轉移性三陰乳腺癌患者接受吉西他濱與鉑類藥物聯合治療的價值研究

季 楊

（遼陽市第三人民醫院藥務科，遼寧 遼陽 111000）

近年來，乳腺癌疾病顯著上升，對女性健康造成嚴重影響。乳腺癌主要由于乳腺腺體、皮膚、脂肪及纖維組織組成，屬于惡性腫瘤。目前，臨床上治療該疾病主要是早期手術切除和術后輔助化療為主，以有效減輕患者痛苦，提高生活質量。而三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）在乳腺癌疾病中尤為特殊，多發于青年女性，有預后差、疾病復發率高及遠處轉移率高等特點[1]。因三陰性乳腺癌疾病患者人表皮生長因子相對缺乏，導致內分泌治療、靶向治療療效相對較差，需給予全身化療，而臨床上常見化療藥物主要有蒽環類以及紫杉類等，但易引起患者疾病復發，并對藥物產生耐藥性[2]。因此，安全有效的治療方式對疾病患者尤其重要，可有效緩解癥狀，降低疾病復發。據臨床研究顯示，對轉移性三陰乳腺癌疾病采取吉西他濱藥物聯合鉑類藥物放療治療相比于常規化療效果更佳，可取得良好近期療效[3]。本次研究將對轉移性TNBC疾病患者采取吉西他濱藥物+鉑類藥物治療的效果進行比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年4月本院接受治療的86例轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者作為此次研究對象，納入標準：①HER2、PR、ER均呈陰性。②經過病理活檢確診所有患者均為轉移性三陰性乳腺癌。③患者及家屬知情。排除標準：①肝腎功能異常。②心腦血管疾病。③精神疾病。入院隨機分為對比組、分析組各43例。對比組年齡28～60歲，平均年齡（46.31±4.28）歲；病程4～6年，平均病程（4.35±1.08）年。分析組年齡29～60歲，平均年齡（46.28±4.37）歲；病程4～6年，平均病程（4.29±1.21）年。其轉移部位中，26例肺轉移患者，28例淋巴結轉移患者，20例骨轉移患者，其他轉移患者12例。通過組織學分類，可分為浸潤性小葉癌（24例）、肉瘤樣癌（4例）及浸潤性導管癌（58例）。兩組資料比較，無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對比組采取常規化療治療，化療第1天靜脈滴注鹽酸吡柔比星（廠家：海正輝制藥有限公司；國藥準字H20045983）50 mg/m2，化療第1天、第8天靜脈滴注環磷酰胺（廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H32024654）500 mg/m2[4]。分析組采取吉西他濱聯合鉑類藥物治療，化療第1天靜脈滴注吉西他濱（廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030104）藥物1000 mg/m2，需將靜脈滴注時間控制在30 min內，同時在鉑類藥物中加奈達鉑（廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050563）藥物，放療第1天，靜脈滴注80 mg/m2[5]。兩組患者均治療2個周期，1個周期為21 d。

1.3 觀察指標 ①對兩組腫瘤療效予以比較，分為全部緩解（全部靶病灶消失）、部分緩解（靶病灶和基線狀態有所減少）、穩定（在疾病進展與部分緩解間）和進展（出現新病灶）。治療有效率等于全部緩解率、部分緩解率、穩定率總和。疾病緩解率為全部緩解率與部分緩解率之和。②對兩組不良反應進行比較，主要包括惡心嘔吐、脫發、腹瀉及骨髓抑制。③對兩組中位疾病進展時間和治療1年后生存率相比較，全部患者隨訪1年。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS21.0分析，計量行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，檢驗標準P＜0.05，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 分析組患者疾病緩解率、治療有效率均明顯高于對比組，數據有統計學差異（P＜0.05）。其中，分析組43例患者中，全部緩解5例（11.63%），部分緩解18例（41.86%），穩定16例（37.21%），進展4例（9.30%），疾病緩解率23例（53.49%），治療有效率39例（90.70%）；對比組43例患者中，全部緩解2例（4.65%），部分緩解10例（23.26%），穩定15例（34.88%），進展16例（37.21%），疾病緩解率12例（27.91%），治療有效率27例（62.79%）。

2.2 兩組不良反應對比 分析組不良反應發生率略低于對比組，但組間數據差異無統計學意義（P＞0.05）。其中，分析組43例中，手足綜合征、腹瀉、骨髓抑制及惡心嘔吐各2例（4.65%），脫發1例（2.33%），不良反應率7例（16.28%）；對比組43例中，手足綜合征、惡心嘔吐各1例（2.33%），腹瀉、骨髓抑制各3例（6.98%），脫發2例（4.65%），不良反應率10例（23.26%）。

2.3 兩組生存率和中位疾病進展對比 分析組中位疾病進展時間、治療1年后生存率均高于對比組，組間數據無統計學差異（P＞0.05）。其中，分析組43例中，中位疾病進展（6.19±2.37）個月，治療1年后生存率28例（65.12%）；對比組43例中，中位疾病進展（5.81±2.25）個月，治療1年后生存率25例（58.14%）。

3 討 論

隨著生活經濟水平提高，生活習慣逐漸改善，導致臨床乳腺癌疾病患病率明顯提升。乳腺癌屬于惡性腫瘤疾病之一，病發后常表現為乳頭溢液、乳暈異常、乳腺腫塊等癥狀。在臨床特征、病理學及分子生物學方面，存在異質性，對不同疾病患者給予不同治療方式，均存在不同差異反應性。若疾病患者發病后激素受體呈現陽性，同時腫瘤分化相對較好，應采取內分泌治療，以有效提高療效，減輕疾病痛苦[6]。而疾病患者發病后激素受體呈現陰性，且乳腺癌分化相對較差，易導致腫瘤細胞轉移時，給予內分泌治療則無法確保其療效。由于乳腺癌疾病患病率逐年提升，導致三陰性乳腺癌疾病也明顯提高。三陰性乳腺癌屬于乳腺癌疾病中比較特殊的疾病之一，是一種經檢查結果顯示孕激素受體、Her-2以及雌激素受體均呈現為陰性的疾病[7]。有預后差、復發率高等特點，易在患者機體內臟中轉移，病發后若不及時治療，易對患者健康造成影響，嚴重時危及生命。

目前，臨床上對于該疾病病因尚未明確，據臨床多項研究顯示，TNBC疾病主要在絕經前青年女性中誘發，多表現為侵襲性病程，同時遠處轉移風險相對較高[8]。由于TNBC疾病患者基因組相對不穩定，推測其DNA損傷修復相對較差。若給予靶向治療以及內分泌治療效果較差，而對疾病患者給予蒽環類、紫杉類藥物治療，療效相比于靶向、內分泌治療效果更好，但在治療中易導致疾病患者對藥物產生耐藥性，不利于疾病預后，因此，在臨床上逐漸被其他治療方式所替代。據研究表明，對TNBC患者采取烷化劑、鉑類藥物治療，敏感性相對較高[9]。吉西他濱是一種抗代謝藥物，具有特異性，對核糖核苷有抑制作用，進而形成掩蔽鏈，有助于DNA雙鏈予以斷裂，促使細胞死亡[10]。同時還能有效阻斷細胞增殖過程，通過和DNA末端相結合，讓DNA合成得以停止，進而達到抑制腫瘤的效果。該藥物作用機制和蒽環類藥物存在差異，在二線、三線類化療中得以廣泛應用，療效顯著。而奈達鉑屬于鉑類藥物，和雙功能烷化劑藥物尤其相似，可對DNA復制起到干擾和抑制效果[11]。

本研究顯示，分析組患者采取鉑類藥物+吉西他濱聯合治療，而對比組則采取常規化療，分析組治療效率和疾病緩解率均明顯優于對比組，P＜0.05；但兩組在不良反應率和治療后生存率方面差異無統計學意義，P＞0.05。由此可知，吉西他濱藥物與鉑類藥物聯合治療其療效相比于常規化療效果更確切，且不良反應相對有所降低，能夠在一定程度上延緩病情發展，促進疾病預后，進而提高患者晚期生活質量，對于疾病治療具有重要意義。

綜上所述，對轉移性TNBC疾病采取吉西他濱聯合鉑類藥物治療相比于常規化療而言，安全性較高，可有效提高療效，不良反應有所減少，有助于疾病預后。