在多學科碰撞中捕捉腫瘤防治創新靈感

文圖/ 《中國醫藥導報》主筆 潘 鋒 記者 張浩臣

中山大學腫瘤防治中心主任、中山大學附屬腫瘤醫院院長徐瑞華教授在從醫的路上一走就是三十余年，更難能可貴的是徐瑞華教授從沒有將臨床技術的打磨與基礎研究割裂開來，而是堅持孜孜不倦地試圖通過科學研究促進對腫瘤的了解，不斷創新診療技術，更好地救治患者。憑借一個又一個學術上的突破和臨床應用上的創新，徐瑞華教授逐漸成為腫瘤防治領域全球頂尖專家之一，并用自己的精湛醫術和求索精神鼓舞和感動著身邊的人。

徐瑞華教授長期從事腫瘤內科臨床工作，在消化系統腫瘤治療、早診篩查、轉移耐藥方面做出國際先進的創新性成果，是我國晚期胃腸腫瘤精準治療及免疫治療的主要開拓者之一。多年來徐瑞華教授取得了許多國際領先的創新性成果，在國際上首創的3 項晚期腸癌治療方案將患者生存期延長至2 倍以上，采用ctDNA 甲基化診斷技術使早診率提升15%，對胃癌患者采用創新分子標志物指導下的免疫治療策略，明顯提高了療效。在12 月19 日揭曉的“2020 年第十四屆藥明康德生命化學研究獎”中，徐瑞華教授憑借其在腫瘤防治領域尤其是消化道腫瘤方面的卓越貢獻獲得科技成果轉化獎。成立于2007 年的藥明康德生命化學研究獎旨在獎勵從事生命化學及相關領域研究并在科研創新、成果推廣及高新技術產業化等方面取得突出成就的中青年科技人才，助力他們進一步取得成果突破。

瞄準腫瘤早期診斷

徐瑞華教授主持學術報告

全世界范圍內胃癌、結直腸癌等消化系統腫瘤發病率高、療效差、死亡率高，是威脅公眾健康的重大疾病之一，在這一領域深耕多年的徐瑞華教授發現消化系統腫瘤在中國的發病率和死亡率偏高，其中如食管癌、胃癌、肝癌等可以說是“中國特色”的腫瘤，以胃癌為例中國患者的就診和確診時間明顯偏晚期，而目前的化療、免疫治療等方法對于晚期患者或轉移性患者的有效性、生存期的改善都是十分有限。

“面對腫瘤這樣重大疾病一方面我們要探索新的治療方法、新的藥物，但僅僅只是這些探索還是遠遠不夠的，還要在腫瘤發生早期的時候打斷癌變過程以求事半功倍，提高腫瘤早期篩查診斷水平需要臨床醫生、醫院、科技界、企業界等的通力合作。”徐瑞華教授說。

徐瑞華教授指出，雖然現在已經有很多經典的方法來進行腫瘤篩查和診斷，如檢測相關的血液、尿、糞便以及核磁共振等輔助檢查，但由于腫瘤早期往往非常隱蔽癥狀不典型，造成現實中腫瘤早診早篩常常面臨各種困難。以結直腸癌為例，現在的診斷金標準是腸鏡檢查，而在中國如果按照指南推薦的標準進行人群篩查將超過億人，以現在的醫療資金的能力是難以承受的。在肝癌方面目前早期診斷常用的甲胎蛋白（AFP）雖有較高的特異性，但其敏感性只有50%～60%，AFP 尚不是一個最理想的腫瘤生物標志物。

徐瑞華教授一直希望能夠有新的方法更好地先把腫瘤高危人群篩查出來，然后再讓他們進行傳統金標準篩查，從而提高腫瘤預防和早診效率。研究發現，通常在腫瘤患者外周血中可檢測到腫瘤細胞壞死凋亡后所釋放的循環腫瘤DNA（ctDNA），ctDNA 攜帶有與原發腫瘤組織相一致的分子遺傳學改變，理論上可以作為腫瘤診斷的生物標志物，基于這一原理的無創“液體活檢” 新技術已成為當前腫瘤研究領域的熱點之一。

徐瑞華教授帶領其團隊近年來朝著ctDNA 這個方向不斷探索，通過研究不同腫瘤在發生發展過程中的甲基化規律，發現了用于肝癌早診的ctDNA 甲基化標簽。2017 年10 月徐瑞華教授與美國加州大學圣地亞哥分校的合作團隊，在國際學術權威期刊、自然出版集團旗下 《Nature Materials》雜志上發表的研究成果表明，通過對4～5 毫升少量外周血中ctDNA 特定位點甲基化水平的檢測，可以對肝癌進行準確的早期診斷并對療效和預后進行預測，這項創新的ctDNA 甲基化液體活檢技術診斷吻合率達97%，相較此前提高早診率15%。徐瑞華教授通過研究還發現ctDNA 甲基化標簽篩查結直腸癌的敏感性達89%，據此建立了結直腸癌篩查新模式。為了進一步提高消化系統腫瘤的早診率和便捷性，徐瑞華教授率領團隊研發了相關診斷試劑盒，目前已獲批開展臨床研究。

大數據、人工智能和醫學的有機結合讓醫學呈現出了一種嶄新的面貌，學科交叉為醫學發展注入了強大的動力。為提高消化道腫瘤識別率，徐瑞華教授帶領團隊通過大數據分析了10 多萬例患者和健康人的內鏡結果，在超過100 萬張圖片樣本基礎上經過人工智能深度學習，建立了一套接入云端、實時反饋的人工智能內鏡輔助診斷系統。借助這套系統可在縮短檢查時間的同時讓上消化道癌識別率達到96%，尤其是可有助提高初級醫生的早診準確率，達到與大醫院有經驗醫生的相似水平。徐瑞華教授表示，在獲得相關機構審批后下一步將在更多的醫院開展合作以進一步完善這一技術，以便讓新技術早日惠及患者。“一些基層醫院人員的診斷經驗相對不足，容易對一些早期消化道腫瘤漏診，如果能把這個技術推廣到基層醫院，它的社會價值是非常大的。”徐瑞華說。

臨床診療是攻克癌癥的主戰場，多年來徐瑞華教授狠抓臨床診療，布局建立了全瘤腫多學科MDT 團隊，增強單病種多學科規范化診療力量；大力開展醫療新技術、新療法、發展微創外科技術，中心機器人手術治療量在全國腫瘤專科醫院中排名第一；日均放射治療量逾千例，治療患者人數居世界第一。醫院近年來先后獲批建設國家疑難病癥診治能力提升工程、國家腫瘤區域醫療中心，并獲得省市專項基金支持建設世界水平的腫瘤醫學高地。

臨床與科研是統一的整體

臨床和科研往往被人為地劃上一道界限，而在徐瑞華看來臨床和科研是統一整體的兩個方面。

“對于腫瘤的治療我有很多的遺憾，最大的遺憾就是我們還沒有更好的早期發現腫瘤手段，也沒有更好的方法讓晚期腫瘤患者得到有效治療，而所有新的療法和診斷方法都要在患者身上進行探索，這離不開臨床醫生的實踐，可以說臨床與科研的高度結合才讓醫學發展到了今天。所以，我認為一個好的醫生不盡需要有精湛的醫術，還一定要有創新的思維，要從事更多的科學研究工作。”徐瑞華教授說。

在徐瑞華教授的推動下臨床與科研結合這一理念在中山大學附屬腫瘤醫院得到了很好的落實，作為一個典型的研究型醫院中山大學附屬腫瘤醫院擁有華南腫瘤學國家重點實驗室，很多臨床大夫既是醫生也是臨床醫學研究者，他們一方面把臨床中遇到的問題帶到研究中去尋找答案，另一方面將一些創新的療法引入臨床實踐中，探索如何為腫瘤患者提供活得更長活得更好的機會。每年醫院約有5000 例腫瘤患者參與到各類臨床研究項目中，其中約1500 例患者會被納入到有關新藥的臨床研究，這也使醫院成為推動全球新藥臨床研究的一支重要力量。作為醫學研究者兼醫院管理者，徐瑞華教授希望醫院未來繼續向這個方向發展并最終成為國際領先的創新型醫療機構。

徐瑞華說，“現代醫學的分類越來越細，在自己的專業領域我們當然要深耕厚植，掌握前沿方向，把知識轉化為對患者的幫助，但僅有這點是不夠的，我們必須儲備更多的知識才能不斷地推進腫瘤學發展。21 世紀是精準醫學的時代，一個腫瘤學專業的醫生如果沒有很好的生物學特別是基因組學知識儲備，那么在臨床診療過程中特別是在推動一些創新療法的探索中就可能會感覺到力不從心。只有將生命科學相關領域知識融會貫通，才能成為一個真正的有創造性的醫生和醫學科技工作者。”

三十年前20 出頭的徐瑞華便成為了一名工作在臨床一線的醫生，此后他師從國內腫瘤化療首開先河者—中山大學腫瘤防治中心管忠震教授學習腫瘤診治，在管忠震教授的精心指導下從碩士到博士專業水平顯著提升。2002 年帶著強烈的學習國際先進腫瘤診療技術的愿望，徐瑞華遠赴全球著名的美國安德森癌癥中心做訪問學者，三年的歷練讓他開闊了視野，腫瘤診治和研究的思維與能力也站在了一個更高的起點上，在此期間徐瑞華將目標鎖定在消化道腫瘤領域。

在多年的臨床與科研經歷中徐瑞華教授深刻感受到了學科交叉的力量，從醫三十余年來正是這種不斷的創新，以及通過對未知世界的探索以求更好地救助患者的渴望，強烈地驅動著徐瑞華教授在繁忙的工作中始終保持高昂的熱情，他把這個求索解決問題的過程比作“福爾摩斯破案”。這種態度顯然也影響到了徐瑞華教授身邊的人，醫院同事之間平常坐在一起討論最多的就是如何設計臨床研究，如何開展轉化試驗。

徐瑞華教授結合大量中國病例的臨床實踐，帶領行業協會推動并建成了中國消化道腫瘤規范化診療體系，受國家衛健委委托先后牽頭制定了消化道腫瘤相關診療規范10 項并在國內得到推廣應用，有力地促進了中國消化道腫瘤規范化診療水平的提高。徐瑞華教授在消化道腫瘤治療方面做出多項重要貢獻，國際首創的3 項晚期結直腸癌治療方案將患者生存期延長至2 倍以上，并成為新的國際標準；創新了分子標志物指導下的消化道腫瘤免疫治療策略，在國際上首次發現通過腫瘤突變負荷可找出對PD-1 抗體治療有效的胃癌患者，在國際上首次發現POLD/POLE 基因突變對PD-1 抗體治療有效。

對于職業生涯源源不斷的創新和發現，徐瑞華教授說：“我是個臨床醫生，一輩子從事腫瘤的診斷和治療，我深知腫瘤治療方面現在還有很多未被滿足的臨床需求。當面對患者那一雙雙渴望的眼睛，我真的希望能夠有更多更好的方法去幫助他們，這種使命感和責任心將激勵我在臨床實踐和基礎研究上不斷地去努力探索。”

凝聚社會各界的力量抗擊腫瘤是徐瑞華教授一直在做的事，作為“2020 中國腫瘤學大會”大會執行主席，徐瑞華教授帶領醫院全體職工克服疫情影響，勇于擔當，凝心聚力，成功牽頭承辦了我國腫瘤學領域規模最大、規格最高、影響最大的學術會議。“2020 中國腫瘤學大會”取得巨大成功，極大地促進了國內外腫瘤學界的學術交流。

建設人民滿意醫院

11 月24 日“2020 年全國勞動模范和先進工作者表彰大會”在北京召開，黨中央國務院決定授予1689 人全國勞動模范稱號，授予804 人全國先進工作者稱號，徐瑞華教授獲評全國先進工作者。

“拼搏到無能為力，努力到感動自己。”這是徐瑞華教授用來激勵自己和團隊不斷前行的一句話。作為醫院學術帶頭人，徐瑞華教授以自己幾十年如一日的學術追求為大家樹立了榜樣，激勵著每個人直面癌癥攻堅克難。徐瑞華教授帶領的團隊兩度榮獲國家科技進步獎二等獎，并榮獲2019 年度全國五一勞動獎章。作為醫院院長，徐瑞華教授堅持以“人民是否滿意”為第一標準，帶領全院向著“讓癌癥成為歷史”的夢想不懈攀登。在2019 年度世界醫療機構自然指數排行榜上，中山大學腫瘤防治中心位列全球腫瘤中心第五位，位列國內專科醫院第一位。

“我們要永遠不忘選擇醫生這個職業的初心，以堅守、努力與精益求精的醫術追求去創造一個又一個生命的奇跡。”徐瑞華教授說。正是這份堅守與堅持使徐瑞華教授不斷攀登，成長為消化系統腫瘤領域學科帶頭人和國際學術研究的引領者。他首次創建了晚期結直腸癌治療新方案，建成了全程治療新體系；完善了晚期胃癌的靶向治療策略，顯著延長了患者生存期；牽頭的多項研究結果被國際權威的歐美指南引用，在世界范圍推廣應用。

徐瑞華教授積極謀劃戰略布局，“十三五” 期間謀劃布局建設“三最一流”，即國內專科布局最全、服務規模最大、診療水平最高，綜合實力國際一流腫瘤中心宏偉藍圖，清晰規劃了醫院“三步走”戰略，到2035 年步入世界頂尖腫瘤中心前列。科學研究是攻克癌癥的前沿陣地，人才是第一資源，在中山大學的支持下徐瑞華教授引育并重，實施人才建設“領航計劃、騰飛計劃、展翅計劃”，不斷孵化各層次人才，搭建了一支由院士、長江學者、杰青等組成的“金字塔”人才梯隊。近五年來醫院科技創新能力進一步提升，累計80 項臨床研究成果被世界腫瘤診療指南采納，在NCCN 引用中國大陸學者成果排名榜上位列國內醫療機構首位；獲得省部級一等獎9 項，國家級成果獎勵2 項。不久的將來還將建成前沿醫療技術平臺、高水平科研平臺、腫瘤大數據和人工智能研究應用平臺三大平臺，不斷探索生命之謎，解讀腫瘤密碼。

醫者父母心是徐瑞華教授最常說的一句話，徐瑞華教授始終牢記全心全意為人民服務的宗旨，帶領職工不斷解放思想、轉變思維方式、創新工作方法，盡可能為患者送去更好的醫療服務。大型公立醫院改革以來徐瑞華教授以病友滿意為標準，推動流程再造，改善就醫體驗；不斷改善就醫環境，打造賓至如歸的花園式醫院，在國家衛健委“進一步改善醫療服務行動計劃”第三方評估中，患者、醫務人員滿意度評分列全國樣本專科醫院中排名第二。

為了服務更廣大有需要的病友徐瑞華教授積極探索分級診療新形式，大力推進醫聯體建設，以便讓醫院一流的腫瘤規范化診療技術惠及其他各省份及邊疆的老百姓。2019 年醫院與泛中南地區14 省60 余家醫院聯手組建國內規模最大的腫瘤專科聯盟，并通過援疆、援藏、援外和智力幫扶工作推動優質醫療資源下沉。隨著腫瘤發病率的不斷攀升，醫院門診住院量快速增長，醫院秉持“以患者為中心”的服務理念設置了集成式患者綜合服務中心，中心集導醫服務隊、綜合咨詢臺、一站式服務中心、藥品報告郵寄中心為一體，構建全流程高效服務鏈，讓患者診療一步到位。“云診室”網上復診、人工智能診療決策系統等 “互聯網+醫療”健康診療模式極大地提升了服務效率，擴大了服務范圍，改善了患者就醫體驗。

“我們的目標非常高遠，我們立足在世界最大的灣區，要有雄心和氣魄，緊跟國家改革開放的步伐，一步一步征戰世界癌癥高地，成為世界頂尖的腫瘤中心，這是中國夢的一部分。”徐瑞華教授說。

徐瑞華教授說：“作為醫生，我們看到醫學進步為社會創造一個個奇跡，看到患者通過我們的治療恢復健康，重新走向社會，就能感受到自身的價值，讓我們為實現健康中國而充滿力量。”