定量腦電圖在帕金森病認知功能障礙中的應用

江門市中心醫院神經電生理科 廣東省 529030

帕金森病（Parkinson's disease，PD）在中老年群體中多發，是一種以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢步態障礙以及非運動癥狀為主要表現的神經系統退變性疾病［1-2］，非運動癥狀中以認知功能障礙較為常見。有研究發現PD患者發生認知功能障礙的幾率是健康同齡人的兩倍［3］。認知障礙分為帕金森病輕度認知障礙和帕金森病癡呆，早期識別輕度認知障礙對于預測帕金森病癡呆具有重要意義。腦電圖（electroencephalography，EEG）是臨床用于檢測大腦皮層病理狀態的方法［4-5］，近年來逐漸開始在心理學、認知神經學、功能性腦病等領域中廣泛應用。本文主要探討定量腦電圖在PD患者認知功能中的應用價值。

資料和方法

一、一般資料

選擇2017年1月至2018年6月江門市中心醫院收治的80例PD患者，其中男43例，女37例，年齡45～76歲，病程3～11年。所有患者符合PD診斷標準［6］，Hoehn-Yahr分級為0～3級；患者或家屬知情同意并已簽署了知情同意書。根據簡易智力狀態檢查量表（mini mental state examination, MMSE）判斷患者是否存在認知功能障礙，將認知功能正常者、認知功能障礙者分別納入對照組（n=37）、觀察組（n=43）。因缺血性病變、癲癇等病癥或藥物引起的腦電圖異常患者、存在重要臟器功能衰竭者、存在焦慮癥、抑郁癥狀等心理疾病的患者、存在腦電圖檢查禁忌證的患者及文盲不在本研究內。

二、方法

腦電圖檢查：儀器選用ZN5A00型16導數字化腦電監護系統，將頭皮盤狀電極（電極阻抗＜5 kΩ）合理放置后，讓患者閉目并在安靜狀態下放松全身。每一個采樣單元、采樣頻率分別設置為8 s、200 Hz，一次定量腦電圖檢查時間為0.3 s，帶通濾波以1～35 Hz為準，實施無偽跡腦波采樣。之后進行功率譜分析，獲得每一個頻率的功率絕對值，δ、θ、α1、α2、β1、β2功率頻帶分別對應的絕對值為0.5～3.9 Hz、4.0～7.9 Hz、8.0～9.9 Hz、10.0～12.9 Hz、13.0～19.9、20.0～24.9 Hz。若是患者檢查期間出現不良事件，則即刻停止檢查并采取相應處理措施。

三、評價指標及判定標準

應用MMSE量表評價兩組患者入組時、末次隨訪（隨訪2年）時的認知功能，總分值為0～30分，正常值：小學＞20分，初中及以上＞24分。一般情況下分值為27～30分表示正常，21～26分、10～20分、0～9分依次對應輕度、中度、重度認知功能障礙。

觀察兩組頭皮表面各個功率頻帶（δ、θ、α1、α2、β1、β2 ）的相對功率譜。計算兩組靜息狀態下頭皮表面的(δ+θ)/(α+β)值。分析觀察組中不同認知功能障礙程度患者MMSE評分與頭皮表面(δ+θ)/(α+β)值的相關性。

四、統計學處理

運用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用例數（%）表示，應用檢驗；應用Pearman相關系數分析MMSE評分與(δ+θ)/(α+β) 值的相關性。以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

一、兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程及受教育程度等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組帕金森病患者一般資料比較

二、MMSE評分

觀察組患者入組時、末次隨訪時MMSE評分均低于對照組（P＜0.05），且兩組末次隨訪時MMSE評分均低于入組時（P＜0.05），見表2。

表2 兩組帕金森病患者入組時及末次隨訪時MMSE評分比較（分,）

表2 兩組帕金森病患者入組時及末次隨訪時MMSE評分比較（分,）

組別 例數 入組時 末次隨訪 t值 P值對照組 37 28.4±1.2 27.7±0.6 3.105 0.003觀察組 43 14.3±3.2 13.0±1.8 2.240 0.028 t值 — 25.39448.483 — —P值 — 0.0010.001 — —

二、兩組患者相對功率譜比較

觀察組頭皮表面δ、α1、α2、θ功率頻帶的相對功率譜均高于對照組，β1、β2均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組帕金森病患者相對功率譜比較（）

表3 兩組帕金森病患者相對功率譜比較（）

組別 例數 δ α1 α2 θ β1 β2對照組 37 15.88±1.94 44.27±1.48 42.38±0.71 50.43±1.56 15.89±1.62 14.10±0.24觀察組 43 45.23±2.85 54.59±1.86 51.25±1.48 61.22±1.75 10.97±1.13 0.95±0.08 t值 — 52.948 27.148 33.287 28.890 15.923 338.402 P值 — 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

三、兩組患者(δ+θ)/(α+β)值比較及觀察組MMSE評分與(δ+θ)/(α+β)值相關性分析

觀察組的(δ+θ)/(α+β)值明顯高于對照組[(5.27±1.70) 比 (2.34±1.66)，P＜0.05]。觀察組 43例PD患者的MMSE評分和其(δ+θ)/(α+β)值之間的相關性用Pearson相關分析，得出兩者之間呈負相關關系（r=-0.71，P＜0.05）。

討 論

PD以中腦黑質多巴胺（dopamine, DA）能神經元的變性死亡為主要病理改變［7］，會顯著減少紋狀體DA含量，從而導致疾病的發生。目前臨床尚未完全明確PD的發病機制，但認為遺傳、環境、年齡、氧化應激等因素與疾病的發生有關［8］。隨著年齡的增加，PD的發病率會隨之增高，這與成年人腦內黑質多巴胺能神經元漸進性減少有關。PD具有起病隱匿、進展緩慢的特點，當患者出現一側肢體活動笨拙或震顫時，若是未及時進行治療，會累及對側肢體，導致病情加重。另外PD會對患者的多巴胺系統、非多巴胺能系統造成損傷［9］，進而對患者的日常生活以及工作產生較大的影響。

腦電圖技術是輔助診斷各類腦神經病的重要技術，通過電極能夠持續記錄腦細胞群的自發性、節律性電活動。近年來隨著腦電圖技術的不斷完善，現已用于神經退行性癡呆的鑒別［10-11］。PD患者一般會出現大腦皮層萎縮情況，臨床認為此時的認知功能障礙同大腦皮層萎縮、腦室擴大存在密切關系［12］。定量腦電圖能夠較好地反映大腦皮層的生物電活動，大腦皮層受損嚴重者的腦電異常活動更為劇烈，因此能夠反映PD患者的認知功能［13］。本研究采用定量腦電圖技術進行檢查，能夠用定量數字表達腦電圖的結果，使傳統肉眼分析的主觀性消除，與常規腦電圖檢查比較具有更加簡單、量化等優勢。觀察組患者入組時、末次隨訪時MMSE評分均低于對照組（P＜0.05），且兩組末次隨訪時MMSE評分均低于入組時（P＜0.05），提示觀察組的認知功能障礙程度更加嚴重，且末次隨訪時兩組帕金森病患者均接受了相關的治療，認知功能仍有減退，提示在治療過程中應結合腦電圖檢查結果及時調整臨床治療方案，以改善患者的認知功能。觀察組δ、α1、α2、θ相對功率譜以及(δ+θ)/(α+β)值比對照組高，β1、β2的相對功率譜比對照組低，提示觀察組認知功能損害程度比對照組更嚴重。分析原因在于，腦功能狀態的損害在腦電圖功率譜上以慢波頻帶增多、快波頻帶減少為主要表現［14］。(δ+θ)/(α+β)值低提示慢波頻帶減少或快波頻帶增多，能夠對功率譜頻帶的變動進行快速、清楚地顯示，便于臨床及時做出準確判斷。另外觀察組43例PD患者MMSE評分和其(δ+θ)/(α+β)值之間的相關性用Pearson相關分析，得出兩者之間呈負相關關系（r=-0.71，P＜0.05），即MMSE評分越低，認知功能障礙越嚴重，定量腦電圖的(δ+θ)/(α+β)值則越大。充分說明通過定量腦電圖技術能夠提供量化參數指導臨床評價PD患者認知功能障礙程度。袁斌［15］研究發現，癡呆組患者(δ+θ)/(α+β)值高于非癡呆組，且(δ+θ)/(α+β)值與患者認知功能呈負相關，提示根據(δ+θ)/(α+β)值可對PD病患者的認知功能嚴重程度進行評估。與本研究結果一致。本研究還對兩組不同頻帶相對功率譜進行了研究，能夠進一步根據慢波頻帶、快波頻帶的變化反映大腦皮層生物電活動，進而對患者的認知功能進行評估。

腦電圖技術可在患者還未出現明確癥狀前對其病情嚴重程度進行評估，根據檢查結果進行相應的干預和治療。另外在PD患者治療期間，采用定量腦電圖技術定期進行復查，監測患者腦功能變化，有助于臨床診療效果的評估。但是在臨床實際應用過程中，腦電圖技術存在一定局限性：(1) 空間分辨率有限：在PD患者診療期間由于腦電圖技術空間分辨率低，醫生無法精準判斷腦電圖上兩個相鄰物的最小距離，會影響診斷結果的準確性，故在對PD患者進行診斷時可結合其他檢查手段，如腦功能成像技術。(2) 資源整合不理想：通過腦電圖技術對PD患者進行檢查時可獲得大量生物學數據，便于臨床進一步研究PD發病機制以及治療方法，部分醫院主動進行了生物學數據資源的整合，但參與的醫院數量少，未能實現生物學數據的重復利用，因此相關管理部門可組織建設PD患者腦電圖技術檢查的生物學數據庫。