子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征及對(duì)該病進(jìn)行病理診斷的現(xiàn)狀

李 芬

（重慶三博長(zhǎng)安醫(yī)院病理科，重慶 400023）

子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤也被稱為子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤，是一種比較罕見(jiàn)的疾病。在所有子宮腫瘤患者中，子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的占比不足2%[1]。子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的臨床癥狀主要是腹痛、陰道異常出血、盆腔有腫塊及子宮增大等。子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的主要發(fā)病人群為23～86歲的女性。子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤由均勻一致的梭形細(xì)胞構(gòu)成，其周圍分布著類似螺旋小動(dòng)脈的小血管，部分血管壁會(huì)發(fā)生透明性改變[2]。本文結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)和資料，對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征進(jìn)行分析，并對(duì)采取病理檢查法診斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征

子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤是子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生病變而引發(fā)的一種腫瘤。臨床上根據(jù)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的臨床特征及組織學(xué)特征將該病分為兩種類型，即低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤和高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤[3]。其中，低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤也被稱為淋巴管內(nèi)間質(zhì)肌病或淋巴管內(nèi)間質(zhì)異位癥。臨床上80%的子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤為低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者病情進(jìn)展的速度比較緩慢，其預(yù)后較好。高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的惡性程度較高。高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的腫瘤細(xì)胞易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，其病情進(jìn)展的速度很快，預(yù)后較差。但不論是低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者還是高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者，都應(yīng)該及時(shí)到醫(yī)院就診，并接受對(duì)癥治療[4]。

2016年，常彬、盧立霞及涂小予等[5]對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理形態(tài)進(jìn)行了觀察和研究。他們主要通過(guò)總結(jié)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理學(xué)特點(diǎn)及免疫表型，來(lái)探討檢測(cè)JAZF1-SUZ12及YWHAE-FAM22融合基因?qū)υ\斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的意義。他們收集了若干例子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)其雌激素受體、CD1O、平滑肌肌動(dòng)蛋白、結(jié)蛋白和H-caldesmon蛋白等的水平和變化，利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤和其他子宮梭形細(xì)胞腫瘤（如平滑肌瘤及腺瘤等）中JAZF1-SUZ12及YWHAE-FAM22融合基因的情況。研究的結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者中，低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的占比較高，高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的占比較低。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者存在平滑肌分化、性索樣分化及細(xì)胞透明性改變等特征，其JAZF1-SUZ12融合基因的陽(yáng)性表達(dá)率為30.8%（12/39）。在高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者中，YWHAE-FAM22融合基因呈陽(yáng)表達(dá)的患者占比為1/8，有少部分患者沒(méi)有檢測(cè)到JAZF1-SUZ12及YWHAE-FAM22融合基因。由此可見(jiàn)，不管是低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤還是高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤，都可能出現(xiàn)一些特殊的病理特征。

同年，王海紅、姚偉林及岳紅萍等[6]對(duì)1例腹膜播散型低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,對(duì)其病理特征、診斷及治療情況進(jìn)行了討論。該患者因出現(xiàn)下腹部疼痛的癥狀到醫(yī)院就診，其存在子宮肌瘤病史和子宮次全切除手術(shù)史。對(duì)該病患者進(jìn)行腹部B超檢查的結(jié)果顯示，其下腹部存在巨大的包塊。對(duì)該患者使用經(jīng)腹腔腫瘤切除術(shù)聯(lián)合部分大網(wǎng)膜切除術(shù)進(jìn)行治療。術(shù)后對(duì)該患者的腫瘤組織進(jìn)行病理檢查，發(fā)現(xiàn)其腫瘤為腹膜播散型低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。術(shù)后為該患者使用順鉑和環(huán)磷酰胺進(jìn)行4次化療。之后因患者未返院化療而失訪。半年后該患者因下腹部疼痛再次入院。為該患者使用順鉑、阿霉素和異環(huán)磷酰胺進(jìn)行2次化療。然后對(duì)該患者進(jìn)行盆腹腔腫瘤切除術(shù)、雙側(cè)附件切除術(shù)、宮頸切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)。術(shù)后為該患者使用順鉑、阿霉素和異環(huán)磷酰胺進(jìn)行3次化療。對(duì)該患者隨訪3年，其病情未復(fù)發(fā)。為該患者首次治療子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤前，曾使用使用腹腔鏡對(duì)其進(jìn)行腹腔探查，發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有以下病理特征：質(zhì)地韌，實(shí)性，表面光滑，與盆壁致密粘連。

2 對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤進(jìn)行病理診斷的現(xiàn)狀

子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)、低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤、高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤和未分化子宮腫瘤等均屬于子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的范疇[7-8]。筆者查閱了萬(wàn)方知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)的資料和文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)該數(shù)據(jù)庫(kù)中對(duì)低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤病理特征和病理診斷現(xiàn)狀進(jìn)行研究的文獻(xiàn)有75篇，對(duì)高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤病理特征和病理診斷現(xiàn)狀進(jìn)行研究的文獻(xiàn)有45篇。研究其他類型子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的文獻(xiàn)和資料也很多。筆者通過(guò)查閱資料和文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的典型臨床癥狀為陰道不規(guī)則排液或出血、宮腔內(nèi)出現(xiàn)贅生物等。目前臨床上診斷常規(guī)形態(tài)的子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤不存在問(wèn)題，但部分子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤會(huì)出現(xiàn)特殊的病理特征，這為臨床診斷該病帶來(lái)一些困難[9]。

目前已有學(xué)者對(duì)特殊形態(tài)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征進(jìn)行了研究。楊直、張洪生及杜薇等[10]采用回顧性分析方法，探討變異形態(tài)低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征。在該研究中，醫(yī)護(hù)人員對(duì)一些低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的病理特征及免疫表型進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其除了具有典型低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征外,其中有8例患者的腫瘤存在黏液性改變,有3例患者的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)印戒細(xì)胞樣形態(tài)，部分患者伴有平滑肌分化、纖維化及石棉樣纖維改變。在伴有平滑肌分化的子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者中，H-caldesmon蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)的患者有40%，結(jié)蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)的患者有40%，平滑肌肌動(dòng)蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)的患者有60%。由此可見(jiàn)，盡管部分低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤可發(fā)生形態(tài)變異，但使用免疫組化法及基因檢測(cè)法仍可準(zhǔn)確地診斷低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。

聶瑜、甘繼瑤及李瑞山等[11]也對(duì)低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征進(jìn)行了分析。他們選取10例低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者作為研究對(duì)象，對(duì)其病理特征進(jìn)行綜合分析。該研究的結(jié)果顯示，這些患者的臨床癥狀主要是陰道出血及下腹部有腫塊。在這10例患者中，有3例患者并發(fā)多發(fā)性子宮肌瘤，有1例患者患有子宮腺肌瘤，有2例患者合并有平滑肌混合性腫瘤。術(shù)前確診此類子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者病情的難度較大，術(shù)后對(duì)其腫瘤進(jìn)行病理檢查可比較準(zhǔn)確地診斷其病情。

雖然術(shù)前診斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的準(zhǔn)確性較低，但臨床醫(yī)生仍應(yīng)在術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行臨床癥狀觀察和各項(xiàng)檢查，從而盡早確診其病情。B超技術(shù)、磁共振成像技術(shù)及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像技術(shù)均可用于診斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。臨床醫(yī)生在診斷子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤時(shí)，應(yīng)觀察患者是否存在陰道異常出血及下腹部疼痛等臨床癥狀，并對(duì)其進(jìn)行影像學(xué)檢查，確認(rèn)其是否存在子宮增大等特征，檢測(cè)其子宮動(dòng)脈的阻力指數(shù)，從而綜合診斷其病情[12-13]。梁萍和包碧惠[14]對(duì)1例存在下腹部持續(xù)性脹痛癥狀的患者進(jìn)行B超檢查，發(fā)現(xiàn)其子宮增大，盆腔內(nèi)有積液，宮腔、宮頸管內(nèi)存在實(shí)性占位病變，盆腔內(nèi)存在實(shí)性弱回聲占位病變。結(jié)合該患者的臨床癥狀，診斷其患有子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。對(duì)該患者進(jìn)行術(shù)后病理檢查的結(jié)果證實(shí)，其患有肌壁間多發(fā)性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤。

3 小結(jié)

子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤由均勻一致的梭形細(xì)胞構(gòu)成，其周圍分布著類似螺旋小動(dòng)脈的小血管，部分血管壁會(huì)發(fā)生透明性改變。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤與高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的病理特征具有一定的差異。但不管是低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤還是高度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤，都可能出現(xiàn)一些特殊的病理特征。對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤患者的腫瘤組織進(jìn)行病理檢查可比較準(zhǔn)確地診斷其病情。