解脲脲原體感染對胎齡＜32周早產兒呼吸系統的影響

陳靜 徐發林

[摘要] 目的 探討解脲脲原體（UU）感染對胎齡<32周早產兒呼吸系統的影響，以期為降低胎齡<32周早產兒感染率提供臨床依據。 方法 選取2018年11月至2019年11月我院早產兒80例（胎齡均<32周），將其分為UU感染組與UU非感染組，取早產兒鼻咽部分泌物并采用熒光定量PCR技術進行UU檢測，比較不同胎齡UU感染組中患兒有創呼吸機使用時間、支氣管肺發育不良（BPD）發生率的差異。 結果 UU陽性檢出率，PCR法陽性率為33.75%，培養法陽性率為30.0%，差異無統計學意義（P>0.05）。胎齡在25～26周的早產兒UU感染率，PCR法為61.11%（11/18），培養法為55.56%（10/18）;26+1～28周的早產兒UU感染率為35.29%（6/17）;28+1～30周的早產兒UU感染率，PCR法為25.0%（7/28），培養法為21.43%（6/28）;30+1～32周的早產兒UU感染率，PCR法為17.65%（3/17），培養法為11.76%（2/17）。早產兒胎齡越小，UU感染率越高，各組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。呼吸系統發病率顯示，早產兒胎齡與機械通氣時間越長和支氣管肺發育不良呈明顯負相關，PROM：R=-0.994;BPD：R=-0.951，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果表明BPD發病率越高，有創呼吸機應用時間越長。 結論 UU感染與早產胎齡有一定關系，UU感染對早產兒呼吸系統有一定影響，在產前保健中應加強孕婦UU檢測和治療。

[關鍵詞] 解脲脲原體;呼吸系統;并發癥;早產胎齡;檢測

[Abstract] Objective To explore the impacts of ureaplasma urealyticum（UU） infection on respiratory system of premature infants with gestational age less than 32 weeks， so as to provide clinical basis for reducing the infection rate of premature infants with gestational age less than 32 weeks. Methods A total of 80 premature infants（all gestational ages were less than 32 weeks） admitted to our hospital from November 2018 to November 2019 were selected and divided into the UU infection group（case） and the UU non-infection group（case）. Nasopharyngeal secretions of premature infants were collected and detected for UU using fluorescent quantitative PCR technology， and the use time of invasive ventilator and the difference in the incidence of bronchopulmonary dysplasia（BPD） among children within the UU infection group for different gestational ages were compared. Results The comparison of the positive detection rate of UU between， the positive rate of PCR method was 33.75%， and the positive rate of culture method was 30.00%， with no statistically significant difference（P>0.05）. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 25 to 26 weeks was 61.11%（11/18） by PCR method and 55.56%（10/18） by culture method. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 26+1 to 28 weeks was 35.29%（6/17）. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 28+1 to 30 weeks was 25.00%（7/28） by PCR method and 21.43%（6/28） by culture method. The infection rate of UU in premature infants with gestational age from 30+1 to 32 weeks was 17.65%（3/17） by PCR method and 11.76%（2/17） by culture method. The smaller the gestational age was， the higher the UU infection rate was， and the difference was not statistically significant among groups. Comparison of respiratory system morbidity showed a significant negative correlation between gestational age and longer duration of mechanical ventilation and bronchopulmonary dysplasia in premature infants， In terms of PROM， R=-0.994. In terms of BPD， R=-0.951. And the differences were statistically significant. The results showed that the higher incidence of BPD was， the longer the application time of invasive ventilator was. Conclusion UU infection has a certain correlation with premature gestational age and has a certain impact on the respiratory system of premature infants. Therefore， the detection and treatment of UU in pregnant women should be strengthened in prenatal nursing.

[Key words] Ureaplasma urealyticum; Respiratory system; Complication; Premature gestational age; Detection

早產兒指妊娠不足37周的活產新生兒，其因器官發育不完全及免疫功能低下，出生后對外界抵抗力低于正常新生兒，存活率較低[1]。目前宮內感染被認為可能是導致早產的主要原因之一[2]。解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，UU）主要寄生于人體泌尿生殖道，孕婦感染UU可引起宮內感染，從而導致胎膜早破（Premature rupture of membranes，PROM）、絨毛膜羊膜炎及早產等;UU感染可通過母嬰垂直傳遞，新生兒感染后可導致先天性肺炎、支氣管肺發育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）等。近年來，關于UU感染的研究報道日益增多，其所引起的泌尿生殖道感染也正在逐步受到重視。楊耀鋒等[3]指出UU感染與早產兒支氣管肺發育不良密切相關，是早產兒BPD產生的重要原因之一。但目前關于UU感染對早產兒呼吸系統的影響多集中在某一具體胎齡，對于UU感染對不同胎齡早產兒呼吸系統的研究較少。因此，本重點研究UU感染對胎齡<32周中不同胎齡的早產兒呼吸系統的影響，進一步分析UU感染對不同胎齡早產兒呼吸系統的影響，以期為臨床針對不同胎齡早產兒UU感染造成呼吸系統疾病的治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年11月期間我院早產兒80例（胎齡均<32周），無窒息史和畸形，其中25周<胎齡≤26周18例，26周<胎齡≤28周17例，28周<胎齡≤30周28例，30周<胎齡<32周17例。詳細記錄患兒的臨床資料，如母親的情況、患兒的情況、入院后的檢查和治療過程等，并由患兒母親自愿簽訂知情同意書，以協助本研究的進行。所有患兒的臨床資料均完整。本研究方案已通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準? BPD的診斷標準參照2001年美國多家國立衛生研究機構（NICHD/NHLBL/ORD）聯合BPD研究組發布BPD定義及診斷標準[4]，患兒在出生后的28 d仍需要持續使用氧或機械通氣，同時肺部具有典型的雙肺紋增粗、透亮度差、呈毛玻璃樣、局限性肺氣腫或囊腔樣改變等典型的X線表現。若胎齡<32周，根據糾正胎齡36周或出院時所需FiO2分為：①輕度：不需氧;②中度：FiO2<30%;③重度：FiO2≥30%和（或）需要正壓通氣。

1.2.2 排除標準[5]? ①合并嚴重疾病者;②合并嚴重心腦血管疾病者;③治療期間服用對本研究有干擾的藥物者;④中途脫落病例。

1.3 材料

UU培養試劑盒由生物梅里埃公司提供，UU聚合酶連反應（PCR-熒光探針）檢測試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司提供（國械注準：2015340 1995）。

1.4 方法

樣本采集：早產兒在出生后24 h內使用無菌棉拭子經鼻腔至鼻咽后部快速旋轉2周，1份拭子用于UU分裂培養檢測，另一份拭子置于裝有無菌生理鹽水的離心管中，-80℃保存，用于PCR檢測。

1.5 觀察指標

①UU分離培養：早產兒鼻咽分泌物用生理鹽水清洗，接種于UU液體培養基。若檢測結果為陽性，培養基中的底物尿素被分解，培養基pH升高，顏色從黃色變紅色。②PCR法擴增及檢測樣本進行生理鹽水清洗后，進行離心并棄去上清，加入100 μL裂解液裂解后用于PCR擴增。在嚴格按使用說明書操作下，進行PCR檢測。紫外線檢測儀觀察到與陽性對照同一位置出現UU擴增帶則為結果陽性。③統計分析兩種不同檢測方法的鑒定結果，并根據其結果分為UU感染組和UU非感染組，統計分析兩組不同胎齡的產兒與UU感染陽性率，分析UU和不同胎齡早產兒的機械通氣最長時間以及BPD的關系及其相關危險因素。

1.6 統計學處理

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用Student t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種檢測方法比較

兩種方法共檢出UU陽性新生兒28例，陽性率為35.00%（28/80）。其中PCR法和培養法均陽性23例，PCR法單陽性4例，培養法單陽性1例。PCR法陽性27例，陽性率為33.75%（27/80），培養法陽性24例，陽性率為30.00%（24/80）。結果表明兩種檢測方法經校正χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=8.431，P<0.01）。而兩種UU陽性檢出率比較，差異無統計學意義（χ2=0.823，P>0.05）。見表1。

2.2 不同早產胎齡與UU感染陽性率的關系

通過對不同胎齡早產兒UU感染率的分析比較得出，胎齡在25～26周的早產兒UU感染率，PCR法為61.11%（11/18），培養法為55.56%（10/18）;26+1～28周的早產兒UU感染率為35.29%（6/17）;28+1～30周的早產兒UU感染率為PCR法25%（7/28），培養法21.43%（6/28）;30+1～32周的早產兒UU感染率為PCR法17.65%（3/17），培養法為11.76%（2/17）。各組之間UU陽性率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。統計結果表明，早產兒胎齡越小，隨著早產兒胎齡的增加，其UU感染率逐漸下降。通過相關性分析得出，早產兒胎齡與UU感染率呈明顯負相關，PCR法R=-0.961，P<0.05;培養法R=-0.992，P<0.05。見表2。

2.3 不同早產胎齡與呼吸系統的關系

通過對不同胎齡新生兒呼吸系統相關并發癥的發生率和其早產胎齡比較得出，胎齡越小，各組中UU感染早產兒的機械通氣時間越長，支氣管肺發育不良陽性率越高，差異有統計學意義（P<0.05）。通過相關性分析得出，早產兒胎齡與機械通氣時間越長和支氣管肺發育不良呈明顯負相關，PROM：R=-0.994，P<0.05;絨毛膜羊膜炎：R=-0.951，P<0.05。見表3。

3 討論

泌尿生殖道支原體感染是性傳播性疾病之一。支原體是一類沒有細胞壁的，介于細菌與病毒之間的原核微生物，其種類繁多。從人泌尿生殖道分離出的8種支原體中，UU和人型支原體是最常分離和引起母嬰感染發病的兩種支原體[6]。UU作為一種條件致病微生物，在一定條件下可導致多種婦科疾病，如宮頸炎、非淋菌性尿道炎、盆腔感染性疾病等[7]。解脲脲原體不僅可以引起非淋球菌性尿道炎（Nongonococcal Urethritis，NGU），還可以引起不孕、流產和反應性關節炎;也有文獻報道解脲脲原體是男性不育的主要病因之一;雖然非淋球菌性尿道炎現已不作為性傳播疾病管理，但仍不鮮見，所以臨床工作中還存在解脲脲原體的檢測需求。UU的檢測方法主要包括培養法和PCR法，培養法操作相對簡單，一般實驗室均可開展，但較為耗時;PCR法靈敏度高，檢測快捷，但操作要求高，費用也較高[8]。解脲脲原體結構簡單，外觀呈高度多態性，其營養要求較高，生長相對緩慢、耐酸，最適pH值為6.0，目前支原體病原學檢測手段主要有分子生物學、微生物學、血清學和免疫學方法等，其中微生物學和PCR法最為常用[9]。本研究發現兩種方法測出的結果有顯著相關性，且UU陽性檢出率差異無統計學意義。說明兩者的檢測結果可靠性相當，而PCR法檢測更適用于臨床快速診斷。

近年來，多項研究指出產婦UU感染可能引起新生兒早產，并與胎兒發育遲緩、低出生體重、甚至圍產期胎兒死亡等不良結局有關[10]。產婦生殖道定植的UU可通過垂直傳播感染胎兒，最終引起胎兒感染。早在1987年，Eveline等[11]指出，患有絨毛膜羊膜炎的胎盤中，38%～60%可檢出UU，而無絨毛膜羊膜炎的胎盤中只有13%～17%檢出UU，并以此來推測UU可引起絨毛膜羊膜炎。隨著研究的進一步深入，UU宮內定植可導致胎兒肺部出現炎癥變化，在UU誘導的羊宮內絨毛膜羊膜炎模型中，Collins等[12]觀察到胎羊肺出現IL-1β、IL-8、IL-6升高及彈性蛋白沉積等炎癥改變。胎齡<32周的早產兒由于器官發育極不成熟，免疫功能低下，存活率較>32周胎齡的早產兒更低[13-14]。目前大多數研究重點在足月和未足月新生兒及不同出生體重兒之間UU感染率的比較，對胎齡<32周的早產兒UU感染情況目前國內報道少。本研究發現胎齡小于32周早產兒的UU感染率為35%（28/80），說明其UU感染情況需要重視。本研究還發現，早產兒胎齡越低其UU感染率越高，胎齡在25～26周的UU感染率高達61.11%（PCR法）和55.56%（培養法），而胎齡在31～32周的UU感染率為17.65%（PCR法）和11.76%（培養法）。提示感染率與早產兒胎齡有關，這與國內外學者報道一致[15-18]。此外，本研究將早產兒胎齡與早產兒相關呼吸系統并發癥發生率作了比較，結果發現機械通氣時間和支氣管肺發育不良的陽性率與胎齡呈明顯負相關，胎齡越小，早產兒呼吸系統并發癥發生率越高。

綜上所述，早產兒胎齡（胎齡<32周）與UU感染和早產兒呼吸系統并發癥有一定關系，胎齡越小其UU感染率和呼吸系統并發癥發生率越高。在產前保健中應加強對產婦UU檢測和早產兒呼吸系統并發癥的治療，預防早產發生。

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（收稿日期：2020-08-07）