張維周 旸程娟
準確判斷頸部淋巴結良惡性有助于惡性腫瘤患者的臨床管理,改善患者預后,還可為外科手術提供重要依據[1-2],選擇性頸部淋巴結切除術可最大限度地保留患者頸部重要器官功能。剪切波彈性成像不僅可根據淋巴結形態、內部回聲、血流情況鑒別其性質,還可提供病灶的彈性信息,具有較好的臨床應用價值[3]。MRI是頸部影像學檢查的常用手段,具有無創、軟組織分辨率高等優點。近年,動態對比增強MRI(DCE-MRI)鑒別診斷頸部良惡性淋巴結的報道逐漸增多[4],但剪切波彈性成像與DCE-MRI鑒別診斷頸部淋巴結良惡性的對比研究少見。基于此,本研究通過比較頸部淋巴結剪切波彈性成像參數及DCE-MRI定量參數,旨在為臨床提供參考依據。
選取2018年3月至2020年4月我院經病理證實的淋巴結腫大患者86例,良性組32例(112枚淋巴結),男19例,女13例,年齡21~65歲,平均(54.46±6.42)歲,包括淋巴結結核17例(65枚)、反應性淋巴結增生8例(26枚)、淋巴結炎7例(21枚);惡性組54例(184枚淋巴結),男37例,女17例,年齡23~64歲,平均(53.91±7.11)歲,包括鼻咽癌淋巴結轉移33例(122枚)、淋巴瘤8例(29枚)、甲狀腺癌6例(15枚)、扁桃體癌4例(10枚)、喉癌3例(8枚)。納入標準:①無淋巴結病變外科治療史;②常規MRI、擴散加權成像及DCE-MRI等檢查序列完整;③圖像清晰無偽影。排除因淋巴結中央大部分壞死而無法測量者。本研究經我院醫學倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。
1.剪切波彈性成像檢查:使用Supersonic Imagine Aixplorer彩色多普勒超聲診斷儀,線陣探頭,頻率4~15 MHz,預設甲狀腺超聲檢查條件。患者取仰臥位,必要時可墊高背部,充分暴露頸部,先行二維超聲和彩色多普勒超聲檢查,根據頸部淋巴結分區標準[5]對目標淋巴結進行定位,記錄淋巴結分區大小、內部回聲、鈣化及內部血流情況。然后切換至剪切波彈性成像模式,待淋巴結顯示清晰后凍結圖像,測量楊氏模量值,直徑為2 cm。以彩色編碼圖為依據,選取淋巴結最硬區域,放置第一個Q-Box,選取淋巴結外周圍脂肪組織放置第二個Q-Box作為參照。記錄淋巴結與周圍脂肪組織彈性值比值(E-ratio)、平均彈性值(E-mean)、最大彈性值(E-max),測量3次取平均值。以上操作均由同一具有豐富經驗的超聲醫師完成。
2.DCE-MRI檢查:使用西門子Skyra 3.0 T超導磁共振儀,DCE-MRI序列:三維容積內插快速擾相梯度回波序列,TR、TE分別為5.08 ms、1.85 ms,翻轉角150°,視野范圍229 mm×229 mm,層厚5 mm,間距0.5 mm。以常規MRI平掃圖像為依據,圍繞目標淋巴結進行平掃,2序列后,通過高壓注射器經肘靜脈團注將Gd-DTPA對比劑(西安瑞禧生物科技有限公司)注入,尾隨20 ml生理鹽水沖管,然后行動態增強掃描,持續40個序列,對比劑劑量0.2 mmol/kg,注射流率2.0 ml/s,總時間5 min 15 s。應用西門子Syngo MMWP工作站中Tissue 4D軟件包Tofts兩室模型進行動態分析,觀察指標包括容量轉移常數(Ktrans)、速率常數(Kep)及血管外細胞外間隙容積比(Ve)。
與良性組比較,惡性組E-ratio、E-mean、E-max均增高,差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1和圖1。
表1 兩組剪切波彈性成像參數比較(±s)

表1 兩組剪切波彈性成像參數比較(±s)
E-ratio:淋巴結與周圍脂肪組織彈性值比值;E-mean:平均彈性值;E-max:最大彈性值
組別良性組惡性組t值P E-ratio 1.62±0.74 2.93±1.09-11.236<0.001 E-mean(kPa)16.51±6.84 30.13±11.08-11.717<0.001 E-max(kPa)20.72±8.74 36.11±12.65-11.331<0.001
與良性組,惡性組Kep增高,Ve降低,差異均有統計學意義(均P<0.05);兩組Ktrans比較差異無統計學意義。見表2和圖2。
ROC曲線分析顯示,剪切波彈性成像參數E-ratio、E-mean、E-max及其聯合應用診斷頸部惡性淋巴結的AUC分別為0.841、0.859、0.846、0.881;DCE-MRI定量參數Kep、Ve及其聯合應用診斷頸部惡性淋巴結的AUC分別為0.742、0.776、0.926,兩種方法聯合應用的AUC均高于單項參數(均P<0.05)。剪切波彈性成像參數與DCE-MRI定量參數對頸部惡性淋巴結的診斷效能見圖3和表3。

圖3 剪切波彈性成像參數與DCE-MRI定量參數診斷頸部惡性淋巴結的ROC曲線圖
表2 兩組DCE-MRI定量參數比較(±s)

表2 兩組DCE-MRI定量參數比較(±s)
Ktrans:容量轉移常數;Kep:速率常數;Ve:血管外細胞外間隙容積比
組別良性組惡性組t值P值Ktrans(min-1)0.492±0.213 0.519±0.235-0.993 0.322 Kep(min-1)0.721±0.308 1.153±0.537-7.768<0.001 Ve 0.716±0.168 0.508±0.151 11.011<0.001

圖1 兩組剪切波彈性成像圖

圖2 兩組DCE-MRI圖
剪切波彈性成像可直接提供目標組織的彈性模量,定量分析靶組織。研究[6-8]表明,剪切波彈性成像在乳腺、甲狀腺及淋巴結良惡性鑒別診斷方面均有重要價值。DCE-MRI定量分析能夠實時動態監測目標部位組織T1弛豫時間變化,同時以假定藥代動力學模型為基準,計算感興趣區組織灌注或微循環滲透性的血流動力學參數,在細胞分子功能水平層面上反映組織血管分布、血流灌注等生理信息,其常用定量參數有Ktrans、Kep、Ve,三者關系為Kep=Ktrans/Ve[9]。本研究結果顯示,兩組剪切波彈性成像參數E-ratio、E-mean、E-max值比較差異均有統計學意義(均P<0.05);兩組DCE-MRI定量參數比較,Ktrans差異無統計學意義,Kep和Ve差異均有統計學意義(均P<0.05)。DCE-MRI早期,對比劑多在血管內分布,其信號強度與腫瘤血管生成程度及結構存在關聯,病變組織內的新生血管壁發育不完善,導致間隙增寬,對比劑能更多地從血管內進入組織細胞外間隙,使Ktrans增高;本研究兩組Ktrans比較差異無統計學意義或與樣本量偏少有關。DCE-MRI晚期,對比劑多分布在組織細胞外間隙,其信號強度與微血管通透性和密度存在關聯,微血管通透性和密度越高,單位時間內回流進入微血管的造影劑量越大,Kep越高。這或與惡性淋巴結感興趣區內病變組織新生血管發育程度不完善、病變組織內細胞密度高,以及血管外組織細胞外間隙小有關。

表3 剪切波彈性成像參數與DCE-MRI定量參數對頸部惡性淋巴結的診斷效能
本研究ROC曲線分析顯示,剪切波彈性成像參數E-ratio、E-mean、E-max及其聯合應用診斷頸部惡性淋巴結的AUC分別為0.841、0.859、0.846、0.881,DCEMRI定量參數Kep、Ve及其聯合應用診斷頸部惡性淋巴結的AUC分別為0.742、0.776、0.926,表明兩種方法均有較高的診斷價值,且聯合應用診斷價值均高于單項參數。DCE-MRI定量參數單獨應用的診斷價值低于剪切彈性成像參數單獨應用,但前者兩項參數聯合應用的診斷價值高于后者三項參數聯合應用。剪切波彈性成像三項參數聯合應用的診斷敏感性、特異性分別為89.7%、88.4%,DCE-MRI兩項參數聯合應用的診斷敏感性、特異性分別為91.5%、88.4%。分析原因為:①剪切波彈性成像重復性好,能明顯降低操作者主觀偏差,而E-ratio、E-mean、E-max為不同類別的彈性比值,具有一定趨同性,故其單項參數診斷價值均較高,但聯合應用的診斷價值未明顯增加;②DCEMRI定量分析中,Ktrans與微血管生成及血管通透性相關,Kep反映單位時間內對比劑進入微血管回流量,Ve與微血管外-細胞外間隙大小相關,或因某種抗原引發反應性淋巴結增生,使增生濾泡間小血管增多,血供變得豐富,而此時淋巴結結核增殖區內可出現血管閉塞性脈管炎、管腔狹窄甚至消失,使良性淋巴結內Ktrans和Kep發生改變,若僅計算病灶平均參數無法準確反映病灶病理生理學信息[10]。因此,DCE-MRI定量參數單獨應用診斷效能偏低,而聯合應用各參數可相互補充,提高診斷敏感性。
本研究的局限性:①樣本量較少,未根據淋巴結大小及原發灶的不同病理類型進行亞組分析;②良惡性淋巴結病理類型多樣,病例的不均衡影響平均值的變化,今后有待進一步對某一類型良惡性淋巴結進行大樣本量的統計分析。
綜上所述,剪切波彈性成像與DCE-MRI定量參數對頸部良惡性淋巴結均有較高診斷價值;其中剪切波彈性成像參數單獨應用價值更高,DCE-MRI參數聯合應用價值更高。