血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎的療效及其對炎性因子和免疫功能的影響

肖紅雯 彭勇 周洪偉 余敏

(武漢市紅十字會醫院重癥醫學科，湖北 武漢 430015)

肺炎是呼吸系統最常見的感染性疾病，發病率高，尤其是老年人，由于罹患各種基礎疾病，易感性更高〔1,2〕。重癥肺炎是由肺組織炎癥發展到一定疾病階段，惡化加重引起器官功能障礙甚至危及生命，具有發病急、病情重、進展快、死亡率高等特點，其病死率高達30%～50%，并可導致嚴重的并發癥，加重醫療經濟負擔〔3～6〕。及時有效的治療老年重癥肺炎患者方法尤為重要〔7,8〕。目前，針對老年重癥肺炎主要采取抗菌藥物治療，但其效果并不十分理想。哌拉西林鈉舒巴坦作為一個復方制劑，其中哌拉西林鈉屬一種青霉素類抗菌藥物，舒巴坦鈉是一種水解酶的抑制劑，二者聯合具有廣譜抗菌作用。血必凈注射液是中藥制劑，具有化瘀解毒的功效。本研究旨在探討老年重癥肺炎患者應用血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦治療療效及對炎性因子和免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1病例資料 選自2018年6月至2019年6月于武漢市紅十字會醫院收治的老年重癥肺炎患者82例隨機分為兩組。觀察組男26例，女15例；年齡(72.31±4.35)歲，65～79歲；病程(3.24±1.08)d，1～7 d。對照組男25例，女16例；年齡(71.85±3.87)歲，65～78歲；病程(3.31±1.02)d，1～8 d。兩組病例資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合重癥肺炎診斷標準，依據《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》〔9〕診斷標準；②年齡≥65歲；③獲得知情同意。

1.3排除標準 ①合并免疫系統疾病、惡性腫瘤或血液系統疾病；②精神異常不配合檢查及記錄者；③明確或高度懷疑肺結核及非感染性疾病者；④合并嚴重的基礎疾病導致器官者功能不全者。

1.4方法 對照組：靜滴哌拉西林鈉舒巴坦(四川制藥制劑有限公司；國藥準字：H20061108；規格：1 g∶0.25 g)2.5 g+100 ml生理鹽水中，每日2次；觀察組：在對照組基礎上結合血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司；國藥準字：Z20040033；規格：10 ml)50 ml+100 ml生理鹽水中，靜滴，每日2次。兩組療程均為1 w。

1.5療效判定標準 ①顯效：治療1 w后痰細菌培養未見異常，且治療1 w后患者主要癥狀基本消失；②有效：治療1 w后痰細菌培養減少，且治療1 w后患者主要癥狀改善；③無效：治療1 w后痰細菌培養無改善，且治療1 w后患者主要癥狀無改善。

1.6觀察指標 ①觀察兩組血氣分析指標變化，包括血氧分壓(PaO2)、氧合指數(PaO2/FiO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)，采用GEMPremier 3000型血氣分析儀測定；②觀察兩組白細胞計數(WBC)、體溫和急性生理學與慢性健康狀況評分系統(APACHE Ⅱ)評分變化；③觀察兩組炎性因子變化，包括C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和腫瘤壞死因子(TNF)-α，采集外周靜脈血5 ml，以半徑15 cm，2 000 r/min，離心8 min，取上清液血清，采用免疫比濁法測定CRP水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定PCT和TNF-α水平；④觀察兩組免疫功能變化，采集外周靜脈血5 ml，采用流式細胞術測定T淋巴細胞亞群變化。

1.7統計學方法 采用SPSS22.0進行χ2檢驗、t檢驗和秩檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療1 w總有效率比較 觀察組治療1 w總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組血氣分析指標比較 兩組治療1 w PaO2、PaO2/FiO2較治療前顯著升高，而PaCO2較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對照組，而PaCO2顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組WBC、體溫和APACHEⅡ評分比較 兩組治療1 w WBC、體溫和APACHEⅡ評分較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w WBC、體溫和APACHE Ⅱ評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表1 兩組總有效率及血氣分析指標比較

表2 兩組WBC、體溫及炎癥因子變化比較

2.4兩組炎癥因子變化比較 兩組治療1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平較治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組治療1 w血清CRP、PCT和TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組免疫功能變化比較 兩組治療1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組治療1 w CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組APACHEⅡ評分及免疫功能變化比較

3 討 論

重癥肺炎具有較高發病率和病死率，嚴重威脅患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及時有效治療重癥肺炎尤為重要〔12〕。哌拉西林鈉舒巴坦作為不可逆的一種競爭性內酰胺抑制劑，該藥物可與細菌產生的內酰胺酶發生反應，不可逆地滅活內酰胺酶的活性〔13〕。同時，藥理研究發現，哌拉西林鈉舒巴坦可通過抑制細菌拓撲異構酶和DNA螺旋酶，從而發揮抑制細菌DNA復制和轉錄等作用，且可有效清除肺炎衣原體、金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌等菌群〔14〕。血必凈注射液是一種制劑，組成包括當歸、紅花、丹參、赤芍和川芎，具有化瘀解毒功效〔15，16〕。此外，血必凈注射液具有調節機體免疫功能和抗炎作用〔17，18〕。本研究說明老年重癥肺炎患者應用血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦可獲得良好療效；可改善患者血氣分析；降低WBC水平，降低體溫。

隨著細菌、病毒等入侵機體后，釋放大量炎癥因子如TNF-α、白細胞介素-6等，放大炎癥反應，導致患者病情加重〔19，20〕。CRP作為一種急慢性炎癥判斷的敏感指標，其水平變化可反映機體炎癥反應，當出現感染時，則會導致其水平迅速上升。PCT作為一種降鈣素前提，當出現細菌感染時，其濃度變化會在短時間內呈上升狀態。本研究發現老年重癥肺炎患者應用血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦可減輕炎癥反應。重癥肺炎發病后大量釋放炎性因子，會在一定程度上抑制機體免疫功能，對疾病轉歸具有重要影響〔21〕。T淋巴細胞亞群是免疫功能重要評價指標，CD4/CD8比值下降則免疫功能下降〔22〕。本研究發現，老年重癥肺炎患者應用血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦可改善免疫功能。

綜上所述，血必凈注射液聯合哌拉西林鈉舒巴坦治療老年重癥肺炎患者療效顯著，且可減輕患者炎性反應及增強患者免疫功能。