達(dá)格列凈治療老年糖尿病的療效與安全性研究

杜文

（北京市房山區(qū)青龍湖鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 102477）

0 引言

目前我國(guó)糖尿病患者超1.14 億人次，即每13個(gè)人中就有1 個(gè)患糖尿病，具有血糖指標(biāo)高和病程綿長(zhǎng)等鮮明特征[1]。占全部糖尿病類型的90%以上，多發(fā)生于中老年群體，年齡增加、高熱量飲食以及體力活動(dòng)不足是誘發(fā)老年糖尿病的重要環(huán)境因素。作為一種終身性代謝性疾病，其臨床特征主要體現(xiàn)為慢性高血糖[2]。二甲雙胍為臨床上治療老年糖尿病的常規(guī)藥物，但單純用藥療效尚不理想，因此探索和尋找安全有效的藥物顯得尤為重要。根據(jù)相關(guān)臨床報(bào)道指出，將達(dá)格列凈治療應(yīng)用于老年糖尿病患者的臨床治療中，收效較滿意[3]，有利于降低血壓水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善預(yù)后。但國(guó)內(nèi)外對(duì)于此類報(bào)道相對(duì)較少，仍然缺乏相關(guān)臨床依據(jù)。在此次實(shí)驗(yàn)中，對(duì)136 例老年糖尿病病患的血糖控制效果開(kāi)展對(duì)比和探討，旨在探討不同用藥方案對(duì)于降低血糖水平效果的差異性，以期為老年糖尿病的治愈提供可靠的臨床依據(jù)，現(xiàn)將此次結(jié)果闡述總結(jié)如后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2019 年1 月至2020 年1 月內(nèi)科收治的老年糖尿病患者共136 例開(kāi)展此次研究，通過(guò)雙盲隨機(jī)法分組標(biāo)準(zhǔn)將入選對(duì)象分為兩組，分別為觀察組（n=68）與對(duì)照組（n=68），觀察組中女性29 例，男性39 例，年齡61～84 歲，平均（73.75±7.67）歲，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，對(duì)照組中女性28 例，男性40 例，年齡62～85 歲，平均（73.79±7.69）歲，接受單純二甲雙胍治療方案。研究項(xiàng)目均按程序通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，老年糖尿病患者或其家屬簽署了診療知情同意書(shū)。對(duì)兩組各項(xiàng)臨床上數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì)后顯示，結(jié)果呈現(xiàn)出差異細(xì)微（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者均符合《老年糖尿病診療措施專家共識(shí)（2013 年版）》中[4]老年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者的臨床資料全面；③患者年齡≥60歲且＜90 歲；④精神正常者；⑤均接受規(guī)范胰島素與降糖藥物治療；⑥患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床信息資料不全面；②酮癥酸中毒等嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；③有心臟、肝、腎等其他內(nèi)器官疾病者；④患者存在失聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)；⑤有嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病且不能自主配合治療者；⑥藥物過(guò)敏史者。

1.2 方法

兩組均給予飲食控制、自我監(jiān)測(cè)、胰島素注射與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等綜合療法。另外，針對(duì)患者實(shí)際情況制定針對(duì)性的糖尿病飲食方案，以優(yōu)質(zhì)低蛋白和低鹽為宜。治療前均不服用其他影響血糖的藥物。對(duì)照組（68 例，實(shí)施單純二甲雙胍治療方式），給予患者0.5 g 二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 023370；中美上海施貴寶制藥有限公司）進(jìn)行口服治療，每日3 次，連續(xù)口服3 個(gè)月。觀察組（68 例，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈），在二甲雙胍口服的基礎(chǔ)上，給予患者10mg 達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 170040；阿斯利康制藥有限公司）進(jìn)行餐后或空腹口服，每日1次，連續(xù)治療3 個(gè)月后對(duì)比兩組臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄和評(píng)價(jià)患者給藥前后的血糖水平，采用日本Tosoh 公司自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G8及配套試劑，用于檢測(cè)糖化血紅蛋白水平（HbA1C），采用美國(guó)Abbott 公司AEROSET 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖水平（2 h PG）。②通過(guò)統(tǒng)計(jì)病患的BMI、總膽固醇水平等對(duì)兩組治療效果進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)。③通過(guò)統(tǒng)計(jì)病患的低血糖發(fā)生率、嘔吐惡心發(fā)生率、多尿發(fā)生率等對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0 軟件分析，計(jì)量資料（BMI、血糖、總膽固醇）以（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（用藥安全性）用（%）表示，卡方檢驗(yàn)，若P＜0.05，則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 136 例老年糖尿病患者給藥前后的血糖水平對(duì)比

兩組老年糖尿病患者給藥前餐后2h 血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組老年糖尿病患者給藥后的糖化血紅蛋白水平、餐后2h 血糖、空腹血糖更低（P＜0.05），詳情如表1 所示。

表1 136 例老年糖尿病患者給藥前后的血糖水平比較（,mmol/L）

表1 136 例老年糖尿病患者給藥前后的血糖水平比較（,mmol/L）

2.2 136 例老年糖尿病患者給藥前后的BMI 水平和總膽固醇水平對(duì)比

兩組給藥前BMI、總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組老年糖尿病患者給藥后的BMI、總膽固醇水平更低（P＜0.05），詳情如表2 所示。

表2 136 例老年糖尿病患者給藥前后的總膽固醇水平和BMI 水平比較（）

表2 136 例老年糖尿病患者給藥前后的總膽固醇水平和BMI 水平比較（）

2.3 136 例老年糖尿病患者的用藥安全性對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，兩組低血糖、惡心嘔吐與多尿等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情如表3 所示。

表3 136 例老年糖尿病患者的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

糖尿病的特征表現(xiàn)一般可見(jiàn)由于機(jī)體體內(nèi)胰島素分泌缺陷或生物作用受損等導(dǎo)致高血糖的出現(xiàn)[5-6]。老年糖尿病作為一種終身性代謝性疾病，其臨床特征主要體現(xiàn)為慢性高血糖。該疾病演變發(fā)展至某種程度可引發(fā)血管、眼部、心臟與腎臟等臟器功能損傷，直接影響患者的生命健康安全[7-8]。老年糖尿病的發(fā)生率較高，目前該疾病尚無(wú)有效治愈方式，該疾病演變發(fā)展至某種程度可引發(fā)臟器功能損傷，因此一旦發(fā)病，需常年服用降糖藥物[9]。

老年糖尿病作為一系列以血糖升高為特征的代謝系統(tǒng)病癥，主要因機(jī)體胰島素分泌或胰島素調(diào)節(jié)功能障礙造成。隨著我國(guó)總?cè)丝诓粩嘣黾雍腿嗣裆瞽h(huán)境的改變，老年糖尿病發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)[10-11]。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，可調(diào)節(jié)胰島素的敏感程度，阻止葡萄糖正常合成，是臨床應(yīng)用范圍較為廣泛的一線藥物，具有良好的短期降糖效果。隨著糖尿病的進(jìn)展，患者胰島細(xì)胞功能下降，糖尿病治療難度增加[12]。另外，隨著老年糖尿病患者病程延長(zhǎng)，身體耐受性變差，往往難以堅(jiān)持用藥治療，單純用藥療效尚不理想[13]。

達(dá)格列凈作為SGLT-2 抑制劑，屬于新型降糖藥物之一，其可通過(guò)抑制腎臟近曲小管SGLT-2 的活性，阻斷腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，實(shí)現(xiàn)控制血糖的目標(biāo)[14]。該藥物獨(dú)特的降糖機(jī)制尤其適合于血糖控制不佳的糖尿病患者，達(dá)格列凈能夠在不增加胰島素分泌的狀況下，促進(jìn)血糖含量下降，既能夠單獨(dú)用藥，也可與其他降糖藥物聯(lián)合使用，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥，有利于減少其他降糖藥物的使用劑量，促進(jìn)病灶好轉(zhuǎn)[15]。在此次研究中，相較于單純二甲雙胍治療方式，老年糖尿病患者通過(guò)達(dá)格列凈治療后的糖化血紅蛋白水平、餐后2h 血糖、空腹血糖更低，BMI、總膽固醇水平更低，兩組低血糖、惡心嘔吐與多尿等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示達(dá)格列凈輔助二甲雙胍治療的效果更佳，未明顯增加不良反應(yīng)，服用達(dá)格列凈后，常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為尿路感染與多尿等，但程度一般較輕，無(wú)需停藥。同時(shí)有利于降低血壓水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善預(yù)后，提高臨床用藥安全性。

研究結(jié)果表示，達(dá)格列凈治療對(duì)于控制患者的血糖水平，提高用藥安全性等有重要的意義，療效確切，值得臨床進(jìn)一步普及與推廣。