NT-proBNP 和載脂蛋白等指標與冠狀動脈狹窄程度的相關性分析

李榮利 張 靜 董松武

1.安徽省亳州市人民醫院檢驗中心，安徽亳州 236800；2.安徽省亳州市人民醫院檢驗科，安徽亳州 236800；3.安徽省亳州市人民醫院心內科，安徽亳州 236800

冠狀動脈粥樣硬化病變發生的機制和決定因素較為復雜，其中血脂異常是其關鍵危險因素，可增加冠狀動脈硬化性心臟病、猝死風險[1-4]。而N 末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）參與冠心病的發生發展，其血清水平受心肌缺血、心臟功能影響而變化[5-6]。此外，血清谷草轉氨 酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine transaminase，ALT） 水平增高及紅細胞計數（red blood count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血細胞比容（hematocrit，HCT）水平下降也是冠狀動脈病變程度的獨立危險因素[7-8]。而上述生化指標對冠狀動脈病變患者病情嚴重程度的評估是否存在價值，本研究通過分析NT-proBNP 和載脂蛋白等指標與冠狀動脈狹窄程度的相關性，探討其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018 年6 月—2019 年9 月于安徽省亳州市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的冠狀動脈病變患者100 例，按冠狀動脈狹窄程度分為輕度狹窄組（34 例）、中度狹窄組（39 例）和重度狹窄組（27 例）；另選擇同期門診健康體檢者40 名為對照組。納入標準：①冠狀動脈病變。冠狀動脈造影檢查見冠脈斑塊；年齡＞18 歲；臨床資料完整；②對照組：年齡＞18 歲；臨床資料完整。排除標準：心、肺等重要臟器功能不全；凝血功能障礙、自身免疫系統疾病；惡性腫瘤、炎癥性腸病、活動性結核、甲狀腺功能異常；既往曾行冠脈支架植入、冠脈血管成形術、冠狀動脈旁路移植術；采血前服用激素及其他可能影響血脂、血常規及肝功能的藥物。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 記錄患者年齡、糖尿病等一般資料，常規檢測載脂蛋白（Apo）A、ApoB 等指標，由我院檢驗科技師按照標準操作規程完成。

1.2.2 冠狀動脈狹窄程度判斷 行常規冠狀狀動脈造影檢查，采用Gensini 積分系統[9]判斷冠狀動脈狹窄程度：Gensini 積分即為冠狀動脈狹窄程度權重系數乘以各病變血管權重系數之和，其中≥45 分為重度狹窄組，20～＜45 分為中度狹窄組，＜20 分為輕度狹窄組。

1.3 觀察指標

比較四組血清NT-proBNP、ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、RBC、Hb、HCT、AST、ALT 及總膽紅素（TBil）水平，并分析以上指標與冠狀動脈狹窄程度的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件對所得數據進行統計分析。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示，采用單因素方差分析，進一步兩兩比較結果采用LSD-t 檢驗；偏態分布資料以中位數（四分位數）表示，采用秩和檢驗。正態分布計量數據兩變量相關性分析采用Pearson 相關分析，偏態計量資料相關性采用Spearman相關性分析。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組基線特征比較

四組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 四組基線特征比較

2.2 四組各檢測指標比較

四組NT-proBNP、ApoB、TC 比較，輕、中度狹窄組高于對照組，中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于其他各組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組ApoA 比較，輕、中、重狹窄組低于對照組，且中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組高于輕、中度狹窄組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組ApoB/ApoA、AST 比較，輕、中、重度狹窄組高于對照組，且中、重度狹窄組低于輕度狹窄組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組TG 比較，輕、重度狹窄組高于對照組，且中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于輕度狹窄組，高于中度狹窄組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組LDL-C 比較，輕度狹窄組高于對照組，中度狹窄組低于輕度狹窄組，重度狹窄組低于其他各組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組HDL-C 比較，輕、中、重度狹窄組低于對照組，中重度狹窄組高于輕度狹窄組，且重度狹窄組低于中度狹窄組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。四組ALT 比較，輕、中、重度狹窄組高于對照組，且中、重度狹窄組高于輕度狹窄組，重度狹窄組高于中度狹窄組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 冠狀動脈狹窄程度與血清NT-proBNP、血脂等指標的相關性分析

冠狀動脈病變患者Gensini 積分與NT-proBNP、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 呈正相關（P ＜0.05），與ApoA 呈負相關（P ＜0.05）。見表3。

表2 四組各檢測指標比較

表3 冠狀動脈狹窄程度與各檢測指標的相關性分析

3 討論

據報道，血清ALT、Hb 等肝功能和血常規指標與冠心病的發病密切相關，但其與冠狀動脈狹窄程度的相關性尚未明確[10-14]。NT-proBNP 是心肌細胞受過度拉伸時心室分泌的一種多肽，室壁張力增高及循環容量增加、鈉尿肽清除減少時會明顯升高，且升高程度與心功能分級有關，在心力衰竭診治及預后評估中意義重大，但關于其與冠狀動脈疾病的相關性報道較少[15-18]。

本研究結果顯示，不同冠狀動脈狹窄程度組血清NT-proBNP 比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），且Gensini 積分與血清NT-proBNP 呈正相關，證實冠狀動脈狹窄程度與NT-proBNP 有關。周曉斌等[19]也發現血漿NT-proBNP 濃度在不同類型冠心病中差異有統計學意義（P ＜0.05），其濃度變化與冠狀動脈狹窄程度呈正相關。推測其原因，可能是冠狀動脈狹窄所致心肌缺血、心室重構和室壁張力增高共同作用的結果。

此外，不同狹窄程度組ApoA、ApoB、ApoB/ApoA、TC、LDL-C 比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），且Gensini 積分與TC、LDL-C、ApoB/ApoA 呈正相關，與ApoA 呈負相關，提示冠狀動脈狹窄程度與血脂異常密切相關，與其他研究[20-24]符合。ApoA 增多時可降低血中膽固醇濃度，阻止或減緩動脈粥樣硬化的發病；而高水平ApoB 通過抑制纖溶系統、誘導產生細胞因子來加速動脈粥樣硬化進程，加重冠狀動脈狹窄程度，故ApoB/ApoA 比值升高預示機體抗炎功能下降。而LDL-C 易侵入動脈內膜，被巨噬細胞吞噬后產生脂肪紋，自爆破裂后釋放大量膽固醇，成為粥樣斑塊的關鍵成分，加重冠狀動脈狹窄程度。

血清ALT 過高促使富含TG 的脂蛋白大量積聚，引起全身慢性炎癥發生，而慢性炎癥反應與脂肪組織釋放至血液循環中的有害代謝物質有關。而AST、TBil 與血脂、血糖代謝等相互作用，當血清TBil 下降時，冠狀動脈粥樣硬化預防作用減弱，導致冠狀動脈狹窄程度加重。本研究中，不同冠狀動脈狹窄程度組TBil、AST、ALT 比較，差異有統計學意義，但上述指標與患者Gensini 積分之間無相關性，與佴志慧等[25]研究結果存在差異，可能與樣本量大小等因素有關。

綜上，冠狀動脈狹窄程度與血清NT-proBNP、血脂代謝密切相關，但由于選取病例數偏少，研究結果可能存在偏倚，有待今后深入探討。