類風濕關節炎患者的血清IL-6水平以及與骨質疏松的相關性

聶明明

[摘要] 目的 研究類風濕關節炎患者的血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平及與骨質疏松的相關性。 方法 選擇2019年1月至2020年1月我院收治的類風濕關節炎患者80例為觀察組，選取我院體檢的健康者80例為對照組。檢測并比較兩組患者的血清IL-6水平、骨質疏松發生率和骨密度;治療3個月后，比較骨量正常組、骨質疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度;分析觀察組血清IL-6水平與骨密度的相關性。 結果 觀察組血清IL-6水平明顯高于對照組;觀察組骨質疏松發生率為37.50%（30/80），明顯高于對照組的15.00%（12/80）;觀察組骨密度明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療3個月后，骨量正常組、骨質疏松組及骨量減少組的血清IL-6水平和骨密度比較，差異有統計學意義（P<0.05）;骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質疏松組及骨量減少組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析顯示，血清IL-6水平與觀察組類風濕關節炎患者骨密度間呈明顯負相關（r=-0.573，P=0.014）。 結論 類風濕關節炎患者的骨密度明顯低于正常人群，且血清IL-6水平明顯高于正常人群，IL-6與類風濕關節炎患者骨質疏松的發生具有一定相關性。

[關鍵詞] 類風濕關節炎;白介素-6;骨密度;骨質疏松;相關性

[中圖分類號] R593.22? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0077-04

The serum IL-6 level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis

NIE Mingming

Department of Endocrinology， the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To research the serum interleukin-6（IL-6） level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with osteoporosis. Methods Patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the observation group（n=80）， while healthy people with physical examination in our hospital were selected as the control group（n=80）. The levels of serum IL-6， the incidences of osteoporosis and bone mineral density（BMD） were detected and compared between the two groups. The levels of serum IL-6 and BMD of the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group were compared after 3 month′s treatment. And the correlation between levels of serum IL-6 and BMD in patients of the observation group was analyzed. Results The incidence of osteoporosis in patients of the observation group was 37.50%（30/80）， which was significantly higher than 15.00%（12/80） in the control group， and the BMD was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. There were statistically significant differences in levels of serum IL-6 and BMD of patients in the normal bone mass group， the osteoporosis group and the decreased bone mass group after 3 month′s treatment（P<0.05）. The level of serum IL-6 of patients in the normal bone mass group was significantly lower than that in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. The BMD level of patients in the normal bone mass group was significantly higher than those in the osteoporosis group and the decreased bone mass group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed a significant negative correlation between levels of serum IL-6 and BMD of patients with rheumatoid arthritis in the observation group（r=-0.573， P=0.014）. Conclusion The BMD of patients with rheumatoid arthritis was significantly lower than that of the normal people， and the level of serum IL-6 was significantly higher than that of the normal people. There was a certain correlation between IL-6 and the occurrence of osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Interleukin-6; Bone mineral density; Osteoporosis; Correlation

類風濕關節炎是一種可以累及機體周圍關節的炎癥性自身免疫性疾病，其病情常遷延不愈，嚴重時會導致關節畸形，具有極高的致殘率[1]。患者主要的特征性表現為骨、關節軟骨的破壞和滑膜炎，滑膜炎會長時間反復發作，能引起關節內骨及軟骨的破壞，導致關節功能障礙，甚至可能會導致患者截肢[2]。目前，臨床對類風濕關節炎的治療方法以甾體抗炎藥物、抗風濕藥物及非甾體抗炎藥物等為主。該病病因不明、進展緩慢，尤其在合并骨質疏松時，會嚴重影響患者的生活和健康。有研究顯示，大多數類風濕關節炎患者均伴有骨質疏松，而原發性骨質疏松患者與合并類風濕關節炎的骨質疏松患者，其發病機制具有一定差異[3]。多項研究均顯示，炎癥細胞因子在骨質疏松的發生過程中有重要的作用[4]。為分析類風濕關節炎患者骨質疏松的發生情況及其骨密度的改變與血清IL-6水平的相關性，本研究對我院類風濕關節炎患者80例進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年1月我院收治的類風濕關節炎患者80例為觀察組，納入標準：符合相關診斷標準[5]，患者及家屬知情同意。排除標準：①長時間服用抗凝藥物及各類激素等影響機體骨代謝的藥物;②合并骨關節炎;③合并其他自身免疫性疾病;④合并嚴重的甲狀腺疾病、腎功能損傷、心血管疾病及惡性腫瘤。選擇同期在我院體檢的健康者80例為對照組。觀察組中，男53例，女27例;年齡23～72歲，平均（46.29±14.53）歲;體重41～95kg，平均（57.34±13.88）kg。對照組中，男51例，女29例;年齡23～72歲，平均（45.93±15.72）歲;體重41～95kg，平均（58.34±14.29）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療3個月后，根據觀察組患者的骨密度檢測結果，分為骨量正常組（n=15）、骨質疏松組（n=26）及骨量減少組（n=39）。

1.2 方法

兩組研究對象均空腹采集3 mL上肢靜脈血，觀察組患者口服3個月來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥，批準文號：國藥準字H20000550，規格：10 mg），20 mg/次，2次/d。采用ELISA法檢測血清IL-6水平，試劑盒均購自國藥集團化學公司。骨密度采用美國Hologic全身雙能X線骨密度儀檢測，檢測的部位主要為股骨近端部位（Ward三角+股骨頸+大轉子）和機體腰椎L1～L4前后部位，將同性別的峰值骨密度與兩組研究對象骨密度的檢測結果進行比較，得出T值，根據T值評估兩組研究對象的骨量情況。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察指標：①比較兩組患者治療前的血清IL-6水平、骨質疏松發生率和骨密度，比較觀察組治療前及治療3個月后的血清IL-6水平;②比較骨量正常組、骨質疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度;③分析觀察組血清IL-6水平與類風濕關節炎患者骨密度的相關性。骨密度評價標準[5]：①骨量正常：T值≥-1.0;②骨質疏松：T值≤-2.5（合并脆性骨折者，為嚴重骨質疏松）;③骨量減少：-2.5

1.4統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，多組間計量資料對比用F檢驗;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;采用Pearson法分析血清IL-6水平與觀察組患者骨密度之間的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清IL-6水平、骨質疏松發生率和骨密度比較

觀察組IL-6水平及骨質疏松發生率高于對照組，骨密度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療3個月后，觀察組IL-6水平為（4.38±1.29）pg/L，明顯低于治療前的（7.70±0.75）pg/L，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 骨量正常組、骨質疏松組及骨量減少組血清IL-6水平和骨密度比較

骨量正常組、骨質疏松組及骨量減少組患者的血清IL-6水平和骨密度比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質疏松組及骨量減少組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組血清IL-6水平與骨密度的相關性

Pearson相關性分析顯示，觀察組血清IL-6水平與骨密度之間呈明顯的負相關（r=-0.573，P=0.014）。

3 討論

在我國，類風濕關節炎的發病率為0.32%～0.36%，其導致的骨侵襲及破壞是造成我國人群致殘、生活質量降低和勞動力喪失的重要病因[6]。學術界普遍認為，類風濕關節炎是在遺傳易感性的基礎上，由環境、性激素、社會、心理、生理等因素共同作用而導致的，未經治療的類風濕關節炎患者的致殘率可高達70%[7-8]。患者關節的病理特征主要為反復發作的滑膜增生和滑膜炎癥，進而出現血管翳，造成關節囊、關節軟骨和骨破壞損傷，降低關節的活動功能，且能引起關節畸形[9-10]。骨質疏松是類風濕關節炎患者最常見的并發癥，有研究顯示，在病程小于10個月的類風濕關節炎患者中，合并骨質疏松者的比例甚至高達50%以上[11-12]。但目前臨床對類風濕關節炎患者合并骨質疏松的發病機制尚未有明確的闡釋。

既往有研究顯示，隨著類風濕關節炎患者病程的不斷延長、病情嚴重程度的加劇及疾病活動性的增加，患者合并骨質疏松的風險呈明顯升高的趨勢。一般認為，炎癥反應所引起的骨代謝異常可能是導致骨形成減少及骨吸收增加的重要原因[13]。IL-6主要由B細胞、抗原呈遞細胞（樹突細胞及巨噬細胞）、T細胞、成骨細胞、非造血細胞（內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞、星形細胞等）、腫瘤細胞、系膜細胞等分泌[14-16]。研究顯示，IL-6不僅是一種常見的炎癥因子，也是促進機體骨吸收增強的一個重要因素，其與基質細胞及破骨細胞等具有緊密的關系[17]。IL-6在急性反應蛋白的產生過程中具有重要作用，還能對機體的關節軟骨組織造成損傷，其引起關節軟骨組織損傷的作用機制主要與透明質酸裂解酶有關[18];且高水平的IL-6還能明顯刺激機體內的B淋巴細胞合成自身抗體，引起其他細胞因子和類風濕因子的生成，進而激發炎癥反應，使關節軟骨組織的病變程度加重[19]。本研究顯示，觀察組患者的血清IL-6水平及骨質疏松發生率明顯高于對照組，其骨密度明顯低于對照組（P<0.05）。提示與正常人群相比，類風濕關節炎患者的骨密度明顯降低，血清IL-6水平及骨質疏松發生率明顯升高。其機制為，IL-6可激活核因子κB受體活化因子的配體，介導滑膜巨噬細胞分化為破骨細胞，導致骨丟失。觀察組患者治療3個月后的血清IL-6水平明顯低于治療前（P<0.05），提示檢測血清IL-6水平有助于監測類風濕關節炎患者的病情變化。骨量正常組患者的血清IL-6水平明顯低于骨質疏松組及骨量減少組，骨量正常組患者的骨密度明顯高于骨質疏松組及骨量減少組（P<0.05）;且Pearson相關性分析顯示，觀察組血清IL-6水平與骨密度之間呈明顯的負相關（r=-0.573，P=0.014）。提示隨著類風濕關節炎患者骨密度的降低，其血清IL-6水平會逐漸升高。陳宇寧等[20]的研究顯示，IL-6能通過旁分泌及自分泌等作用，影響機體內成骨細胞及破骨細胞的分化、凋亡與增殖，從而調節骨質的重建，其機制有待開展進一步的研究進行探討。

綜上所述，類風濕關節炎患者的骨密度明顯低于正常人群，且血清IL-6水平明顯高于正常人群，IL-6與類風濕關節炎患者骨質疏松的發生具有一定的相關性。

[參考文獻]

[1] 賈倩，燕鵬，李尊忠，等.痹祺膠囊聯合小劑量甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2018，18（3）：361-363.

[2] 李凌漢，麥培根，陳寶紅.雷公藤多甙聯合免疫抑制劑治療類風濕關節炎療效及對炎癥因子的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，11（10）：70-72.

[3] 關欣，王秀茹，王寬婷，等.類風濕關節炎患者骨質疏松癥患病及治療現狀[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2016，9（1）：22-26.

[4] 張兵，劉琮，李博，等.類風濕關節炎合并骨質疏松患者骨代謝及炎癥因子變化研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（19）：1921-1923.

[5] 中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（4）：265-270.

[6] 陳棲棲，田娟，張晶，等.類風濕關節炎患者血清IL-37和可溶性PD-1分子的表達水平及臨床意義[J].中國免疫學雜志，2017，33（3）：422-425.

[7] 宋志博，張卓莉.基于多種生物學標記物的疾病活動度評分及其在類風濕關節炎中的應用[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2017，11（1）：53-56.

[8] 汪龍生，吳莉，楊思民，等.以腺苷及其受體信號為靶點的類風濕關節炎疾病和治療研究進展[J].中國新藥與臨床雜志，2017，36（2）：70-75.

[9] 李嵐，蔡楓，茅婷婷，等.類風濕關節炎患者RF、ANA、CCP、Ig及炎癥因子的水平測定及臨床意義[J].現代生物醫學進展，2017，17（30）：5912-5916，5852.

[10] 范國濤，楊雷，方良勤，等.單純手術與手術結合藥物治療類風濕關節炎累及上頸椎的比較研究[J].中國骨與關節損傷雜志，2017，32（7）：724-726.

[11] 壽志強，嚴楷蕾，李慧輝，等.芬戈莫德對小鼠類風濕關節炎骨質疏松模型的輔助性T細胞17/核因子κB受體活化因子配體/骨保護素骨免疫機制研究[J].中華實驗外科雜志，2018，35（6）：1122-1125.

[12] 徐月辰，徐勝前，何秋時，等.體質指數和體脂百分比與類風濕關節炎繼發骨質疏松的相關性研究[J].中國骨質疏松雜志，2018，24（9）：50-55.

[13] 葉子，王芬.類風濕關節炎合并骨質疏松癥患者外周血T淋巴細胞亞群、炎癥因子水平與骨代謝指標的相關性分析[J].浙江醫學，2019，41（9）：74-76.

[14] 陳伶，曾勇，蔣華，等.鹽酸氨基葡萄糖對膝關節骨性關節炎患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影響[J].西部醫學，2017，29（8）：1101-1105.

[15] 龐盼，張甜，關建萍，等.布魯氏菌病合并脊柱炎和關節炎的疼痛分值與血清中細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4和IL-2的變化特點[J].中國免疫學雜志，2019，35（15）：1880-1886.

[16] 劉娜，肖會，徐建華，等.類風濕關節炎系統損害及疾病活動與血清IL-6、IL-17的相關性研究[J].安徽醫科大學學報，2017，52（4）：566-570.

[17] 羅干，李廣，張超，等.骨質疏松患者外周血Th17細胞比例變化及其與血清IL-17、IL-23、IL-6、RANKL水平的相關性[J].山東醫藥，2016，56（39）：85-87.

[18] 白濤，呼瑞，張文生，等.加長型PFNA-Ⅱ和DHS治療老年骨質疏松性股骨轉子下骨折臨床療效及CRP、IL-6、Harris評分變化[J].陜西醫學雜志，2018，47（1）：81-83.

[19] 劉躍輝，張波，李偉，等.杜仲葉醇提取物對去卵巢骨質疏松大鼠骨代謝生化指標、骨密度、IL-6及TNF-α的影響[J].中醫學報，2018，33（3）：112-115.

[20] 陳宇寧，魏鵬，施畢旻，等.絕經后女性H型高血壓合并骨質疏松癥患者骨代謝標志物及炎癥因子的變化研究[J].中國全科醫學，2018，21（32）：48-52.

（收稿日期：2020-07-14）