血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能指標在急性白血病合并感染患者診斷中的應用

李海波，陳靜嫻，冼朝麗

吳川市人民醫院檢驗科，廣東 吳川 524500

急性白血病是臨床上的一種危重病癥，屬于造血干細胞的惡性克隆性疾病，發病后患者骨髓中異常的原始細胞、幼稚細胞會出現大量的增殖，并于骨髓蓄積，抑制機體正常的造血功能，對患者的生命安全有嚴重影響[1]。由于急性白血病患者存在明顯的免疫功能低下表現，容易遭受到病原菌的侵襲，以至于發生感染的機率較高，而感染也是導致急性白血病患者死亡的重要危險因素之一[2]。有研究表明，在急性白血病合并感染患者中，機體可出現全身反應綜合征、凝血功能紊亂等現象，形成一種凝血-炎癥網絡，不僅加重感染嚴重程度，還容易造成病情惡化。而內皮細胞作為機體病原體、細菌內毒素所攻擊的重要靶點之一，是導致機體炎癥、凝血系統激活的重要樞紐，三者可能存在著緊密聯系[3-4]。因此，本研究旨在分析內皮損傷標記物血清血管性血友病因子(vWF)、白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及凝血功能指標間的相關性，并探討其在急性白血病合并感染患者診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2020年2月吳川市人民醫院收治的150例急性白血病患者的臨床資料，根據是否感染分為膿毒癥組30 例、普通感染組59 例、未感染組61 例。急性白血病診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》[5]，并通過細胞遺傳學、形態學等確診；膿毒癥診斷標準參照《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[6]；普通感染參照《醫院感染診斷標準(試行)》[7]，經過血培養證實存在細菌、真菌或病毒感染。納入標準：①符合上述相關診斷標準；②已接受2～3個療程的化療，預計生存期＞1年；③檢測前一周內未接受過抗感染治療；④年齡14～75歲；⑤臨床資料完整。排除標準：①急性早幼粒細胞白血病；②近1個月內使用過抗凝制劑；③合并其余嚴重內科疾病、免疫系統性疾病等；④合并惡性腫瘤；⑤妊娠期哺乳期。三組患者的基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 三組患者的一般資料比較[，例(%)]

表1 三組患者的一般資料比較[，例(%)]

組別膿毒癥組普通感染組未感染組χ2/F值P值例數30 59 61性別(男)17(56.67)29(49.15)34(55.74)0.690 0.708年齡(歲)45.75±6.82 44.20±9.52 46.04±6.21 0.911 0.404 BMI(kg/m2)21.85±2.34 21.96±2.17 21.50±2.20 0.683 0.507急性淋巴細胞白血病25(83.33)48(81.36)45(73.77)1.515 0.469急性髓系白血病5(16.67)11(18.64)16(26.23)1.515 0.469

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)比較三組患者的血清vWF、IL-6、PCT 水平。采集所有患者清晨空腹靜脈血8 mL，上離心機處理，使用3 500 r/min 的速度進行10 min 的離心，留取上層血清儲存于-80℃的冷凍箱中備檢。血清vWF、IL-6、PCT：vWF 的檢測使用火箭電泳法，參考值50%～160%，IL-6的檢測使用酶聯免疫吸附法(ELISA)，參考值2.15～12.75 ng/L，PCT 的檢測使用膠體金比色法，參考值＜0.5 ng/mL，所使用的試劑盒均購于基蛋生物科技股份有限公司。(2)比較三組患者的凝血功能指標。凝血功能：檢測指標包括活化部分凝血活酶時間(APTT)，參考值23～37 s，凝血酶原時間(PT)，參考值11～15 s，纖維蛋白原(FIB)，參考值2～4 g/L，D 二聚體(D-D)，參考值＜0.3 mg/L，檢測儀器選擇日本Sysemx全自動凝血分析儀CA5100型。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，三組比較采用方差分析，組間兩兩比較使用獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，采用Pearson 相關分析法對血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能間的相關性進行分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較 膿毒癥組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平明顯高于普通感染組和未感染組，且普通感染組的血清vWF、IL-6、PCT水平明顯高于未感染組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較()

表2 三組患者的血清vWF、IL-6、PCT水平比較()

注：與膿毒癥組比較，aP＜0.05；與普通感染組比較，bP＜0.05。

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2.2 三組患者的凝血功能指標比較 膿毒癥組患者的APTT、PT、FIB、D-D水平明顯長于或高于普通感染組和未感染組，且普通感染組患者的血清APTT、PT、FIB、D-D 明顯長于或高于未感染組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者的凝血功能指標比較()

表3 三組患者的凝血功能指標比較()

注：與膿毒癥組比較，aP＜0.05；與普通感染組比較，bP＜0.05。

組別 例數APTT(s)PT(s)FIB(g/L)D-D(mg/L膿毒癥組普通感染組未感染組F值P值30 59 61 41.04±2.78 35.63±2.04a 27.17±2.31ab 412.526 0.001 15.95±1.45 14.10±1.09a 12.97±0.65ab 84.926 0.001 6.12±0.68 4.20±0.45a 3.12±0.61ab 280.630 0.001)5.62±0.77 2.15±0.31a 0.42±0.05ab 1 743.958 0.001

2.3 血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能間的相關性 經Pearson相關分析結果顯示，血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能之間均呈明顯正相關(P＜0.05)，見表4。

表4 血清vWF、IL-6、PCT及凝血功能間的相關性

3 討論

白血病患者主要表現為骨髓造血功能抑制、白細胞計數降低、免疫功能衰退等，發病機制尚未得到明確闡明，多認為和電離輻射、化學因素、病毒、遺傳等因素相關[8]。隨著醫學技術的不斷發展，近年來急性白血病的疾病緩解率在臨床上有提高趨勢，部分患者的生存期也得到了明顯延長。感染是急性白血病患者較為常見的并發癥，主要原因是由于患者普遍存在著不同程度的免疫功能障礙，在大劑量的化療藥物、免疫抑制劑等的影響下，會進一步影響到患者的免疫功能，致使機體易于遭受到病菌的侵襲，且化療后會造成不同程度的骨髓抑制，也容易導致感染的概率增加[9-10]。據相關數據統計，急性白血病患者的院內感染的發生率為46%～68%，且合并感染的患者死亡率明顯高于未合并感染的患者，影響著患者的預后[11-12]。

IL-6是一種具有廣泛功能的多效應因子，具有調節免疫應答、炎癥反應的作用，也有研究指出，其對感染的反應過程迅速，在機體發生感染后可在短時間內升高到一定程度，并在感染消失后水平可逐漸降低[13]PCT 是臨床上監測感染的重要指標，當機體收到細菌、真菌等感染后，其在血液中的表達可明顯升高[14]。本研究結果也顯示，急性白血病合并感染的患者IL-6、PCT 的表達明顯升高，且膿毒癥患者的表達更高，顯示出在感染的刺激下，可誘發機體出現炎癥瀑布效應，在這種刺激下也會進一步加重感染程度，導致機體處于促炎-抗炎平衡紊亂的狀態，也是誘導多器官功能障礙綜合征發生的關鍵環節，且尤其是在嚴重感染時，機體的全身炎癥反應程會更加明顯。

急性白血病合并感染患者凝血功能的變化也是較多學者的研究熱點，有研究指出，在化療過程中可致使白細胞細胞破裂，并釋放大量的促凝因子，誘發彌漫性血管內凝血，導致患者出現凝血功能張改[15]。且在凝血功能的紊亂和血管內皮損傷之間又具有密切聯系，機體在凝血激活的過程中，可導致微循環閉塞，繼而損傷血管內皮細胞，加重內皮損傷[16]。vWF是一類大分子糖蛋白，主要釋放來自于血管內皮細胞和巨核細胞，是反映血管內皮激活及損傷程度的重要指標[17]。本研究結果顯示，急性白血病合并感染的患者APTT、PT、FIB、D-D 及vWF 的表達明顯升高，且膿毒癥患者的表達更高，顯示出急性白血病合并感染患者存在著明顯的凝血功能紊亂及血管內皮損傷現象，并隨著感染程度的增加，這種情況會表現得更明顯。

本研究通過進一步相關性分析也顯示，血清vWF、IL-6、PCT 及凝血功能之間均呈明顯正相關，通過分析是由于，隨著血清中PCT、IL-6 等炎癥因子的大量釋放，可導致血管內皮細胞出現損傷，造成血小板表達減少，繼而對機體內源性的凝血系統產生刺激作用，造成凝血功能障礙。且在血管內皮損傷的同時，會進一步加重機體的炎癥反應進程，導致組織處于低氧、灌注等現象，最終造成器官功能損傷，也進一步顯示出在急性白血病合并感染的患者中，血管內皮損傷、炎癥反應、凝血功能紊亂三者之間具有相互影響、相互促進的作用，在促進疾病進展中意義重大。因此，筆者認為，今后在治療急性白血病患者的治療過程中，應意義預防及控制感染，并降低凝血功能紊亂風險，以期提高患者預后。但本研究也存在著部分不足，例如未觀察治療前后上述指標的變化等，今后也需再次深入研究以驗證本結論。

綜上所述，隨著急性白血病患者感染程度的加重，血清vWF、IL-6、PCT 的表達隨之升高，凝血功能也被逐漸激活，血管內皮損傷、炎癥反應、凝血功能紊亂三者共同促進了疾病進展，對其的檢測有助于判斷感染嚴重程度。