放血療法輔治奧沙利鉑神經毒性臨床觀察

黃 穎，王 維，朱 丹（指導）

（重慶大學附屬腫瘤醫院中醫腫瘤治療中心，重慶 400030）

奧沙利鉑（Oxaliplatin）是立體異構體，通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而阻斷DNA的合成及復制［1］。奧沙利鉑也是繼順鉑和卡鉑之后的新型鉑類抗癌藥，治療結直腸癌、胃癌療效較好［2］。但是，也可出現周圍神經或自主神經功能紊亂，而化療所致的周圍神經毒性（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）嚴重影響用藥療程及生活質量。CIPN屬中醫“血痹”范疇。治療當益氣活血、通痹止痛。放血療法有活血祛瘀、通絡除痹作用，可緩解麻木和疼痛等。本研究用放血療法輔治奧沙利鉑化療所致周圍神經毒性療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共56例，均為本院2018年1月至2019年1月住院患者，隨機分為兩組各28例。治療組男16例，女12例；年齡32～75周歲，平均（59.94±9.33）周歲；結腸癌13例，直腸癌8例，胃癌7例；腫瘤分期為II期8例，III期12例，IV期8例。對照組男18例，女10例；年齡30～72周歲，平均（53.70±12.23）周歲；結腸癌12例，直腸癌8例，胃癌8例；腫瘤分期為II期7例，III期12例，IV期9例。兩組性別、年齡、病種分布、腫瘤分期等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：神經毒性按照美國國家癌癥研究所通用毒性分級標準評定［3］。氣虛血瘀證證候診斷標準參照《中藥新藥治療血瘀證的臨床研究指導原則》（試行）癥狀分級量化積分［4］。

納入標準：①經病理學證實為結、直腸或胃癌；②化療前各項指標達化學治療標準，接受含奧沙利鉑方案治療至少4周期，并出現周圍神經毒性表現；③化療前無糖尿病、中毒等因素引起的外周神經毒性表現；④符合中醫氣虛血瘀阻絡證診斷標準；⑤簽署知情同意書。

2 治療方法

兩組均用Folfox6方案，奧沙利鉑100mg/m2，同時口服甲鈷胺片0.5mg，每日3次，連服14天，14天為一周期，共4個周期。

治療組加用放血療法?；煯斎占暗?日取十宣穴、十二井穴或氣端穴針刺放血，每個穴位放4～5滴，每周期2次，共4個周期。

3 觀察指標

神經毒性分級采用美國國家癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC）v4.0分級標準［3］：0度為正常，Ⅰ度為感覺異常（包括刺痛感）和（或）腱反射減弱，Ⅱ度為嚴重感覺異常（包括刺痛感）和（或）輕度無力，Ⅲ度為不能耐受的感覺異常（包括刺痛感）和（或）顯著運動障礙，Ⅳ度為癱瘓。

中醫證候評分標準按中醫證候評分標準氣虛血淤證候癥狀評分［4］。

4 療效標準

痊愈：神經麻木不適感、刺痛感、感覺障礙等癥狀消失。有效：神經毒性癥狀較前未加重或好轉。無效：神經毒性癥狀或分級加重。

5 治療結果

兩組周圍神經毒性分級比較見表1。

表1 兩組周圍神經毒性分級比較 （例）

兩組治療前后中醫證候評分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較 （分，±s ）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

時間 治療組（28例） 對照組（28例）治療前 7.74±3.11 7.60±2.42治療后 7.95±3.19△ 14.45±2.42

兩組綜合療效比較見表3。

表3 兩組綜合療效比較 例（%）

6 討 論

CIPN可能主要與鉑蓄積及其代謝產物草酸鹽相關［5］，針對CIPN的治療方法很多，常用有鈉離子通道阻滯劑（卡馬西平）、還原型谷胱甘肽、鈣鎂合劑（葡萄糖酸鈣與硫酸鎂）及營養神經藥物（B族維生素）等［6-8］。可減輕奧沙利鉑神經毒性反應，但作用有限，且有可能加重不良反應，影響細胞毒藥物的抗腫瘤效果。

周圍神經毒性的主要臨床癥狀為麻木，中醫認為，麻木的主要病機為衛氣、榮氣虛澀，氣滯血瘀?，F代醫學理論認為，麻木為感覺神經傳導速度減慢所致［9］?？梢姟皻狻焙汀靶l氣運行”與“神經沖動”、“神經纖維的傳導功能”類似，二者具有一定的相關性［10］。麻木遇寒加重，且常伴有神疲乏力、肢體屈伸不利、畏寒肢冷、肌膚甲錯、舌黯淡或有瘀點，舌下脈絡青紫迂曲，脈沉細或弦澀。治療當益氣行血，化瘀通絡止痛。

放血療法具有活血祛瘀除痹的作用［11］。刺絡放血可激活造血器官的造血功能，而新鮮的血液具有營養修復神經的作用，從而緩解麻木癥狀。放血療法還具有鎮痛的作用，通過對血管壁的刺激，減少疼痛信息向高級中樞的傳遞。另外，局部放血排出致痛物質也可減輕疼痛［12］。四肢末端是陽氣之根，陽氣不達則無力推動血液，血液瘀阻不暢，四肢畏寒肢冷。在肢體末端放血可以調和陰陽，激發陽氣。刺絡放血刺激還可達到整體調節作用，如對消化系統、免疫系統等都有良好的刺激作用，從而提高免疫力，改善胃腸道癥狀［13］。

放血療法可能是通過促進有害物質排泄，改善微循環，從而緩解癥狀。