新型骨髓增生異常綜合征小鼠模型
2021-03-28 22:24:51
中國比較醫學雜志 2021年8期
中國醫學科學院醫學實驗動物研究所腫瘤課題組的研究者們在遺傳多樣性(CC)小鼠的研究中,發現并鑒定了一種新型的骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)小鼠模型——JUN小鼠自發模型。
通過理化檢測發現CC小鼠中的JUN小鼠品系外周血中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞數目降低。骨髓評估表明,髓中造血多能祖細胞(MPP)的分化發育異常是導致外周血細胞減少的原因。
與MDS患者血涂片進一步對比分析發現,在JUN小鼠中可找到MDS患者相應的異常細胞發育形態,尤其多見MDS特征性Pseudo-Pelger-Hüet細胞。早期研究證實Rps14基因單倍體缺失可引起MDS,JUN小鼠的基因測序分析也發現了MDS相關突變基因Rps14。此外,JUN小鼠的MDS發病率高達100%,并且86%可向急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)轉化。
這種自發MDS模型將有助于新藥開發和促進新治療方法的臨床前評估。例如,臨床試驗中正在開發的MDS治療藥物,如激酶抑制劑、去乙酰化酶抑制劑和DNA甲基轉移酶抑制劑等,可以在招募患者之前先在自發MDS小鼠模型中進行測試,以確保療效。
綜上所述,JUN小鼠MDS模型將為研究MDS的發生發展和MDS向AML轉化的機制提供一個更加清晰和有價值的研究模型,加深了對異質性疾病潛在機制的認識,利于提高治療MDS患者的能力。
該研究成果發表于《動物模型與實驗醫學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4:169-180)
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