雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的效果

鄒德輝

大腸癌即大腸上皮來源的癌癥,是臨床胃腸道疾病中常見的惡性腫瘤,分為結腸癌和直腸癌。大腸癌已發(fā)展為我國各種惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率第五位,40 歲以上中老年則是此病的高發(fā)群體［1］。血便是結腸癌的主要癥狀,但早期通常無明顯征兆,只是出現排便習慣和大便性狀改變等非特異性癥狀,因此人群容易忽視,是人們生命安全的重大威脅。針對晚期大腸癌患者,化療是其常規(guī)治療方式,而如何在保證良好療效的同時亦可緩解藥物對人體產生的副作用是腫瘤科醫(yī)師長久以來關注的重點［2,3］。為此,本院以分組對比研究的方式,選取2018 年1 月～2019 年12 月期間收治的36例晚期大腸癌患者作為研究對象,并分別給予不同的化療方案,旨在研究分析雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療的效果,現將詳細內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月期間本院收治的36例晚期大腸癌患者作為研究對象,按照治療方法不同分為對比組與研究組,各18例。對比組中,男女比例為11∶7；年齡45～75 歲,平均年齡(52.09±7.64)歲；大腸癌類型：直腸癌12例、結腸癌6例；研究組中,男女比例為12∶6；年齡46～77 歲,平均年齡(53.31±7.90)歲；大腸癌類型：直腸癌13例、結腸癌5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。參加研究的患者和家屬都已了解實驗的方法和目的,并簽署了知情同意書。納入標準：①所有參與研究患者經過相關檢查均確診為晚期大腸癌；②所有患者預計生存期均＞3 個月,且可完成≥4 個周期的化學藥物治療；③患者心電圖檢查、肺功能檢查均顯示正常。排除標準：①排除精神類疾病患者、存在化學藥物治療禁忌證患者；②拒絕配合此次治療者以及合并其他重大器官功能不全患者等情況。此次研究已經過本院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 予以對比組患者氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑常規(guī)化療方案。取奧沙利鉑(哈藥集團生物工程有限公司,國藥準字H20133094)85 mg/m2靜脈輸注2 h；亞葉酸鈣(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20054302)400 mg/ m2靜脈輸注2 h；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準字H31020593),在治療周期第1 天靜脈推注400 mg/m2,然后以2400 mg/m2氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注46 h,14 d 為1 個周期。研究組患者則接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑進行治療,奧沙利鉑藥物用法與對比組一致,再取3 mg/m2雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20090325)予以靜脈輸注15 min,在治療周期的第1 天給藥,21 d 為1 個周期。在兩組患者化療4 個周期后對藥物近期療效和不良反應進行評價分析。此外,兩組患者于化療實施過程中均給予止吐、胃腸道黏膜、肝腎功能等常規(guī)保護治療。

1.3 觀察指標及判定標準 以實體瘤療效評價標準(RECIST 1.1)為參照標準,對兩組患者近期療效進行評價,將其分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進展四個標準,并按照以下標準進行評定：①患者大腸癌病灶完全消失,且消失時間持續(xù)＞30 d,為完全緩解；②靶病灶直徑之和比基線水平低至少30%,同時未產生新病灶,為部分緩解；③靶病灶直徑之和縮小程度＜30%,且靶病灶直徑之和相對增加＜20%,為穩(wěn)定；④靶病灶直徑之和相對增加≥20%,產生1 個或多個新病灶,為進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率,疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。并對比統(tǒng)計研究組和對比組患者化療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及疾病控制情況對比 研究組中,完全緩解5例(27.78%)、部分緩解7例(38.89%)、穩(wěn)定5例(27.78%)、進展1例(5.56%),總有效率為66.67%(12/18),疾病控制率為94.44%(17/18)。對比組中,完全緩解1例(5.56%)、部分緩解5例(27.78%)、穩(wěn)定6例(33.33%)、進展6例(33.33%),總有效率為33.33%(6/18),疾病控制率為66.67%(12/18)。研究組總有效率及疾病控制率均高于對比組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.000、4.433,P=0.046、0.035＜0.05)。

2.2 兩組化療期間不良反應發(fā)生情況對比 研究組中,出現白細胞減少1例、惡心1例、肝功能異常1例,不良反應發(fā)生率為16.67%(3/18)；對比組中,出現血小板減少2例、白細胞減少2例、粘膜炎1例、惡心2例、肝功能異常2例,不良反應發(fā)生率為50.00%(9/18)。研究組不良反應發(fā)生率低于對比組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.500,P=0.034＜0.05)。

3 討論

大腸癌在我國臨床多以直腸癌較為常發(fā),腺癌則是其最為常見的病理類型。其形成原因尚未得以明確,經調查研究,常見病因就有遺傳因素、飲食因素、化學致癌物質、消化道疾病、寄生蟲等,長時間處于極輕體力活動中亦會誘發(fā)大腸癌［4］。近年來,在人們飲食習慣變化與各種致病因素的作用下,結直腸癌發(fā)病率與死亡率居高不下,嚴重威脅人群生命和健康。由于此病病變表現較為隱匿,早期無特異表現,待病情進入顯癥期,經過確診,多數患者已進入大腸癌晚期,此類晚期患者實施手術根治,效果難以達到理想水平,且無法保證其預后,無形中亦增加了疾病病死率。故臨床多通過化療手段進行輔助治療,以延長患者病情復發(fā)和轉移時間。而選擇一種科學、安全又高效的化療方案對延長患者生存期具有重要意義［5］。

奧沙利鉑是一種針對大腸癌、卵巢癌具有較高療效的第3 代鉑類抗癌藥,藥物進入人體后可有效阻斷DNA 雙鏈,并在鏈間和鏈內形成相應交聯(lián),進而有效抑制DNA 復制和轉錄,實現抗癌的作用,且此藥抗癌譜廣,體內外研究亦顯示與順鉑亦無交叉耐藥性。有研究指出,將氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑進行聯(lián)合治療腸腫瘤細胞,可產生一定殺傷力,取得了些許療效的同時,亦存在一定不良反應,氟尿嘧啶對血管壁和消化道可產生較大刺激,對病患機體產生了不同程度的損傷［6］。故針對晚期腸癌患者的化療方案,若需選擇上述藥物進行治療時,需結合患者自身病情予以酌情考慮。雷替曲塞屬于水溶性胸苷酸合酶抑制劑抗腫瘤藥物,其是通過細胞外還原型葉酸作為載體,然后利用此載體進入人體細胞,在細胞內經過代謝,會產生一種多聚谷氨酸類化合物,此種物質對胸苷酸合酶活性有較強抑制作用,進而實現高效持久的抗癌作用。將雷替曲塞與奧沙利鉑進行結合用于治療晚期大腸癌患者,兩者可互相協(xié)同,亦不會產生交叉耐藥,半衰期和用藥時間間隔較長,可為患者機體功能修復提供有利條件,增加患者藥物耐受性［7,8］。此次研究中,研究組總有效率及疾病控制率均高于對比組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組不良反應發(fā)生率低于對比組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此證明,雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌患者的療效比氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療的療效更高,且用藥還更安全。

綜上所述,相對于晚期大腸癌患者,接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑作為化療方案首選之一,療效更高,同時用藥相對更安全,對提升患者生存質量有積極影響,具有應用價值,值得大力推廣。