術中注射替羅非班對STEMI急診PCI心肌灌注和心功能的干預效果分析

李冰，郝一鳴，張國珍，強文澤

（1.內蒙古醫科大學第三附屬醫院心血管內科，內蒙古 包頭 014010；2.內蒙古自治區人民醫院介入診療科，內蒙古 呼和浩特 010017）

ST 段抬高心肌梗死（STEMI）是臨床上常見的一種危急重癥，主要是在冠狀動脈發病的基礎上，出現動脈血管供血異常，從而加劇心肌壞死程度，對患者生命安全造成威脅[1]。據統計，全球每年將近有1 700 萬人死于心血管疾病，而STEMI 就占其中的50%。對于該疾病，臨床上能及時有效的開展再灌注治療是治愈疾病和改善患者預后的關鍵[2]。但由于PCI術在進行治療的過程中，會起到一定的血小板激活作用，因此，增加微循環障礙，導致患者冠狀動脈中出現微血栓沉淀，因此，要在術中添加適量輔助抗血小板藥物，起到破壞血小板交聯的效果，提升治療效率與治療安全度[3]。基于此，本研究旨在探討術中注射替羅非班對STEMI 急診PCI 心肌灌注和心功能的干預效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年12月在本院接受治療的STEMI患者210例為研究對象，依照不同的治療方案分為對照組、小劑量組和大劑量組，各70例。其中對照組僅接受阿司匹林+氯吡格雷治療，小劑量組在對照組的基礎上加用小劑量替羅非班（4～5 μg/kg 治療3 min 后改為0.05～0.075 μg/kg/min 維持輸入）治療，大劑量組在對照組的基礎上加用大劑量替羅非班（術中和術后持續靜脈泵入0.15 μg/kg/min）治療，3組患者臨床資料比較差異無統計學意義，見表1。納入標準：①所有患者均出現相關疾病癥狀，且經檢查符合院內STEMI診斷標準；②經造影技術檢查，患者有1 根以上的血管出現堵塞情況且血管狹窄程度超過75%；③患者及其家屬了解本研究內容，并愿意參與配合本研究；④患者無本研究藥物過敏史或其他重大臟器類疾病。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 方法 在患者入院確診后，常規組患者術前嚼服阿司匹林（山東威高藥業股份有限公司，國藥準字H37021425）300 mg、氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083]300 mg，然后在皮下注入4 000 IU 低分子肝素鈣，在明確無藥物過敏史的情況下實施手術操作。小劑量組在對照組常規操作的基礎上，在術中和術后持續靜脈注射小劑量替羅非班（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20090227）4～5 μg/kg治療3 min后改為0.05～0.075 μg/kg/min維持輸入治療，對大劑量組則選擇注射大劑量替羅非班，在術中和術后持續靜脈泵入0.15 μg/kg/min。3組患者在手術完畢后，仍需口服氯吡格雷，每天1次，每次75 mg，阿司匹林每天1次，每次100 mg[4]。

1.3 觀察指標

1.3.1 冠狀動脈TIMI血流分級 可依照相關標準分為0～3級，4個級別，其中患者動脈遠端處無血流灌注情況為0級；患者動脈處有血流灌注情況，但未達到充盈效果為1 級；患者動脈遠端處有血流灌注情況，且在經過3個心動周期后可達到充盈狀態為2 級；患者動脈遠端處有血流灌注情況，不超過3個心動周期便可達到充盈狀態為3級[5]。

1.3.2 心功能 經彩超檢查比較兩組患者左室舒張末內徑、左室射血分數等心功能情況。

1.3.3 血清炎癥因子水平變化 分別于兩個時間段在患者外周靜脈血管處采集血樣4 mL，經過4 min離心后，取上血清部分，檢測患者IL-6、IL-8、hs-CRP、sCD40L水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組冠狀動脈TIMI血流分級比較 治療后，3組患者冠狀動脈血流灌注均有改善，且大劑量組改善情況最佳，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者TIMI血流分級比較[n（%）]

2.2 3 組患者心功能比較 3 組患者心功能比較差異有統計學意義，大劑量組患者心功能指標變化情況更趨近于正常范圍，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 3組患者血清炎癥因子水平變化比較 治療后，3組患者炎性因子水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 3組患者心功能比較（）

表3 3組患者心功能比較（）

組別對照組小劑量組大劑量組F值P值例數70 70 70左室舒張末內徑（mm）52.13±2.23 52.09±2.11 52.07±2.05 12.13 0.00每搏輸出量（mL）43.87±1.24 45.85±1.14 46.87±1.34 12.17 0.00左室射血分數（%）53.41±2.17 55.01±2.12 55.84±2.42 11.54 0.00室間隔厚度（mm）12.61±1.15 12.51±1.05 12.48±1.34 9.88 0.00

表4 3組患者血清炎癥因子水平變化比較（）

表4 3組患者血清炎癥因子水平變化比較（）

組別對照組小劑量組大劑量組F值P值例數70 70 70 IL-6（ng/L）74.84±11.85 69.25±11.17 68.57±11.94 15.42 0.00 IL-8（ng/L）13.56±1.52 11.14±1.31 9.10±1.09 13.17 0.00 hs-CRP（mg/L）14.35±1.22 11.37±1.11 10.49±1.54 13.04 0.00 sCD40L（g/L）47.24±4.33 45.64±4.38 44.87±4.77 5.31 0.00

3 討論

心血管疾病主要與患者冠狀動脈血管中出現大分子斑狀沉淀有關，這些分子沉淀會直接影響患者血管供血供氧能力，并對其相應的器官組織造成損傷。STEMI是常見的心血管疾病，通常因患者冠狀主動脈血管發生急劇的血栓栓塞而引起，有較高的致死率及致殘率。相較于傳統的溶栓治療方式，經皮冠狀動脈介入治療是治療STEMI 最有效的方法，可以直接減少心肌梗死面積，提高對患者左室功能的保護力度，降低相關不良事件發生率[6]。但近年來，也有研究發現PCI手術治療方式，會激活血小板，提高聚集能力，從而引起內皮功能紊亂，導致微循環障礙，增加冠狀動脈微栓塞形成，提高治療風險，因此，在手術治療過程中應增添相應的輔助治療措施，減弱或抑制與PCI 相關的血小板活化反應，提高STEMI治療效率[7]。

本研究表明，在手術中添加替羅非班進行輔助治療能有效改善患者心室功能，降低炎性因子水平，增加TIMI 血流3級患者占比，且相較于小劑量組，大劑量組患者改善情況更加明顯，輔助治療效果更好。阿司匹林、氯吡格雷雖然是心血管治療中常用的治療藥物，具有一定的抗血小板作用，在用藥后2～4 h內就可發揮藥效，但在STEMI治療中不能達到預期的治療效果，降低了治療效率。替羅非班也是一種常用的抗血小板活化藥物，作為一種血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑，在進入患者體內能表現出一定的短效性、高選擇性和可逆性。采用靜脈輸入的方式持續給藥，可有效抑制患者血管內血小板交聯，從而增加血栓分裂程度。替羅非班在患者體內局部濃度較高時，其不僅能增加血栓分裂程度，還能有效抑制血小板的聚集，并起到較好的抗炎作用[8]。

綜上所述，通過對STEMI患者在進行經皮冠狀動脈介入治療時注射大劑量的替羅非班，能有效改善患者心室功能，降低體內血小板聚集概率，提高治療效果。