Rett綜合征的臨床特征及音樂干預*

王 欣 王延松 李雨蓉 楊 瑩

（西安音樂學院,陜西西安 710000）

一、Rett綜合征的臨床特征

（一）Rett綜合征患者的行為障礙

Rett綜合征的癥狀在最初并非都會顯現出來，而是通過多個階段逐漸顯現。Rett綜合征患者在6-18個月時發育正常，擁有行走能力，部分患者甚至可以進行言語溝通，但隨著年齡的增長，Rett綜合征患者頭部生長開始減緩，出現小頭畸形癥狀，發育逐漸停滯。患者會失去手部目的性使用的能力，出現刻板的扭手或洗手動作，在某些情況下會出現無故拍手、拍打和用手掰嘴的行為。 Rett綜合征患者會有不規律的呼吸模式，大多數患者還會出現屏氣、頻繁吞咽、強迫性排出空氣和唾液以及呼吸暫停的癥狀。[1]

Rett綜合征患者會出現面部無表情對周圍環境漠不關心、對聲音敏感、缺乏眼神交流、對社會交往反應遲鈍等類似自閉癥的癥狀，語言功能逐漸喪失，對社交產生退縮心理。部分Rett綜合征患者有時會出現情緒調節失控和自虐傾向。出現的類似自閉癥癥狀會在5-10歲逐漸改善。[2]

（二）Rett綜合征患者的癲癇癥狀

Rett綜合征患者會伴隨癲癇癥狀，從容易控制的癲癇逐漸發展到頑固性癲癇，最常見的類型是部分性癲癇發作和全面強直-陣攣性發作癲癇。在Rett綜合征患者中，三歲前有25%患有癲癇病，五歲前有50%患有癲癇病，十三歲前有75%患有癲癇病。Rett綜合征患者中頑固性癲癇的患病率為20%至40%。典型Rett綜合征患癲癇病的個體累積比例接近90%。大約25–40%的Rett綜合征癲癇患者需要三種以上的抗驚厥藥。

癲癇發作的嚴重程度會在成年后逐漸減弱。隨著年齡的增長，患者體重會持續下降，骨量減少、脊柱側凸和僵硬，出現嚴重的軀體癥狀。例如全身僵直、肌張力障礙、脊柱側彎惡化，并伴隨磨牙、夜間大笑或哭泣、尖叫發作、情緒低落和由痛苦的外部事件引起的焦慮發作等異常行為。

二、Rett綜合征的音樂干預

（一）Rett綜合征患者的音樂干預機制

Rett綜合征是由MECP2突變引起的神經發育障礙，患者大腦中的腦源性神經營養因子（BDNF）指數較低。Angelucci F等人將成年老鼠暴露在音樂中，研究觀察到海馬體、下丘腦和各個皮質區域的神經生長因子都有所增加。因此認為通過音樂干預改變大腦中的腦源性神經營養因子是降低患者Rett癥狀嚴重程度的方式之一。

大腦的基本組成由突觸完成，神經細胞之間的溝通也由突觸進行。對突觸進行刺激可以促使突觸被激活或被抑制，這就是突觸的可塑性，突觸的可塑性是促使大腦進行學習記憶和情感交流等認知的基礎。Rett綜合征神經化學的研究報告了包括乙酰膽堿、多巴胺、血清素的神經遞質異常，GABA能神經元的MECP2缺乏會導致興奮抑制失衡和癲癇的發生。GABA能神經投射通路的異常也會擾亂突觸的可塑性。研究表明，音樂干預可以促進突觸可塑性的調節、神經元的學習和增強人類認知能力的神經元調節。Moraes M M等人提出，接觸旋律音樂等聽覺刺激時，會增加尾殼核中多巴胺和5-羥色胺的釋放，這表明音樂對大腦有直接影響。

（二）Rett綜合征患者的音樂干預

Rett綜合征患者有嚴重的學習障礙，因此有特殊的教育需求。影響Rett綜合征患者學習能力的主要方面是嚴重的接受障礙和表達交流障礙，這使得從事特殊教育工作的教師很難對Rett綜合征患者的學習能力進行準確的評估。傳統的學習方式不總是適合有發育障礙的人群，包括Rett綜合征患者，他們的學習能力常常被低估，很少有人會對他們抱有取得成就的期望。但是研究證實他們不僅可以上學、參與家庭活動、與朋友交往和休閑活動，還可以成為社會不可或缺的一部分。

在Margaret等人的案例研究中，一個患有Rett綜合征的女孩獲得了使用開關激活玩具的能力。最初，教師教導她如何使用開關激活這個玩具，隨著經驗的積累，她逐漸可以獨自、主動的使用開關去激活玩具。在Margaret等人對三名患有Rett綜合征的女孩進行行為評估的研究中發現，一些女孩的運動行為或特殊行為，可能是以非傳統的交流方式將想法呈現出來。研究者們稱這些行為為“潛在的交際行為”，盡管在他們的研究中，女孩們的行為能力有限，但她們都有一些可以被解釋為非傳統交流方式的行為。

Elefant C等人對Rett綜合征患者的持續學習能力進行了研究，通過結構式干預讓Rett綜合征患者觀察符號與歌曲之間的關系，并進行刻意的歌曲選擇和歌曲的學習。經過長期的學習，Rett綜合征患者在每一階段的刻意選擇歌曲次數都呈現上升趨勢，做出選擇的反應時間均有明顯的縮短，從最初的30-70秒減少到15秒甚至更少，同時還發現了Rett綜合征患者對個別歌曲具有偏好，歌曲中的音樂元素對他們的偏好存在影響作用。在研究結束后的三個月里，所有參與者的刻意選擇能力都保持在非常高的水平。通過適當的、強有力的動機因素，Rett綜合征患者的學習能力可以得到顯現，所學習的內容可以在研究結束后的幾個月內得到保存。

（三）音樂干預對Rett綜合征患者的改善作用

Chou M Y等人進行了一項每周兩次，每次120分鐘，干預時長持續24周的音樂干預，研究該干預措施對Rett綜合征的影響。干預通過四種方式完成：（1）以不同顏色和音色的樂器為參與者提供聽覺、視覺、觸覺的刺激，培養參與者的音樂感官；（2）教師用歌唱、演奏、朗誦的形式表現歌曲，培養參與者的音樂聽覺；（3）參與者按照要求進行樂器演奏，培養其音樂注意力和控制能力；（4）參與者跟隨音樂進行體態律動，對參與者的身心進行放松練習。

經過六個月的研究，結果表明Rett綜合征患者進行音樂干預后，溝通和社交能力有了顯著的改善，語言和非語言能力也有顯著的改善，眼神接觸持續時間和抓握能力顯著提高，手部刻板動作有所改善，專注能力明顯增強?；颊咴谝魳犯深A期間沒有調整抗癲癇的藥品，也沒有接受其他的神經調節藥物治療，但癲癇嚴重程度得到了明顯改善，頑固性癲癇患者在音樂干預后癲癇發作次數也明顯減少。這表明音樂干預不僅有助于解決Rett綜合征患者的行為問題，而且還有助于解決與Rett綜合征相關的神經功能缺陷，但日常生活技能、運動技能（如步行能力）均未發生改變，不規律的呼吸模式和自主神經功能也沒有明顯的改善。

目前Rett綜合征患者主要是通過癥狀控制和姑息性手術進行治療。然而，多項研究證明了音樂干預可以幫助自閉癥譜系障礙患者（ASD）提高社會交往能力、語言技能和社會情感重組。在一些描述性的研究和病例報告中，Rett綜合征患者在音樂干預后表現出了更好地溝通能力，并且減少了刻板定型的動作。

（四）Rett綜合征患者家屬的音樂干預

研究表明患有神經發育問題和慢性醫學疾病兒童的父母更容易長期承受較高的壓力，這種高壓力的狀態可能會對他們孩子的健康產生負面影響。Rett綜合征患者的父母會經歷慢性焦慮和壓力，盡管他們的身心健康狀況都較低，但精神的壓力遠遠大于身體上的問題。此外，較高的壓力也會對照顧Rett綜合征患者的父母心理健康產生負面影響。

Mihaila等人的研究表明，患者的行為問題的越嚴重，父母所承受的壓力就越高，該研究認為父母的壓力可能是由患者癥狀的嚴重程度引起的。Geretsegger M等人、Jacobsen S L等人的研究都表明，音樂干預可以通過親子間語言或非語言的互動，改善患者的基本社交技能，在Rett綜合征患者的社交技能得到改善的同時，也會對患者父母的壓力產生干預效果。

Chou M Y等人的研究也為音樂干預對患者父母產生反向干預提供了證據。在Chou M Y等人的研究中，通過參與組和對照組之間的對比，發現了參與組的父母壓力有明顯的減弱，與對照組形成明顯的差異。尤其是通過周期性的音樂干預后，參與組的患者在溝通能力、社交能力、語言和非語言能力、眼神接觸持續時間、抓握能力、手部刻板動作、專注能力等方面有所改善后，參與組患者父母的壓力有了明顯的減弱，而對照組患者的父母仍然有較高的壓力。在經過音樂干預后，Rett綜合征患者病癥的緩解有助于減輕父母的壓力，在脫離高壓力的狀態后，父母對Rett綜合征患者的陪伴以及家庭教育都會對Rett綜合征患者產生積極的影響，這些現象的產生可能是音樂干預對Rett綜合征患者病癥改善后的積極反饋。

三、結語

多項研究表明，音樂對大腦有直接的影響作用，音樂干預不僅有助于解決Rett綜合征患者的行為問題，還有助于解決與Rett綜合征相關的神經功能缺陷。Rett綜合征患者擁有學習的能力，通過音樂干預的方式，可以幫助他們獲得日常生活所需要的技能以及學會一些簡單的知識。音樂干預可以成為減緩Rett綜合征患者病癥的有力措施，其在Rett綜合征中的應用是有價值的。