九味骨活膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

黃喜然，楚光輝，劉 亮

（安徽省蒙城縣中醫(yī)院，安徽 亳州 233500）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是骨科常見(jiàn)疾病，女性發(fā)病率高于男性，主要是由于外傷、過(guò)度勞累等各種原因?qū)е孪リP(guān)節(jié)退行性病變引起［1］。本研究用九味骨活膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2018年2月至2020年1月我院收治的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各30例。研究組男8例，女22例；年齡42～71歲，平均（59.37±5.55）歲；病程2.1～6.9年，平均（4.30±1.55）年。對(duì)照組男11例，女19例；年齡44～70歲，平均（58.72±5.24）歲；病程2.3～7.3年，平均（4.67±1.64）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～75歲；②西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)》（第8版）［2］中膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中風(fēng)寒濕痹證診斷標(biāo)準(zhǔn)；③病程大于2年；④簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)周圍皮膚破潰或感染；②膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形；③急性滑膜炎；④前1個(gè)月內(nèi)接受其他藥物或手術(shù)治療；⑤過(guò)敏體質(zhì)。

2 治療方法

兩組腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，在患側(cè)膝眼處使用玻璃酸鈉專用注射器穿刺進(jìn)入關(guān)節(jié)腔，注入玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051838）30mg，注射完成后，用無(wú)菌棉球按壓穿刺點(diǎn)，并用膠布固定，1周1次。

研究組加用九味骨活膠囊（我院制劑室自制）治療。藥用丹參15g，威靈仙10g，醋香附10g，烏藥6g，秦艽15g，酒白芍10g，桂枝10g，牛膝15g，甘草3g。共3劑，研磨裝入膠囊，1次5粒，日3次。

兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中醫(yī)證候積分量化表評(píng)估治療前后主要中醫(yī)證候積分變化，包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、行走時(shí)不適或疼痛，0分表示無(wú)，輕中重度依次計(jì)2、4、6分。

用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估治療前后平臥、步行及上樓時(shí)膝關(guān)節(jié)疼痛程度，0分表示無(wú)疼痛，10分表示劇烈疼痛。

采集治療前后靜脈血5mL，自行凝固后，3000r/min離心8min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1、COX-2水平。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 例 時(shí)間 關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹 行走時(shí)不適或疼痛研究組 30 治療前4.05±1.77 3.97±1.59 4.30±1.50治療后 1.56±0.80**△△1.70±0.92**△△ 1.77±0.79**△△對(duì)照組 30 治療前4.24±1.57 4.04±1.40 4.43±1.39治療后 2.77±1.04** 2.97±1.05** 2.58±1.20**

兩組治療前后膝關(guān)節(jié)VAS評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)VAS評(píng)分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)VAS評(píng)分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 例 時(shí)間 平臥 步行 上樓研究組 30 治療前 4.57±1.10 5.03±1.55 6.06±1.88治療后 2.04±1.04**△△ 2.54±1.16**△△ 2.88±1.40**△△對(duì)照組 30 治療前 4.40±1.25 5.20±1.49 6.21±1.70治療后 3.54±1.30* 4.03±1.36** 4.74±1.56**

兩組治療前后血清IL-1、COX-2水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清IL-1、COX-2水平比較 （ng/L，±s ）

表3 兩組治療前后血清IL-1、COX-2水平比較 （ng/L，±s ）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 例 時(shí)間 IL-1 COX-2研究組 30 治療前 56.60±9.48 21.10±4.39治療后 26.69±7.06**△△ 11.27±3.20**△△對(duì)照組 30 治療前 57.43±8.50 21.56±4.80治療后 40.40±7.69** 15.60±3.36**

5 討 論

膝關(guān)節(jié)酸痛、僵硬、活動(dòng)受限是膝骨性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)，西醫(yī)常用玻璃酸鈉腔內(nèi)注射治療，可促進(jìn)膠原合成，增強(qiáng)關(guān)節(jié)液的潤(rùn)滑作用，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨愈合，緩解疼痛，最終恢復(fù)膝關(guān)節(jié)的正常活動(dòng)功能，但單獨(dú)用藥治療效果有限［4］。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“膝痹”、“痹證”范疇。現(xiàn)代中醫(yī)理論認(rèn)為肝脾腎生理性虧虛，筋骨不得以濡養(yǎng)，津液不足，外感風(fēng)寒濕邪等聚于筋脈，氣滯血瘀、不通則痛，或過(guò)度勞累，損傷肌骨氣血等均可發(fā)病。治療應(yīng)以活血行氣，溫經(jīng)通絡(luò)為主［5］。九味骨活膠囊方中丹參味苦、性微寒，善通行血脈、涼血消癰、祛瘀止痛；威靈仙味辛、咸、性溫，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛，善用于風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、筋脈拘攣、屈伸不利，兩者共為君藥。醋香附味辛、微苦、微甘、性平，疏肝行氣調(diào)經(jīng)止痛；烏藥味辛、性溫，行氣止痛、溫腎散寒；秦艽味辛、苦、性平，祛風(fēng)除濕、養(yǎng)血榮筋、通絡(luò)消腫，三者共為臣藥。酒白芍味苦、酸、性微寒，滋陰養(yǎng)血、柔筋止痛；桂枝辛溫以溫經(jīng)通絡(luò)；牛膝強(qiáng)腎壯骨、祛風(fēng)除濕、通痹止痛，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，緩急止痛，為使藥。諸藥合用，共奏活血行氣、溫經(jīng)通絡(luò)、消腫止痛之功。研究中，治療后研究組主要中醫(yī)證候積分及平臥、步行、上樓時(shí)膝關(guān)節(jié)VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示九味骨活膠囊聯(lián)合腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可更顯著地改善膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腔存在非特異性炎癥反應(yīng)，IL-1作為致炎因子，在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要作用。COX-2可促進(jìn)前列腺素合成，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)，采用COX-2抑制劑治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎療效較好。現(xiàn)代藥理研究顯示，香附有效成分香附素及牛膝的多糖類成分均有明顯的抗炎作用［6-7］。宋敬鋒等［8］研究發(fā)現(xiàn)采用祛風(fēng)通絡(luò)利濕中藥可有效降低濕熱痹阻證痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清COX-2水平，本研究與之結(jié)果相似，治療后研究組患者血清IL-1、COX-2水平低于對(duì)照組，提示九味骨活膠囊聯(lián)合腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可更顯著地降低膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1、COX-2水平，控制炎癥進(jìn)展。

綜上所述，九味骨活膠囊聯(lián)合腔內(nèi)注射玻璃酸鈉可更顯著地降低膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎血清IL-1、COX-2水平，改善臨床癥狀。