年其發病率和死亡率呈不斷上升趨勢[1]。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是全身炎癥反應的評價指標之一[2]，而炎癥反應與腫瘤免疫之間存在一定聯系，NLR可在一定程度上反映腫瘤發生發展以及轉移狀態和對抗腫瘤的水平。由于術前血常規檢測是臨床檢驗常規項目，因此結腸癌患者術前NLR數據的獲得更簡單快速，患者負擔小。本研究擬分析結腸癌患者術前NLR水平及其與腫瘤不同病理特征的關系,探究NLR水平在結腸癌中的臨床應用意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月至2016年10月在蘇州市立醫院本部胃腸外科接受結腸癌根治術的患者77例，其中男性32名，女性45名，中位年齡67.5歲。納入標準：(1)在蘇州市立醫院本部進行結腸癌根治術治療；(2)術后經病理診斷為結腸癌；(3)臨床診治、病理、檢驗、隨訪資料完整。排除標準：(1)術前接受化學治療、生物治療等影響病理結果的干預措施；(2)其他影響患者外周血指標的疾病，如骨髓疾病；(3)術前并發其他腫瘤疾病。對照組來自同期蘇州市立醫院本部體檢健康人群。根據患者的性別和年齡分布，隨機選取健康人群77例，其中男性32名，女性45名，中位年齡68歲。本研究獲得患者知情同意。

1.2儀器與試劑 XE-2100全自動血液分析儀(Sysmex公司)，DxI800全自動化學發光免疫分析儀和配套癌胚抗原(CEA)試劑(美國貝克曼庫爾特公司)，i2000全自動免疫分析儀及配套糖類抗原19-9(CA19-9)檢測試劑(美國雅培公司)。

1.3方法 通過蘇州市立醫院電子病歷系統(EMR)及檢驗信息系統，回顧性分析結腸癌患者臨床病歷、診治資料以及病理資料。在XE-2100全自動血液分析儀上檢測術前絕對中性粒細胞計數、絕對淋巴細胞計數，用化學發光方法分別在DxI800全自動化學發光免疫分析儀和i2000全自動免疫分析儀上檢測CEA與CA19-9，均在術前一周內測定。術前NLR定義為結腸癌患者的術前絕對中性粒細胞計數除以術前絕對淋巴細胞的比值。CEA陽性參考范圍為≥5 ng/mL，CA19-9陽性參考范圍為≥37 U/mL。

1.4統計學分析 用SPSS 21.0軟件進行。NLR數據為非正態分布，以中位數(四分位數)表示。結腸癌患者術前與健康人對照組NLR水平比較、不同病理特征的結腸癌患者術前NLR的兩組間比較、結腸癌患者腫瘤標志物陰陽性組間術前NLR比較用兩樣本Wilcoxon秩和檢驗，不同腫瘤分化程度間結腸癌患者術前NLR比較用Kruskal-Wallis檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1結腸癌患者術前NLR水平 健康人對照組NLR水平為1.43(1.18,1.85)，與結腸癌組術前NLR水平3.13(1.88,3.89)相比，差異有統計學意義(Z=-6.411，P<0.05)。

2.2結腸癌患者術前NLR與結腸癌不同病理特征的關系 不同結腸癌分化程度患者間術前NLR水平差異有統計學意義(P<0.05)，其他病理特征組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 結腸癌患者術前NLR與結腸癌不同病理特征的關系

2.3結腸癌患者術前NLR與腫瘤標志物的關系 CEA、CA19-9陽性、陰性結腸癌患者組間術前NLR水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 結腸癌患者術前NLR與其他腫瘤標志物的關系

3 討論

本研究發現結腸癌患者的術前NLR與健康人群NLR差異有統計學意義。NLR升高表現為相對的中性粒細胞的升高和淋巴細胞的降低，機體炎癥反應增強而免疫功能降低，很可能意味著腫瘤的進展。

研究發現術前NLR水平與術后淋巴結轉移、TNM分期、腫瘤最大徑等病理特征顯著相關[3]。本研究結果顯示，不同腫瘤分化程度的患者間術前NLR差異有統計學意義，低分化組的術前NLR顯著高于中分化組和高分化組，但中分化組和高分化組的術前NLR與其腫瘤分化程度不符。據文獻報道，術前高NLR的結腸癌患者其腫瘤分化程度顯著低于術前低NLR的患者[4-5]，但并未明確區分高分化、中分化和低分化。有關腫瘤分化程度與患者術前NLR的關系仍需進一步研究。結腸癌患者其他術后病理特征分組間NLR水平差異無統計學意義，但腫瘤最大直徑≥5 cm、發生淋巴結轉移、TNM分期較晚的患者NLR更高，術前NLR可在一定程度上反映結腸癌患者的腫瘤病理狀態。

結腸癌的分期與CA19-9、CEA等腫瘤標志物水平密切相關。本研究以參考值將結腸癌患者分組，結果發現結腸癌患者CEA、CA19-9陽性組與陰性組的NLR差異無統計學意義，但CEA陽性和CA19-9陽性的結腸癌患者其NLR較陰性組別更高。

綜上所述，本研究發現術前NLR升高提示結腸癌腫瘤分化程度低，惡性程度較高，術前聯合檢測NLR與CEA、CA19-9或可有利于判斷結腸癌病理狀態。