替格瑞洛聯合利伐沙班對不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者的抗炎作用研究

王亞菊

（河北承德平泉市醫院，河北 平泉 067500）

0 引言

冠心病是一種臨床十分常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈出現粥樣硬化、斑塊，引起冠脈管腔的狹窄甚至閉塞，導致心肌缺血缺氧以及壞死[1]。2 型糖尿病是目前臨床上導致冠心病發生的主要因素之一，約存在一半的2 型糖尿病患者存在大血管損傷現象，因此，冠心病合并2 型糖尿病患者機體炎癥反應以及血管損傷更為嚴重[2]。替格瑞洛聯合利伐沙班治療冠心病合并2 型糖尿病患者可降低心血管事件的發生，具有生物利用度高、代謝途徑多等優勢[3]。本次實驗針對冠心病合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯合利伐沙班治療，旨在分析其臨床作用，具體實驗內容見下文所示。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取自2019 年1 月至2019 年12 月于本院治療的不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者60 例為觀察組，男性29 例，女性31 例，年齡62～87 歲，平均（71.2±2.3）歲；另選取20 例健康志愿者為對照組，男性10 例，女性10 例，年齡62～85 歲，平均（71.3±2.1）歲。所有患者皆符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]中的診斷標準；冠心病患者皆在進行心電圖檢查后發現2 個或2 個以上的相鄰導聯ST 段下移≥0.1mv；所有患者皆在冠心病發作12 h 后進行肌鈣蛋白檢測，處于正常范圍值；排除近期存在外傷、手術等出血史患者；排除凝血功能異常患者；合并嚴重感染；排除患有心力衰竭、心肌病等患者；排除惡性腫瘤疾病、免疫系統疾；排除嚴重肝、腎功能損害患者；兩組患者年齡等資料對比無顯著差距，不存在統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用替格瑞洛（購自倍林達公司，規格：90mg×14 片/盒）聯合利伐沙班（購自拜瑞妥公司，規格：20mg×7 片/盒）進行治療，利伐沙班使用方式：每次服用10mg，每天服用1 次；替格瑞洛治療方式：初始劑量服用最大劑量為180mg，維持劑量為90mg，每日服用2 次。

1.3 指標判定

對比分析觀察組患者治療前后與對照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質量的差別，分析觀察組患者不良反應發生率。不良反應包括心腦血管疾病、器臟出血。

1.4 統計學方法

研究數據的處理由軟件SPSS 20.0 執行，計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比分析觀察組患者治療前與對照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平

實驗數據表明，觀察組患者采用藥物治療前sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平明顯高于對照組人員，兩組人員之間數據對比差距顯著，表示有統計學意義（P＜0.05），詳細對比信息見表1 所示。

2.2 對比分析觀察組患者治療后與對照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平

實驗數據表明，觀察組患者采用藥物治療后sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平與對照組人員對比相差不大，不存在統計學意義（P＞0.05），詳細對比信息見表2 所示。

表1 觀察組患者治療前與對照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對比（）

表1 觀察組患者治療前與對照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對比（）

表2 觀察組患者治療后與對照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對比（）

2.3 對比分析觀察組患者治療前后與對照組生活質量變化

觀察組患者治療前生活質量評分明顯低于對照組患者，有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者生活質量評分明顯與對照組患者差距不大，無統計學意義（P＞0.05），詳細對比信息見表3 所示。

表3 觀察組患者治療前后生活質量與對照組患者對比（,分）

表3 觀察組患者治療前后生活質量與對照組患者對比（,分）

2.4 分析觀察組患者治療后不良反應出現率

數據表明，在患者服用藥物治療后，藥物誘發心腦血管疾病患者出現2 例，藥物誘發器臟出血患者3 例，不良反應總發生5 例，占8.3%。表明本次實驗藥物不良反應發生率低，具有一定的安全性。

3 討論

近年來，隨著社會經濟不斷發展、生活方式的改變，冠心病發病率正呈現逐年上漲的趨勢，且呈年輕化趨勢發展，造成冠心病的危險因素眾多，除開年齡、遺傳等不可控因素外，患者高血壓、吸煙、血脂異常等，2 型糖尿病可作為主要的誘發因素之一，相較于普通群眾，2 型糖尿病患者更容易出現冠心病，患病后患者冠狀動脈呈現彌漫性病變，且多為易損斑塊，治療預后較差[4]。此外2 型糖尿病也屬于炎癥血管性病變，近一半糖尿病患者皆可能存在血管損傷現象，因此，在不穩定心絞痛合并2 型糖尿病患者中，該類患者的機體炎性反應和血管損傷可能較單純性冠心病患者和糖尿病患者更為嚴重[5]。不穩定型心絞痛是目前冠心病中常見的一種疾病，炎癥在一定程度上決定了冠心病患者的病情穩定性，不穩定的粥樣硬化斑塊可使白細胞透過性增加，在一定程度上，細胞因子和金屬蛋白酶是影響纖維帽的穩定和降解程度的因素之一[6]。在這些炎癥生物標記物中，血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平的變化間接反應了冠心病發病的炎癥過程中的重要步驟，外周血樣本CEC 也可稱為血管內皮細胞，通常是指血管內表面的單層扁平上皮，外周血樣本CEC 水平的變化間接反應了患者血管受到損傷的程度，是目前臨床上唯一可作為活體組織中反映血管內皮細胞損傷的直接而特異的標志物，因此可以通過對患者外周血樣本CEC的水平變化進行部分疾病的診斷[7]。

替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，是一種選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP 受體，以抑制ADP 介導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物的作用機制相似[8]。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP 受體之間的相互作用具有可逆性，沒有構象改變和信號傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復。利伐沙班是一種具有生物利用度的Xa 因子抑制劑，目前臨床常使用于預防治療靜脈血栓、肺栓塞患者，其選擇性地阻斷Xa 因子的活性位點，且不需要輔因子以發揮活性[9]。通過內源性及外源性途徑活化X 因子為Xa 因子，在凝血級聯反應中發揮重要作用。利伐沙班具有生物利用度高、起效快、腎臟、膽道、糞便、尿液等多種途徑代謝的優勢。據相關文獻研究表明，將兩種藥物聯合治療不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者相較于傳統的血小板抑制劑有著更強的抗炎作用[10]。

本次實驗針對本院不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯合利伐沙班進行治療，實驗數據表明，觀察組患者治療前與對照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質量對比存在顯著差距，對比有統計學意義（P＜0.05），提示在不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者患病期間，該類患者的血清sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 皆處于明顯升高現象，嚴重影響患者生活質量。觀察組患者治療后與對照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質量對比差距不大，不存在統計學意義（P＞0.05），表明對不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯合利伐沙班進行治療可有效改善患者血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平，降低患者外周血樣本CEC，提高患者生活質量；觀察組患者藥物治療后心腦血管疾病以及臟器出血發生的幾率為8.3%，提示替格瑞洛聯合利伐沙班治療模式不良反應發生率低，具有較高的安全性。

綜上所述，對不穩定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯合利伐沙班進行治療臨床效果顯著，對改善該類患者體內炎性因子臨床作用較高，對改善患者生活質量，保證患者生命安全具有重要意義。