同型半胱氨酸、葉酸濃度與妊娠期糖尿病的關聯研究

秦 彥，馬秀琴，楊菁菁

(1.陜西省漢中市三二〇一醫院產科，陜西 漢中 723000；2.陜西省漢中市中心醫院，陜西 漢中 723000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前糖代謝正常，由于懷孕誘發的暫時性糖尿病，在妊娠婦女中發病率為5%～10%[1]，并且全球GDM患病率有不斷上升趨勢。GDM可并發羊水過多、早產、流產、妊娠期高血壓疾病、巨大胎兒等。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環的中間產物，其代謝需要維生素B12(vitamin B12，VitB12)和葉酸(folic acid，FA)作為輔酶。有研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素，可能與糖尿病的發生密切相關[2]。本研究通過回顧性病例對照研究，探討血漿Hcy及葉酸水平與孕中晚期GDM之間的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年4月至2015年2月陜西省漢中市三二〇一醫院產科確診的GDM患者315例，作為GDM組，平均年齡(25.69±3.11)歲，平均孕周(27.67±1.83)周。另外隨機選取同時期我院健康孕婦347例為對照組，平均年齡(25.39±2.82)歲，平均孕周(27.72±1.79)周。納入研究對象均為單胎初產孕婦，且3個月內未服用任何維生素類藥物；排除患有高血壓、高血脂、肝臟、腎臟和其它內分泌疾病，以及有糖尿病史的孕婦。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，操作程序符合赫爾辛基宣言，所有納入研究對象均征得受試者同意并簽署知情同意書。

1.2方法

GDM的診斷依據2010年國際妊娠與糖尿病研究組織(IADPSG)的標準[3]，通過口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)診斷GDM。所有研究對象于孕24～28周禁食8h后，進行OGTT檢測。GDM診斷標準：①空腹血糖≥5.1mmol/L；②服糖后1h血糖≥10.0mmol/L；③服糖后2h血糖≥8.5mmol/L。只要有1項超過上限者即診斷為GDM。

通過標準化問卷調查孕婦的一般情況，包括年齡、性別、籍貫、職業、疾病史、家族史、吸煙史等。空腹采集靜脈血5mL,乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetraacetic Acid，EDTA)抗凝，2 500r/min離心5min，用一次性吸管吸取上層血漿到干凈EP管中，于-80℃冷凍保存。血漿Hcy水平檢測采用北京利德曼公司循環酶法檢測試劑盒，儀器使用貝克曼DXC800全自動生化分析儀。血漿葉酸水平檢測采用雅培公司葉酸電化學發光試劑(ARCHITECT FOLATE Reagent Kit)，儀器使用雅培I4000SR電化學發光儀。

1.3統計學方法

2結果

2.1兩組基本資料比較

GDM組與對照組身體質量指數(BMI)、空腹血糖、Hcy水平、葉酸水平比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 GDM組與對照組基本資料比較

2.2兩組不同孕周血漿Hcy和葉酸水平比較

按照孕周分組，GDM組孕24～26+6周108例、孕27～29+6周156例、孕30～32+6周51例，對照組則分別為138例、156例、53例。

GDM組孕24～26+6周、孕27～29+6周、孕30～32+6周孕婦Hcy水平均高于對照組，葉酸水平均低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 不同孕周GDM組與對照組血漿Hcy和葉酸水平比較

2.3 GDM孕婦血漿Hcy與葉酸水平的關系

Pearson相關性分析發現，GDM孕婦血漿Hcy水平與葉酸水平呈顯著性負相關(r=-0.431，P<0.05)。

3討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸向半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物。正常人體內70%～80%的Hcy以二硫鍵形式與血漿白蛋白結合，20%～30%自身合成二聚體同型半胱氨酸，大約有1%的Hcy以硫醇形式存在于血液循環中[4]。Hcy可以通過轉硫途徑不可逆地形成半胱氨酸和α-酮丁酸，也可以發生再甲基化重新合成甲硫氨酸[5]。

3.1血漿Hcy和葉酸濃度的相關性分析

有研究發現，高水平的Hcy可誘發血糖升高和降低胰島素敏感性[6]，Hcy水平與胰島素抵抗呈明顯正相關，提示Hcy可能與胰島素抵抗、GDM的發生發展有關[7]。Lee等[8]對西班牙人群的研究發現，孕中晚期GDM患者血清Hcy水平明顯升高，Hcy水平與患者血糖、血脂水平密切相關。梁菲等[9]發現Hcy水平較高的GDM婦女，產后發展為2型糖尿病的風險增加。劉元偉等于2020年研究發現Hcy水平升高可能是氧化應激使血管內皮損傷、血栓形成、微循環障礙、組織缺氧而引起，并加速了GDM患者血管病變的發生發展。高水平的Hcy與糖基化終末代謝產物形成復合物，進一步加劇血管內皮損傷，尤其是腎臟血管病變[10]。本研究結果顯示，GDM患者血Hcy水平明顯高于對照組，且Hcy與葉酸水平呈負相關，與其他研究結果一致[11]。Ghassibe-Sabbagh等[2]在中東阿曼2型糖尿病人群中同樣證實了血漿Hcy與葉酸呈負相關的關系。另外，Ubeda等[12]發現體內補充一定量的葉酸、B族維生素可降低GDM患者的Hcy水平，可減少圍生期孕婦和胎兒的并發癥[13]。

3.2總結

綜上所述，Hcy、葉酸水平與GDM發生密切相關，Hcy水平的升高可能是導致GDM患者葉酸降低的重要影響因素。GDM患者動態監測Hcy和葉酸水平將有助于預防圍產期并發癥的發生，減少患兒的出生率。