單遠媛，侯紹亮，許艷華

鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院婦產科，河南 鶴壁 458030

宮頸癌為最常見的婦科惡性腫瘤之一，相關數據統計顯示，國內宮頸癌患者的患病率占全球新發病例數的30%左右，嚴重威脅女性的生命健康。狹義上，以國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期為ⅠB2～ⅡB期為局部晚期宮頸癌，手術治療適用性尚無定論，臨床常以宮頸癌根治性切除術聯合同步放化療為標準治療方案，臨床獲益高于宮頸癌根治性切除術聯合放療。但晚期浸潤性腫瘤的微小病灶難以完全清除，易復發和轉移，單純根治性手術聯合放化療患者的預后不佳，因此需對該治療方案進行優化。新輔助治療又稱術前化療或放療，可縮小腫塊體積，降低腫瘤臨床分期，盡早殺滅不可見的腫瘤轉移細胞，為手術治療創造機會、條件，聯合手術可提高腫瘤組織的清除率。研究發現，新輔助治療聯合根治性手術可有效控制ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的進展，且不增加手術相關病死率和并發癥的發生風險，但能否改善患者的遠期療效、生存獲益仍存在爭議。因此，本研究旨在探討新輔助治療與同步放化療對ⅠB2～ⅡB期宮頸癌手術患者的療效和安全性，為局部晚期宮頸癌的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院收治的宮頸癌患者。納入標準：①經臨床診斷及病理學檢查確診為宮頸癌，FIGO分期為ⅠB2～ⅡB期；②均接受宮頸癌根治術治療，聯合同步放化療或新輔助治療；③年齡25～60歲；④卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥70分；⑤臨床資料完整。排除標準：①合并嚴重的肝腎功能疾病、心腦血管疾病；②合并較大腹疝/膈疝、彌漫性腹膜炎；③合并其他部位腫瘤或放化療治療史；④合并嚴重精神疾病或智力障礙；⑤術后轉院或非本院出院。依據納入和排除標準，本研究共納入80例宮頸癌根治性切除術患者，根據治療方式分為對照組和觀察組，每組40例，對照組患者接受同步放化療，觀察組患者接受新輔助治療。對照組患者年齡（45.67±7.28）歲；體重指數（body mass index，BMI）為（22.19±3.64）kg/m；腫瘤直徑（5.76±1.36）cm；病理類型：鱗狀細胞癌37例，腺癌3例；FIGO分期：ⅠB2期12例，ⅡA期17例，ⅡB期11例。觀察組患者年齡（46.13±7.85）歲；BMI為（22.42±4.17）kg/m；腫瘤直徑（5.81±1.39）cm；病理類型：鱗狀細胞癌36例，腺癌3例，其他1例；FIGO分期：ⅠB2期13例，ⅡA期15例，ⅡB期12例。兩組患者年齡、BMI和病理類型等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受同步放化療治療，放療：采用三維適形放療進行體外照射，照射野經CT確定（照射范圍為陰道上3 cm、髂總淋巴結區、髂內/外淋巴結），1.8～2.0 Gy/f，每周5次，持續治療5周，總劑量≤50 Gy；腔內放療采用高劑量率后裝治療機放療，總劑量25 Gy，A點劑量率5 Gy/f，每周1次，分5次照射；放療后1天開始行同步化療：注射用順鉑30 mg/m，每周1次，持續治療5周。觀察組患者根治性手術前接受新輔助治療：放療采用后裝放療，總劑量20 Gy，每周1次，分2次照射，共2個周期，接受2個療程化療，采用順鉑60 mg/m+注射用紫杉醇30 mg/m方案，化療間隔21天；新輔助治療結束后第3周，評價患者的狀態，符合手術條件的患者給予宮頸癌手術切除治療，如不符合手術條件則轉入同步放化療聯合根治性手術切除治療。

1.3 觀察指標和評價標準

①對照組患者同步放化療結束后1個月、觀察組患者新輔助治療結束后3周，采用MRI、CT、婦科檢查等方法，參考實體瘤療效評價標準1.1（response evaluation criteria in solid tumour 1.1，RECIST 1.1）評價近期療效：完全緩解，所有靶病灶完全消失，淋巴結短軸值＞15 mm；部分緩解，靶病灶最大長徑之和減少30%及以上，持續4周；病情穩定，靶病灶最大長徑之和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展，靶病灶最大長徑之和增加≥20%或出現新病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②采用電話、微信、門診復診等方式對所有患者進行為期3年的隨訪，治療結束1年內每3個月1次，2～3年每6個月1次，隨訪截止時間為2019年12月31日，比較兩組患者的復發轉移情況，包括盆腔內復發、盆腔外轉移、復發+轉移、病死情況。③術后3個月，采用美國國立癌癥研究院通用毒性標準（National Cancer Institutecommon toxicity criteria，NCI-CTC）2.0版評估兩組患者的近期3～4級不良反應發生情況，包括貧血、中性粒細胞減少、急性胃腸道反應、慢性放射性腸炎、慢性放射性膀胱炎、下肢淋巴水腫等。④術后6個月，比較兩組患者遠期不良反應發生情況，包括便秘、便血、排尿困難、小便失禁、陰道干燥、性交困難等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

對照組患者同步放化療結束后1個月、觀察組患者新輔助治療結束后3周，腫瘤均有不同程度縮小，對照組治療總有效率為92.50%（37/40），高于觀察組患者的87.50%（35/40），但差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

兩組均未發生治療相關死亡。兩組患者貧血、急性胃腸道反應、慢性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎、便秘、便血、排尿困難發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組下肢淋巴水腫發生率高于對照組患者，中性粒細胞減少、小便失禁、陰道干燥、性交困難發生率均低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較

2.3 預后情況的比較

隨訪3年，觀察組發生盆腔內復發2例、盆腔外轉移2例、復發+轉移1例，生存37例，生存率為92.50%；對照組發生盆腔內復發4例、盆腔外轉移6例、復發+轉移3例，生存35例，生存率為87.50%；兩組復發、轉移、生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

研究顯示，早期宮頸癌患者接受放療或根治性手術的治療總有效率相當，5年生存率超過90%，晚期宮頸癌也將同步放化療作為標準的治療方案；ⅠB2～ⅡB期宮頸癌因局部病灶較大、宮旁浸潤，易發生盆腔外轉移，單純放化療或直接根治術手術切除患者的盆腔內復發率較高、預后較差，其標準治療方案仍存在爭議。近年來，新輔助治療聯合手術切除、根治性手術切除聯合同步放化療成為局部晚期宮頸癌治療方案的研究熱點。研究顯示，新輔助治療可提高ⅠB2～ⅡB期宮頸癌患者的手術率，降低手術并發癥發生率和術后補充治療率。根治性手術聯合同步放化療患者放療時，小劑量化療可達到加強放療療效的目的，可明顯減少腫瘤復發、轉移風險，改善預后效果，但放化療易導致陰道纖維化、早期絕經等不良反應。各治療策略各具優劣，因此還需對各方案進行療效與安全性對比，為宮頸癌患者探尋最佳的治療策略。

本研究中，觀察組患者術前采用同步放化療作為新輔助治療方式，腫瘤治療有效率高達87.50%，且完全緩解為40.00%，放化療劑量較小、短期治療有效率較高，提示術前新輔助治療可發揮一定的抗腫瘤治療作用。李秋漣等采用新輔助化療聯合根治性手術切除治療局部晚期宮頸癌的總有效率為66.70%，鞠文翠等采用新輔助放療聯合根治性手術切除治療局部晚期宮頸癌的總有效率為85.4%，本研究新輔助治療有效率為87.50%，表明新輔助放化療的腫瘤反應性高，可較好的保證術前治療效果，不會出現延誤病情的情況。本研究結果顯示，兩組患者3年總生存率無明顯差異，表明兩種治療方式均能有效提高患者的生存率。

本研究新輔助治療以順鉑為化療藥物，其不僅可作為放療增敏劑增強放療效果，還可明顯縮小瘤體，提高手術切除率；此外，順鉑還可減少或消除肉眼不可見的病灶，降低復發、轉移的發生風險，且新輔助治療的術前治療時間較短，可盡可能地延緩病情進展。本研究結果顯示，觀察組患者盆腔內復發、盆腔外轉移、復發+轉移發生率均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示新輔助治療聯合根治性手術切除對腫瘤復發、轉移的遠期療效可能更好，但仍需進一步擴大樣本量進行研究。Furuta等比較新輔助化療聯合根治性手術與手術聯合同步放療的療效，結果顯示，兩種治療方式的療效與預后效果相當，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，兩組患者貧血、急性放射性膀胱炎、慢性放射性腸炎發生率雖無明顯差異，但觀察組仍略低于對照組，這可能與觀察組患者接受放化療治療時間更短有關；觀察組患者下肢淋巴水腫發生率高于對照組患者，急性胃腸道反應發生率略高于對照組患者，這可能與手術導致小腸壁水腫、淋巴回流障礙、盆腔炎癥有關；對照組患者中性粒細胞減少發生率明顯高于觀察組患者，這可能與對照組患者接受放化療治療的時間更長，不良反應較重有關。此外，對照組患者小便失禁、陰道干燥、性交困難發生率均高于觀察組患者，表明新輔助治療聯合根治性手術與根治性手術聯合同步放化療相比，術后不良反應發生率較低，與葛俊麗等的研究結果一致。

綜上所述，與根治性手術聯合同步放化療相比，新輔助治療聯合根治性手術治療ⅠB2～ⅡB期宮頸癌的療效相當，但部分不良反應發生率更低，安全性相對較好。