來曲唑聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床療效分析

邢思思

多囊卵巢綜合征(polycystic ovariansyndrome,PCOS)是目前臨床當中較為常見的一種婦科疾病,是生育期女性當中十分多見的內分泌異常、代謝異常引發疾病,患者的發病率存在逐年升高的趨勢［1］。多囊卵巢綜合征患者最為明顯的臨床特征就是無排卵,持續性不排卵是導致患者不孕的重要病因。患者得不到及時、有效的治療,導致引發生殖功能障礙,出現多囊卵巢綜合征不孕癥［2-4］。治療多囊卵巢綜合征引起的女性排卵功能障礙不孕癥主要采用誘發排卵［5,6］。克羅米芬解除雌激素對下丘腦的負反饋,作用于雌激素受體,刺激垂體釋放促性腺激素,產生抗雌激素,進而以此來促進卵泡的發育［7-9］。根據臨床統計,克羅米芬用來治療多囊卵巢綜合征患者時,30%的患者出現卵泡黃素化未破裂綜合征,15%～20%的患者持續無排卵［10］。來曲唑能夠在外周抑制雄激素向雌激素轉換,是一種非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑,造成外周的低雌狀態,促進卵泡的生長,促進性腺激素的分泌。本院多囊卵巢綜合征患者采用來曲唑聯合克羅米芬治療,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年8 月收治的 120 例多囊卵巢綜合征患者,隨機分為實驗組和對照組,各60 例。實驗組年齡21～35 歲,平均年齡(29.5±7.2)歲；病程l～6 年,平均病程(4.1±1.5)年。對照組年齡22～35 歲,平均年齡(28.5～7.3)歲；病程1～9 年,平均病程(4.5±1.7)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者均簽署知情同意書,本研究方案經醫院倫理委員會審核批準。患者均自愿入組、符合臨床診斷標準、因多囊卵巢綜合征導致不孕、個人資料完整。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 納入患者須至少符合納入標準3 項中的2 項,納入標準：超聲檢查在月經周期或黃體酮撤退后出血的第3～5 天進行,判定屬于PCOS 合并不孕婦女,卵巢體積≥10 ml,一側或雙側卵巢直徑為2～9 mm的卵泡 ≥12 個；高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(如多毛、痤瘡等)；稀發排卵或無排卵。附加標準：不孕年限 >2 年；年齡 ≤35 歲；經B 型超聲、子宮輸卵管碘油造影術(HSG)、腹腔鏡或宮腔鏡證實無子宮畸形；經HSG 證實至少一側輸卵管通暢,無盆腔黏連；男方精子 a 級+b 級>10×106/ml；抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體均正常。

1.2.2 排除標準 高泌乳素血癥、所用藥物禁忌對象；3 個月內使用過性激素類藥物；意識紊亂對象；精神功能障礙患者；甲狀腺疾病、男性因素的患者；配偶性功能障礙或者精液異常患者；合并肝腎功能不全患者；惡性腫瘤患者；子宮內膜異位癥患者；疑似輸卵管因素等。

1.3 方法 實驗組在患者月經周期的第4～8 天給予來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H19991001)口服治療,2.5 mg/d,；克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司,國藥準字H44021970)口服治療,50 mg/次,1 次/d,治療5 d 為1 個療程。月經第12 天起進行B 超檢查,1 次/3 d,檢測促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,優勢卵泡直徑在18～20 mm 時誘發排卵,注射HCG 5000～10000 U,注射后24 h 內指導性生活。對照組在患者月經周期的第4～8 天給予克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司,國藥準字H44021970)口服治療,50 mg/次,1 次/d,治療5 d 為1 個療程。

1.4 觀察指標 對比兩組治療后臨床指標及并發癥發生情況。臨床指標包括單個卵泡發育率、成熟卵泡發育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宮內膜厚度。并發癥包括多胎妊娠、卵巢囊腫、黃素化未破裂卵泡綜合征等。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床指標對比 實驗組單個卵泡發育率為89.9%(71/79),成熟卵泡發育率為83.5%(91/109),排卵率為68.4%(52/76),妊娠率為56.7%(34/60),HCG 注射日子宮內膜厚度為(9.45±1.68)mm；對照組患單個卵泡發育率為54.9%(28/51),成熟卵泡發育率為51.2%(43/84),排卵率為42.0%(21/50),妊娠率為18.3%(11/60),HCG 注射日子宮內膜厚度為(6.19±1.25)mm。實驗組單個卵泡發育率、成熟卵泡發育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宮內膜厚度均明顯優于對照組,差異具有統計學意義(χ2=20.872、23.313、8.639、18.809；t=10.209,P<0.05)。

2.2 兩組并發癥發生情況對比 實驗組患者發生多胎妊娠14 例,卵巢囊腫1 例,黃素化未破裂卵泡綜合征13 例,并發癥發生率為46.67%(28/60)；對照組患者發生卵巢過度刺激綜合征2 例,卵巢囊腫3 例,多胎妊娠率9 例,黃素化未破裂卵泡綜合征25 例,并發癥發生率為65.00%(39/60)。實驗組并發癥發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.089,P<0.05)。

3 討論

育齡婦女不孕最常見的原因是排卵功能障礙,該病的患病率約為30%～40%；約有7%的育齡婦女患有該病,多囊卵巢綜合征與排卵功能障礙息息相關［11］。

多囊卵巢綜合征目前為止均不能完全明確的進行確定與區分,發病情況十分復雜,治療是通過促進排卵來建立正常的生理周期,幫助患者恢復生育能力［12-14］。現在的臨床治療沒有特定有效的治療方法。主要臨床表現為內分泌紊亂,雄性激素的分泌超過正常水平較多［15］。克羅米芬雖然被作為多囊卵巢綜合征合并不孕患者的一線用藥,其特點不良反應情況少、價格低、促排卵效果也較為明顯。但有研究報道,約15%～50%患者會出現子宮內膜變薄與宮頸黏液不良［16］,約有20%～25%的多囊卵巢綜合征合并不孕患者存在克羅米芬抵抗［17］,使得它在很多情況下療效較差。克羅米芬在患者卵泡發育開始之后,造成患者發育后的卵泡出現破裂的情況,還會有局部的刺激和出現抑制素的增加,但僅只用克羅米芬對多囊卵巢綜合征進行治療,其治療后的妊娠率僅為 1/5 左右,只能促進排卵的作用,僅屬一個極低的數值,不能使患者的不孕情況得到良好的改善,不能從根本上解決患者的問題［18,19］。

來曲唑是一種芳香酶抑制劑,通過對周圍芳香酶的抑制,造成一種低雌狀態,對子宮頸黏液和子宮內膜發育的影響相對較小,使垂體反射性的增多促性腺激素的分泌,誘導卵泡發育成熟,提高卵巢的反應性,同時刺激胰島素生長,促使患者本身的情況從根本上得到改善［20］,使患者的各項指標回復到正常的情況,與克羅米芬相比,在治療后來曲唑的不良反映明顯低于克羅米芬,在對多囊卵巢綜合征的促排卵效果中明顯優于克羅米芬,來曲唑的生物半衰期短,能夠更好的維護患者的利益,在促排卵效果出現后不會發生不良反應和相關的并發癥,以達到良好的治療效果,從根本上對患者的癥狀進行改善,讓患者滿意［21,22］。

綜上所述,來曲唑提高排卵患者的妊娠率和繼續妊娠率,在多囊卵巢綜合征中促排卵作用非常明顯,在卵泡期早期采用來曲唑聯合克羅米芬治療,可獲得較好形態和厚度的子宮內膜,且患者在使用該藥物后不良反應情況極低,對多囊卵巢綜合征合并不孕患者的臨床意義更大。值得醫護工作人員在以后的治療中更加深入的研究運用,從根本上改善患者的情況,值得在臨床應用中推廣。