活血化瘀法在卵巢癌治療中的應用※

李寧杰,索玉平,田小娟,王 茜

(1.山西中醫藥大學,山西 太原 030024;2.山西省人民醫院,山西 太原 030012;3.山西醫科大學,山西 太原 030001)

卵巢癌是臨床女性常見的惡性腫瘤,發病率位于婦科腫瘤的前3位,占女性生殖系統惡性腫瘤的20%左右,死亡率卻居首位,亦有較高復發率,但早期不易被發現[1]。目前,西醫治療卵巢癌以手術治療為主,化療及維持治療為輔,但藥物耐藥性及化療所致的不良反應等問題較多。近年來,越來越多的研究發現,卵巢癌治療過程中配合使用活血化瘀類中藥能增強療效,減少藥物不良反應,且增強患者免疫力[2-3]。卵巢癌可歸于中醫“積聚”范疇,其發生發展與瘀血有密切關系[4]。該文結合中醫對卵巢癌的認識,探討活血化瘀法治療卵巢癌的理論依據及臨床應用。

1 中醫對卵巢癌的認識

中醫古籍中雖無“卵巢癌”這一病名,但根據其發病機制和臨床表現,可歸于“石瘕”“癥瘕”“瘕聚”“積聚”“腸蕈”等范疇。癥瘕最早記載于《黃帝內經》,在《難經》中也有論述。《中臟經·積聚癥瘕雜蟲論》指出:“積者,系于臟也;聚者,系于腑也;癥者,系于氣也;瘕者,系于血也?！闭撌霭Y瘕的病機主要在于氣血?！鹅`樞·水脹》曰:“其始生也,大如雞卵……至其成,如杯子之狀。”這一描述與卵巢癌癥狀相似。隋·巢元方在《諸病源候論》中論述“癥積”時指出:“若積引歲月,人即柴瘦,腹轉大,遂致死?！痹撁枋龇现型砥诼殉舶┖喜⒏顾呐R床表現。張仲景在《金匱要略》中用桂枝茯苓丸治療婦人癥積,揭開了后世治療婦人癥瘕的帷幕,也為后世治療卵巢癌奠定了基礎[5]。該方也為現代醫家采用活血化瘀法治療卵巢癌提供了重要的理論依據和用藥參考。

2 活血化瘀法治療卵巢癌的理論依據

2.1 卵巢癌病因病機 《金匱要略》揭示了瘀血與水濕結聚于胞宮是形成卵巢癌的主要原因,即瘀血、水濕留滯,積久成癥。蔣宇光等[6]認為,卵巢癌的總體病機為本虛標實,正虛為本,邪實為標,正氣虧虛,六淫邪氣乘虛入侵,與氣血相搏,導致氣血失調,瘀血內停,集于胞絡之中,日久痰、瘀、毒邪滯留成癌。瘀血既是致病因素,又是病理產物。施志明教授認為,卵巢癌病位雖在卵巢,與沖、任脈及肝、脾、腎密切相關,晚期以虛為主,日久產生腹水,為虛實夾雜,治以活血化瘀、利水導濕、扶正祛邪[7]。筆者認為,血瘀為癥瘕的基本病機,活血化瘀為婦科癥瘕的基本治法。

2.2 活血化瘀類藥物的現代藥理學研究 活血化瘀是臨床治療腫瘤的常用方法,通過活血化瘀、暢通氣血,可達到祛瘀散結、軟堅散癥的作用[8]。活血化瘀中藥具有以下優勢:同一有效成分對多種惡性腫瘤有抑制轉移作用,且不良反應較少,還可增強化療藥物的療效[9]?；钛鲱愔兴幘哂懈纳蒲毫髯冃院涂鼓⒖寡ā㈩A防中晚期卵巢癌發生轉移等作用,通過改善血液黏稠度,降低血小板聚集及腫瘤細胞的血管穿透性,從而發揮抗癌作用,還可刺激機體免疫系統,改善晚期卵巢癌患者的生活質量[10-11]。因此活血化瘀類中藥在抗腫瘤的臨床應用中使用越來越廣泛,也發揮著越來越重要的作用。

3 活血化瘀類中藥在卵巢癌治療中的應用

楊才志等[12]根據關聯規則分析林麗珠教授治療卵巢癌的用藥規律,發現排名前20位的中藥中活血化瘀類最多,補益類及化痰祛濕類次之。筆者認為,治療卵巢癌的中藥應以活血化瘀類為主,可配伍以下4類藥物。①扶正藥?！夺t宗必讀·積聚》言:“積之成也,正氣不足。”可見卵巢癌的發生發展與正氣虛弱有密切關系,故治療時多配伍扶正藥。劉洋[13]用扶正祛瘀方合TC方案化療治療卵巢癌術后患者,扶正祛瘀方可改善術后化療患者的體力狀態,提升免疫功能,預防及減輕化療引起的不良反應。②理氣藥。氣血互生,氣助血行,卵巢癌晚期氣機升降失司,氣血紊亂,阻礙水液的運行,從而形成腹水,治療應在活血化瘀、利水除濕的同時適當加入理氣藥[14]。邵莉莉等[15]采用自擬減毒抑癌湯(黃芪25 g,白術、白參、川芎各15 g,胡椒、仙鶴草、莪術、白花蛇舌草各12 g,甘草片8 g)聯合化療治療晚期卵巢癌合并惡性腹腔積液,治療8周后,患者腹腔積液量明顯減少,且療效優于單純化療。③祛痰藥?！鞍俨〗杂商底魉睢?卵巢癌患者久病,正氣虧虛,氣血運化無力,致氣滯血阻、痰濕凝聚,因此在運用活血化瘀類中藥治療卵巢癌的同時,還需輔助祛痰藥以祛痰散結。毛惠等[16]采用真武湯加減(加清半夏5 g、陳皮15 g以祛痰散結,加桃仁10 g、干益母草30 g以化瘀利水)治療卵巢癌術后患者,以活血化瘀利水、滌痰散結止痛,治療后患者疼痛減輕,術后不良反應減少。④西藥?，F代醫學治療卵巢癌主要通過手術或化療,雖然緩解率較高,但持續性較差,且患者體質虛弱難以承受,因此治療時活血化瘀類中藥與西藥聯合應用,可增強藥物的抗腫瘤作用,提高患者機體的耐受性。李廷振[17]將114例晚期卵巢癌患者分為對照組(單純西藥化療)和治療組(桂枝茯苓丸加西藥化療),每組57例,結果顯示,治療組腫瘤控制率為54.39%,高于對照組的35.09%(P＜0.05)。黃相艷[18]研究顯示,桂枝茯苓丸加減配合西藥能改善晚期卵巢癌患者的伴隨癥狀,提升治療敏感性,促進患者正氣恢復,提高其生活質量。

4 活血化瘀類中藥在卵巢癌不同時期的應用

4.1 圍手術期 卵巢癌初期一般無自覺癥狀,腫塊不明顯,不易被發現。隨著病情發展,患者出現少腹脹痛、身體消瘦、腹腔積液,伴隨體倦乏力、飲食減少等癥狀,且此時病情多處于中晚期。對于需要手術治療的患者,可通過扶助正氣、活血化瘀散結改善其一般狀況。通常取活血化瘀藥配合益氣養血、健脾補肝益腎藥物,化瘀類藥物常用紅花、香附、延胡索、三棱、莪術、五靈脂、川芎、桃仁等,瘀滯明顯者可用破血消癥類藥物,如全蝎、水蛭、白花蛇舌草等。李金榮[19]選用桂枝茯苓膠囊加地龍聯合化療治療血瘀型卵巢癌,桂枝茯苓膠囊活血化瘀、扶正培本,加地龍疏通經絡,可促進血液微循環,降低血液黏稠度。桂枝茯苓膠囊還可提高血清腫瘤標志物CA125水平,提高患者的免疫力及生活質量[20]。

4.2 術后或放化療后 卵巢癌患者術后或放化療后,盡管處于無瘤狀態,但多存在氣虛血瘀、癌毒殘留等情況。術后治療以補益氣血為主,可適量加入活血化瘀解毒類藥物如大黃、白花蛇舌草等,以預防術后瘤栓及血栓形成。如曹晟丞等[21]采用減毒抑癌湯(由黃芪、白參各25 g,白術20 g,仙鶴草、莪術、川芎、白花蛇舌草、胡椒、甘草片各15 g組成)治療中晚期卵巢癌患者,結果顯示該方可祛瘀散結、軟堅散癥,改善化療患者正氣不足、衛氣不固癥狀,從而激發患者的免疫功能,抑制腫瘤生長,減輕化療所致的不良反應。

5 小結

腫瘤的形成與瘀血密切相關,且瘤體形成后,阻礙人體氣血正常運行,加劇瘀血的形成?；钛龇ㄗ鳛榕R床治療卵巢癌的常用治法,作用廣泛,功效卓著。研究發現,活血化瘀類中藥具有止血、散瘀、破血等作用,可降低血液黏稠度,抑制腫瘤血管的形成,降低腫瘤細胞的依附性,從而起到抗腫瘤作用,是防治癌癥復發和轉移的常用藥物,但是不同活血化瘀類中藥對血瘀證候的改善程度不同,抑制和預防腫瘤轉移的作用也有差異。臨證時,醫家要發揮中醫辨證優勢,充分挖掘更多有效藥物或中藥復方,使活血化瘀法在卵巢癌的治療方面得到更加充分、合理的使用,也為臨床解決抗癌藥耐藥問題提供更多的選擇。