杠板歸的化學成分、藥理作用及質量標準研究進展

徐頂巧，黃 露，陳艷琰，樂世俊，唐于平

（陜西中醫藥大學陜西省中醫藥管理局中藥配伍重點實驗室，陜西西安712046）

杠板歸是蓼科植物杠板歸（Polygonum perfoliatumL.）的干燥地上部分，具有清熱解毒、利尿消腫、止咳之功效［1］。臨床用于咽喉腫痛，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢等。現已開發了復方杠板歸膠囊、杠板歸軟膏、婦平膠囊等中藥制劑用于臨床使用。現代藥理研究指出，杠板歸具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒等藥理作用［2］。近代研究表明杠板歸中存在黃酮類、萜類、醌類等化學成分，其中黃酮類成分是最主要的成分。杠板歸的最佳收割時間為夏季開花時采收、曬干。然而，杠板歸來源廣泛、質量參差不齊，市場上常存在著以次充好，或用其他植物摻假等現象。2020 年版《中國藥典》僅以槲皮素作為杠板歸的質控標準，然而槲皮素廣泛存在于各種植物中，缺乏特有性和專屬性［1］。以槲皮素作為質控標準的評價方式存在著質控指標單一、“以偏概全”，且與藥效關聯性不強的問題。本文綜述了杠板歸的化學成分、藥理作用及質量標準研究進展，為后續研究杠板歸的質量標準提供參考依據。

1 杠板歸化學成分研究進展

1.1 黃酮及其苷類

黃酮及其苷類成分是杠板歸中最重要的一類成分，現已從杠板歸中分離鑒定了26種成分。王定勇等從杠板歸根中分離鑒定出槲皮素和槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷［3］。張榮林等人分離鑒定出 7 種杠板歸中的黃酮類成分：山萘酚、萹蓄苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸正丁酯、山萘酚-3-O-蕓香糖苷和蘆丁［4-5］。汪瓊等人還鑒定了異鼠李素、金絲桃苷、槲皮苷［6］。Wang 等分離得 到 3′，5-dihydroxy-3，4′，5′，7-tetramethoxy-flavone［7］。Zhu 等從杠板歸中分離得到五種黃酮類成分：5，7-dihydroxy-4-methoxy isoflavone、5-hydroxy-7， 8-dimethoxy flavonoids、 2-dimethoxy-6-dimethoxy-7-methylenedioxy flavonoids、perfoliatumin A、perfoliatumin B［8］。其他還包括兒茶素、5，2′-dimethoxy-6，7-methylene dioxyflavanone、viviparum A［7］。

1.2 醌類

醌類成分在杠板歸中含量較少。王定勇等人首次從杠板歸的根中提取得到三個蒽醌類化合物大黃素、大黃素甲醚和蘆薈大黃素；李紅芳采用柱層析方法從杠板歸分離得到醌類成分α-托可醌［9］。

1.3 萜類

萜類成分在蓼科植物中含量較少，現已分離得到12 個二萜及三萜成分。李紅芳分離得到雪膽甲素、cucurbitacin U、asteryunnanoside F、saikosaponin M［9］；童奎驊等人測定了杠板歸中齊墩果酸、熊果酸的含量［10］；成煥波還分離得到二萜成分13-羥基半日花-8-（17），14-二烯-19-醛［11］。

1.4 甾體類

汪瓊從杠板歸中分離得到β-谷甾醇和胡蘿卜苷兩種植物甾醇［6］；李紅芳首次從杠板歸中分離到（24S）-24-ethylcholesta-3β，5α，6α-triol［9］。

1.5 揮發油

趙超等人采用氣質聯用技術對杠板歸的揮發性成分進行了分離鑒定，鑒定出杠板歸揮發性成分中主要含2-己醛、2-十一烷酮、3-甲基-環戊烯、苯甲醛、n-十六酸、n-癸酸等37種成分［12］。

1.6 其他類

潘胤池從杠板歸中分離得到長壽花糖苷、地芰普內酯、vanicoside B、vanicoside A、氫化胡椒苷［13］；李紅芳從杠板歸中分離得到三個酰胺類生物堿：iotroridoside A、bonaroside［9］；杠板歸中還含有一些烷烴類成分：二十五烷酸、十六烷酸、二十八烷等，以及一些小分子糖類：正丁基-β-D-呋喃果糖苷、果糖、5-羥甲基糠醛［5］。杠板歸中還含有Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn等無機元素［14］。

2 杠板歸藥理作用研究進展

2.1 保護肝損傷

肝損傷是指肝臟受到各種因素影響而出現不同程度的損傷，主要表現為功能和細胞結構的改變，而化學因素是引起肝損傷的主要原因之一，尤其是藥物性肝損傷。近年來對杠板歸的保肝作用研究較多。結果表明，杠板歸對不同化學因素導致的肝損傷具有良好的保護作用。蔡小玲等人［15］的研究表明，杠板歸的醇提物對四氯化碳致大鼠肝損傷的肝細胞壞死程度有良好的改善作用，能降低大鼠血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶活性和丙二醛水平，并升高超氧化物歧化酶活性，其作用機制可能是通過抑制脂質過氧化發揮保肝作用［15］。另一種作用機制研究表明，杠板歸的總黃酮可以減少小鼠肝細胞中活化B 細胞輕鏈增強子-p65 陽性細胞和胱天蛋白酶3 標記細胞的數量，說明杠板歸保護肝損傷可能是通過抗凋亡和提高免疫功能發揮作用［16］。

2.2 抗炎、止咳作用

炎癥反應是引起多種疾病的誘因之一。隆萬玉等人建立二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的炎癥模型研究杠板歸的抗炎作用。結果顯示，杠板歸的乙醇提取物能顯著抑制炎癥反應，具有明顯的鎮咳祛痰作用，其作用機制可能是通過抑制脂質過氧化和降低炎癥組織中前列腺素的含量而發揮抗炎作用［17］。杠板歸的乙醇提取物具有明顯的鎮痛和抗炎作用，黃酮類成分quercetin，quercetin-3-O-β-D-glucuro-nide，quercetin-3-O-β-D-glucuronide methyl ester與鎮痛和抗炎活性呈正相關，可能是杠板歸發揮抗炎作用的主要成分［18］。

2.3 抗菌、抗病毒作用

杠板歸具有一定的抗菌和抗病毒活性。黃鶴飛等人研究發現，杠板歸的乙酸乙酯部位具有廣譜抗菌性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、糞鏈球菌、銅綠假單孢菌、白色念球菌有一定的抑菌作用［19］。杠板歸75%乙醇提取物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、綠膿桿菌等均有較強的抑制作用，乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物對枯草桿菌和綠膿桿菌均有較強的抑制作用［20］。杠板歸水提取液對金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌、沙門菌、大腸埃希菌等細菌也有較強的抗菌作用［21］。杠板歸還具有一定的抗病毒作用，張長城等人研究杠板歸提取物具有抗單純皰疹病毒-1 的作用，從杠板歸中提取的總單寧成分對煙草花葉病毒具有明顯的抑制作用［22］。

2.4 抗氧化作用

氧化應激是導致許多疾病的原因之一。杠板歸中含有較多的黃酮類、多糖和酚類成分，具有良好的清除氧自由基和抗氧化應激作用。α-生育酚、反式-對香豆酸甲酯具有明顯的DPPH 自由基清除作用［23］。王慶等人研究杠板歸多糖具有較強的清除羥自由基作用［24］。杠板歸的乙酸乙酯和甲醇提取物也具有一定的抗氧化活性［25］。

2.5 抗癌作用

陶鋒等人研究杠板歸的乙酸乙酯提取物對人胃腺癌SGC-7901 細胞，人結腸腺癌Colo320 細胞，人前列腺癌PC-3細胞有較好的抑制作用［26］。Lai等人研究發現，杠板歸中的多糖成分對人肺癌A549細胞顯示出顯著的抑制作用，并呈現濃度依賴性和時間依賴性［27］。Li 等從乙酸乙酯部分中分離五個組分，對人宮頸癌細胞系（Hela）、人胃癌細胞系（SGC-7901）、人前列腺癌細胞系（PC-3）、人肺癌細胞系（A549）、人膠質瘤細胞系（BT-325）和人胰腺癌細胞系具有抑制作用，同時對SGC-7901 裸鼠移植瘤的生長也有抑制作用，尤其是黃酮類化合物的抗癌作用最強，其作用機制可能是黃酮類成分能抑制癌細胞增殖分裂，誘導癌細胞凋亡［28］。

3 杠板歸質量標準研究現狀

中藥質量標準是保障中藥用藥安全的前提，提高中藥材質量標準有助于更好地提升中藥材以及中藥飲片的質量。然而，近年來對中藥材質量標準的研究缺乏一定的“專屬性”和“特征性”。2020 年版《中國藥典》采用薄層色譜鑒別杠板歸中的咖啡酸，采用HPLC 法測定槲皮素的含量。然而咖啡酸和槲皮素廣泛存在于各種植物中，以此評價杠板歸的質量忽略了中藥發揮功效常常是多成分、多靶點、多功效的作用機制。TLC 法和HPLC 法在研究杠板歸質量標準中發揮了重要作用。陳華國等人采用反相HPLC 法測定杠板歸中槲皮素的含量；黃家宇等采用HPLC 法同時測定杠板歸中阿魏酸與香草酸的含量；范東生等采用HPLC 法測定杠板歸中秦皮乙素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯和槲皮素的含量。結果表明，不同來源的杠板歸中四種成分的含量存在顯著差異，可作為杠板歸質量控制的標記成分［29］。近年來，以高效液相色譜法為基礎建立的中藥指紋圖譜在質量控制中發揮了重要的作用。Tian等建立了51 批杠板歸藥材的高效液相色譜指紋圖譜，并成功指認了15個特征峰［30］。通過抗炎鎮痛活性研究，發現8 個峰與鎮痛活性呈正相關，7 個峰與抗炎活性呈正相關，為中藥譜效關聯研究和功效物質基礎研究奠定了良好的基礎。

4 總結與展望

杠板歸作為我國民間的一種傳統中草藥材，使用歷史悠久，具有良好的藥理作用和臨床使用價值。然而對杠板歸的研究還存在著局限性，仍有較多問題亟待解決。（1）目前已從杠板歸中分離得到近百種化合物，但對其活性成分研究僅局限于提取物以及部分黃酮類成分。（2）杠板歸具有清熱解毒、利尿消腫和止咳的多重功效，但是成分與多重功效之間的關聯，發揮功效的物質基礎和作用機制尚不明確，可從分子水平、基因層面及治療靶點等角度開展研究，為臨床研究奠定基礎。（3）臨床中杠板歸可配伍石豆蘭和一枝黃花可治療急性扁桃體炎；配伍車前草等可治療水腫腹脹；配伍龍膽草，治療濕熱黃疸效果更佳。然而對其配伍的研究僅依靠于傳統中醫理論，從分子層面解釋杠板歸配伍效應機制的研究尚且薄弱，有必要開展進一步研究，為臨床用藥提供理論基礎。（4）目前對杠板歸的質量控制研究仍處于傳統研究模式，僅以槲皮素來考察杠板歸的質量，忽略了其它活性成分對功效的影響。應將中藥譜-效關系有機地結合起來，研究杠板歸的質量標志物，進一步加強對中藥有效性-物質基礎-質量控制標志性成分的關聯度研究，促進杠板歸藥材種植、采收、加工、炮制的規范化和質量標準提升，為臨床應用提供理論和科學依據。