關(guān)于高致病性禽流感滅活疫苗的認(rèn)知和應(yīng)用誤區(qū)

麻 琦，宋守生，任殿新，戈永軍，田國(guó)彬★，曾顯營(yíng)★

1.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所 獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱150069；2.內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗農(nóng)牧局，內(nèi)蒙古 赤峰024300；3.敖漢惠豐種禽有限責(zé)任公司，內(nèi)蒙古 赤峰024300）

家禽養(yǎng)殖業(yè)是我國(guó)農(nóng)業(yè)的重要組成部分，也是我國(guó)部分農(nóng)村和農(nóng)民收入的重要來(lái)源。近20年來(lái)，H5亞型和H7N9亞型禽流感一度給我國(guó)家禽養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重危害，并造成人的感染和死亡，給人類(lèi)健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅，因此備受關(guān)注。我國(guó)將其列為一類(lèi)動(dòng)物傳染病。

疫苗免疫聯(lián)合撲殺的防控措施是我國(guó)控制高致病性禽流感的成功策略。我國(guó)研制的一系列H5和H7N9亞型高致病性禽流感疫苗大量應(yīng)用后，有效控制了H5亞型和H7N9亞型禽流感疫情的發(fā)生，成功阻斷了人感染H7N9流感病毒。但高致病性禽流感疫苗在臨床應(yīng)用中，部分養(yǎng)殖者對(duì)疫苗的認(rèn)知和使用還存在誤區(qū)，成為形成免疫防控薄弱環(huán)節(jié)、阻礙徹底根除高致病性禽流感病毒的重要因素。本文結(jié)合內(nèi)蒙古赤峰敖漢旗等地區(qū)的調(diào)查走訪(fǎng)，簡(jiǎn)要總結(jié)和分析了相關(guān)誤區(qū)，并提出科學(xué)建議，以期為高致病性禽流感防控實(shí)踐提供參考。

1 對(duì)政府采購(gòu)疫苗的認(rèn)知誤區(qū)及建議

高致病性禽流感是被我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部列入國(guó)家動(dòng)物疫病防控強(qiáng)制免疫計(jì)劃的重大動(dòng)物傳染病。為有效推動(dòng)強(qiáng)制免疫計(jì)劃的執(zhí)行，我國(guó)采取集中采購(gòu)防控疫苗，免費(fèi)發(fā)放給養(yǎng)殖企業(yè)和養(yǎng)殖戶(hù)使用的方式。政府采購(gòu)并免費(fèi)發(fā)放的疫苗均由我國(guó)獲得審批的高致病性禽流感疫苗定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，是經(jīng)國(guó)家獸藥管理部門(mén)批簽發(fā)合格的產(chǎn)品，自2004年起在我國(guó)家禽中廣泛應(yīng)用，在控制了我國(guó)H5和H7亞型高致病性禽流感、穩(wěn)定禽蛋產(chǎn)品市場(chǎng)供應(yīng)和促進(jìn)了養(yǎng)禽業(yè)健康發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，得到廣大用戶(hù)的一致認(rèn)可，有力促進(jìn)發(fā)展，穩(wěn)定了從事養(yǎng)殖業(yè)的農(nóng)民收入。

但在部分地區(qū)疫苗的銷(xiāo)售中，個(gè)別疫苗推銷(xiāo)人員貶低政府采購(gòu)疫苗的免疫效果，提出“免費(fèi)的疫苗質(zhì)量低”的錯(cuò)誤觀(guān)點(diǎn)，以推銷(xiāo)市場(chǎng)化疫苗，甚至借用病毒發(fā)生變異的緣由，虛假宣傳其銷(xiāo)售的疫苗添加了“變異毒株”，免疫家禽后能夠產(chǎn)生更好的免疫保護(hù)效果。一般養(yǎng)殖者因缺乏對(duì)疫苗常識(shí)的了解，常常相信這些銷(xiāo)售人員的誤導(dǎo)宣傳，采購(gòu)相關(guān)市場(chǎng)化疫苗，而不信任和使用政府免費(fèi)發(fā)放的疫苗，這無(wú)疑增加了養(yǎng)殖者疫苗費(fèi)用的支出。

禽流感病毒為RNA病毒，容易在自然界進(jìn)化過(guò)程中發(fā)生變異，但相同HA亞型禽流感疫苗之間均有一定交叉保護(hù)性。通常情況下，即使病毒發(fā)生一定的抗原性變異，原有疫苗并不會(huì)完全失去免疫保護(hù)效果，還能夠在降低疫情發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、減少經(jīng)濟(jì)損失方面發(fā)揮重要作用。針對(duì)自然界出現(xiàn)的禽流感病毒抗原變異株，國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室每年對(duì)全國(guó)范圍內(nèi)家禽中分離的病毒進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)和抗原性分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)抗原變異株并研制出與抗原性更為匹配的疫苗，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局批準(zhǔn)后全面推廣應(yīng)用，確保我國(guó)高致病性禽流感防控效果。

當(dāng)前，我國(guó)高致病性禽流感疫苗采購(gòu)形式由“政府集中采購(gòu)”逐漸向“先打后補(bǔ)”的政策推進(jìn)。但現(xiàn)階段諸多省份還以政府集中采購(gòu)并免費(fèi)發(fā)放疫苗的方式為主，因此應(yīng)加強(qiáng)政府采購(gòu)疫苗效果的科學(xué)宣傳，并在疫苗發(fā)放過(guò)程中提供完善、科學(xué)的指導(dǎo)服務(wù)，強(qiáng)化養(yǎng)殖者對(duì)政府采購(gòu)疫苗的應(yīng)用，以減少部分養(yǎng)殖者的不必要疫苗費(fèi)用支出，增加家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)的利潤(rùn)。

2 家禽疫苗接種不足的現(xiàn)象分析和建議

家禽接種疫苗是有效防控高致病性禽流感的重要措施。個(gè)別養(yǎng)殖戶(hù)未按照疫苗免疫程序進(jìn)行疫苗接種，甚至在家禽養(yǎng)殖過(guò)程中不接種高致病性禽流感疫苗，造成嚴(yán)重隱患，增加了禽流感疫情發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)走訪(fǎng)的雞養(yǎng)殖場(chǎng)深入了解發(fā)現(xiàn)，大多養(yǎng)殖場(chǎng)禽流感疫苗接種程序合理，防控效果確實(shí)；但個(gè)別養(yǎng)殖者在本養(yǎng)殖場(chǎng)和周邊多年未發(fā)生疫情的情況下，存在僥幸心理，放松免疫防控的警惕性，隨意減少疫苗接種次數(shù)，一些養(yǎng)殖戶(hù)僅在產(chǎn)蛋前接種一次疫苗，還有個(gè)別小型養(yǎng)殖戶(hù)甚至不接種禽流感疫苗，無(wú)疑將增加發(fā)生禽流感疫情的風(fēng)險(xiǎn)，一旦發(fā)生疫情將造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，個(gè)別養(yǎng)殖戶(hù)將因此而返貧或致貧。

鴨等水禽對(duì)禽流感病毒通常不敏感，其感染一些毒株的禽流感病毒后通常不發(fā)病，因此養(yǎng)殖戶(hù)缺乏接種禽流感疫苗的經(jīng)濟(jì)驅(qū)動(dòng)力。我國(guó)是全球最大的鴨養(yǎng)殖國(guó)，每年鴨飼養(yǎng)量約40億只，而大多鴨通常為露天開(kāi)放飼養(yǎng)，易攜帶病毒，而成為攜帶和傳播禽流感病毒的重要宿主。在禽流感免疫抗體監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，我國(guó)群鴨H5和H7亞型禽流感免疫覆蓋率和抗體合格率常常低于雞群，一部分水禽血清中未檢測(cè)到相關(guān)抗體。

由于水禽是禽流感病毒攜帶和傳播的重要宿主，因此水禽疫苗接種對(duì)于禽流感防控尤為重要。大量免疫抗體不合格并開(kāi)放飼養(yǎng)的水禽易與攜帶禽流感病毒的野鳥(niǎo)接觸而感染，這些感染病毒的水禽又通過(guò)活禽批發(fā)市場(chǎng)進(jìn)行交易，進(jìn)而污染活禽批發(fā)市場(chǎng)，并在管理不規(guī)范的市場(chǎng)區(qū)域（包括環(huán)境和家禽）中混合感染，可造成病毒的傳播，甚至人的感染。研究發(fā)現(xiàn)，免疫后抗體合格的雞在活禽市場(chǎng)中交易中一般不會(huì)感染H5亞型禽流感病毒，而沒(méi)有相應(yīng)免疫抗體的水禽在活禽市場(chǎng)中短時(shí)間內(nèi)全部感染。這與禽流感病原學(xué)監(jiān)測(cè)中分離到的病毒絕大多數(shù)來(lái)自活禽市場(chǎng)及水禽宿主的數(shù)據(jù)完全吻合，與多數(shù)人禽流感病例有活禽市場(chǎng)暴露史的證據(jù)一致。因此，水禽應(yīng)作為現(xiàn)階段禽流感防控的重要。國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室研制的易于在鴨中推廣應(yīng)用的鴨瘟載體禽流感活疫苗正在新獸藥注冊(cè)過(guò)程中，有望解決鴨免疫覆蓋率低的世界級(jí)難題。

就當(dāng)前我國(guó)應(yīng)用的高致病性禽流感滅活疫苗而言，由于不同品種家禽的生產(chǎn)周期不同，應(yīng)科學(xué)選用疫苗免疫程序接種疫苗。被調(diào)查的現(xiàn)地養(yǎng)殖戶(hù)普遍采用如下免疫程序：蛋禽或種禽首免日期在2～3周齡，首免和二免的間隔時(shí)間應(yīng)為3～5周，開(kāi)產(chǎn)前需進(jìn)行第3次疫苗接種，開(kāi)產(chǎn)后定期監(jiān)測(cè)家禽體內(nèi)HI抗體水平，視情況再進(jìn)行加強(qiáng)免疫；對(duì)短期飼養(yǎng)（低于2個(gè)月）的肉禽在1周齡左右進(jìn)行一次疫苗接種，對(duì)超過(guò)2個(gè)月的肉禽應(yīng)在一次免疫后3～4周進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

3 部分忽視免疫后抗體水平監(jiān)測(cè)的現(xiàn)象分析及建議

家禽接種疫苗后通常需要進(jìn)行定期的抗體監(jiān)測(cè)，如檢測(cè)到合理區(qū)間的抗體水平，則表明疫苗接種已達(dá)到免疫預(yù)防傳染病的作用；如果抗體水平較低，則需要再次接種疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫。抗體水平檢測(cè)是評(píng)價(jià)疫苗免疫效果的重要手段。少數(shù)養(yǎng)殖戶(hù)錯(cuò)誤認(rèn)為只要接種完疫苗后可以達(dá)到免疫預(yù)防作用，忽視定期抗體監(jiān)測(cè)的重要作用。

在對(duì)全國(guó)多地臨床樣品采集的免疫狀況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一部分養(yǎng)殖場(chǎng)由于條件限制，僅按照當(dāng)?shù)孬F醫(yī)或疫苗推銷(xiāo)人員的建議進(jìn)行疫苗接種，并未定期進(jìn)行疫苗接種后抗體的監(jiān)測(cè)；還有部分養(yǎng)殖戶(hù)為了減少檢測(cè)費(fèi)用，僅依照養(yǎng)殖經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行疫苗接種，長(zhǎng)期不進(jìn)行免疫抗體檢測(cè)，錯(cuò)誤認(rèn)為家禽接種了疫苗就一定不會(huì)發(fā)病。

家禽接種疫苗后2～3周內(nèi)即可達(dá)到為家禽提供保護(hù)的抗體水平，但家禽接種疫苗后抗體的產(chǎn)生與多種因素相關(guān)。如雞群感染禽白血病病毒、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒或/和傳染性法氏囊病病毒等免疫抑制病病毒后，其接種疫苗后產(chǎn)生的HI抗體水平將低于正常水平。因此，在家禽養(yǎng)殖的整個(gè)周期，應(yīng)定期檢測(cè)免疫家禽抗體水平，保證禽群HI抗體水平在合理水平區(qū)間，抗體滴度較低時(shí)應(yīng)及時(shí)加強(qiáng)免疫。

我國(guó)國(guó)家動(dòng)物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃中規(guī)定家禽的H5和H7亞型禽流感抗體不低于4log2，則表明該禽群接種疫苗合格。結(jié)合現(xiàn)有滅活疫苗效力檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（雞免疫后3周HI抗體不低于6log2）和肉禽的免疫效果評(píng)估結(jié)果，一般而言，蛋禽或種禽的平均HI抗體水平，肉禽的平均HI抗體水平應(yīng)維持4log2以上。追求過(guò)高的HI抗體水平將增加家禽的免疫負(fù)擔(dān)和疫苗接種成本。

4 現(xiàn)有滅活疫苗在家禽中適用范圍的誤區(qū)分析

現(xiàn)有禽流感滅活疫苗是一種對(duì)家禽通用的疫苗，雞、鴨、鵝按照疫苗免疫程序接種后均具有良好的免疫效果。但部分養(yǎng)殖者因缺乏對(duì)現(xiàn)有高致病性禽流感滅活疫苗免疫預(yù)防作用的充分了解，誤認(rèn)為現(xiàn)有滅活疫苗有水禽用和雞用的效果的種屬區(qū)別。

禽流感病毒可以感染各種家禽，也能夠在各種家禽中分離到。禽流感病毒滅活疫苗常常是經(jīng)過(guò)人工改造的重組病毒，含有流行毒株的關(guān)鍵免疫蛋白（HA和NA蛋白），來(lái)自任何一種家禽和野鳥(niǎo)的病毒都有作為HA和NA基因供體的可能，而研制出普通油佐劑的滅活疫苗則可以接種不同家禽，達(dá)到免疫預(yù)防效果：即現(xiàn)有普通油佐劑的滅活疫苗如果能夠預(yù)防雞H5和H7亞型禽流感，其接種鴨后也能夠?qū)啴a(chǎn)生免疫保護(hù)。盡管由于禽品種的差異，產(chǎn)生的抗體水平不盡相同，蛋、種禽（雞和鴨）免疫后抗體水平較高，肉雞和肉鴨接種后抗體水平略偏低，但各種家禽按照免疫程序接種疫苗后都能達(dá)到理想的攻毒保護(hù)效果。筆者在現(xiàn)地疫苗使用的了解中發(fā)現(xiàn)，個(gè)別疫苗銷(xiāo)售人員常進(jìn)行不科學(xué)的產(chǎn)品宣傳，人為區(qū)分水禽專(zhuān)用滅活疫苗和雞專(zhuān)用滅活疫苗，誤導(dǎo)家禽養(yǎng)殖者，從而導(dǎo)致不具備疫苗研究知識(shí)的養(yǎng)殖者輕信和傳播這種不科學(xué)信息，形成選擇疫苗的不當(dāng)依據(jù)。

目前，我國(guó)11個(gè)高致病性禽流感滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的疫苗說(shuō)明書(shū)中均明確標(biāo)識(shí)，可以用于雞、鴨和鵝等家禽，不存在所謂的僅用于水禽的疫苗。禽流感滅活疫苗以滅活的病毒為抗原，種毒可以是來(lái)源于雞或鴨，雞和鴨等家禽按照免疫程序接種后都可以產(chǎn)生良好的免疫預(yù)防效果。

5 忽視飼養(yǎng)管理和生物安全措施的現(xiàn)象及分析

疫苗接種在禽流感防控中可發(fā)揮重要作用，但飼養(yǎng)管理和生物安全措施在養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中更為重要。筆者在現(xiàn)地養(yǎng)殖戶(hù)了解中發(fā)現(xiàn)，大多養(yǎng)殖戶(hù)在多年的養(yǎng)殖過(guò)程中，從未受到高致病性禽流感疫情的影響。總結(jié)其原因是既重視疫苗接種，又重視飼養(yǎng)管理和生物安全措施。但仍然有少部分養(yǎng)殖者過(guò)度依賴(lài)疫苗接種，輕視飼養(yǎng)管理和生物安全措施在控制禽流感的重要作用，發(fā)生疫情的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

傳染病的防控包括三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感動(dòng)物。其中，高質(zhì)量的家禽飼養(yǎng)管理即為保護(hù)易感動(dòng)物的重要措施，不僅可以提高家禽接種疫苗的免疫反應(yīng)，并能夠增強(qiáng)家禽的抗病能力。飼養(yǎng)管理主要包括禽舍的通風(fēng)、溫度、濕度、清潔飲水、飼料的合理使用等重要內(nèi)容。嚴(yán)格的生物安全措施可拒病毒養(yǎng)殖場(chǎng)之外，是控制潛在傳染源和切斷傳播途徑的重要措施。種源、飼料和飲水來(lái)源、禽舍的定期消毒、禽場(chǎng)門(mén)口設(shè)消毒池、車(chē)輛及工作人員的消毒、場(chǎng)內(nèi)養(yǎng)殖人員與外來(lái)家禽或白條家禽的禁止接觸、外人人員的嚴(yán)格管理等均為生物安全措施的重要內(nèi)容，應(yīng)制定詳細(xì)規(guī)章制度并嚴(yán)格執(zhí)行。

只有加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，重視生物安全措施，聯(lián)合疫苗免疫措施，才能有效發(fā)揮綜合防控效果。但各養(yǎng)殖場(chǎng)或養(yǎng)殖戶(hù)情況和條件不盡相同，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，因場(chǎng)因戶(hù)而異，制定易于操作的相關(guān)措施。

6 小結(jié)和展望

疫苗免疫聯(lián)合撲殺的措施是我國(guó)有效防控高致病性禽流感的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，禽流感的重要策略。我國(guó)擁有快速研制禽流感疫苗并產(chǎn)業(yè)化的能力，可及時(shí)為養(yǎng)禽業(yè)提供足量的有效疫苗，以應(yīng)對(duì)各種具有危害性的禽流感病毒引起的禽流感。只有正確認(rèn)識(shí)并應(yīng)用這些疫苗產(chǎn)品，才能有效發(fā)揮疫苗的免疫預(yù)防作用，補(bǔ)足禽流感防控的薄弱環(huán)節(jié)，盡早從家禽源頭徹底控制人獸共患傳染病，維護(hù)公共衛(wèi)生安全，保障我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)健康發(fā)展，促進(jìn)農(nóng)村和農(nóng)民增收，助力鄉(xiāng)村振興。