胸腺肽α1在非小細胞肺癌治療中對患者生活質量的影響

李石

[摘要] 目的 分析胸腺肽α1治療非小細胞肺癌（NSCLC）對患者生活質量的影響。 方法 選擇2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依據隨機數字表法分為對照組（長春瑞濱+順鉑化療）和觀察組（胸腺肽α1+長春瑞濱+順鉑化療），每組各60例。比較兩組治療前后血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ水平及療效、不良反應總發生率、KPS和SF-36評分。 結果 治療后，觀察組血清MMP-9、MMP-2、不良反應總發生率（11.67%）低于對照組，IL-2、IFN-γ、治療總有效率（65.00%）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 胸腺肽α1治療NSCLC能提高患者療效，改善免疫功能，減少不良反應發生，提高生活質量。

[關鍵詞] 胸腺肽α1;化療;非小細胞肺癌;生活質量

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0074-03

Effect of thymosin α1 on quality of life in patients with non-small cell lung cancer

LI Shi

Department of Oncology， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of thymosin α1 on the quality of life of patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods A total of 120 NSCLC patients admitted to our hospital from December 2017 to May 2019 were selected and divided into control group（vinorelbine+cisplatin chemotherapy） and observation group（thymosin α1+vinorelbine+Cisplatin chemotherapy） according to the random number table method， 60 cases in each group. The serum MMP-9， MMP-2， IL-2， IFN-γ levels， the efficacy， total incidence of adverse reactions， KPS and SF-36 scores were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， serum MMP-9， MMP-2 levels， and the total incidence of adverse reactions（11.67%） in the observation group were lower than those of the control group， while IL-2， IFN-γ， and the total effective rate of treatment（65.00%） in the observation group were higher. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Thymosin α1 treatment of NSCLC can improve the efficacy， improve immune function， reduce adverse reactions， and improve the quality of life.

[Key words] Thymosin α1; Chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Quality of life

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要病理類型，發病較隱匿，多數患者首次確診已為中晚期，治療難度大，預后差，化療是其主要治療手段，但化療藥物不僅可抑制腫瘤細胞，還會損傷機體功能，導致患者生活質量下降，影響療效和預后[1]。免疫治療因能有效提高患者免疫、調節免疫網絡，同時具有抗感染、抗腫瘤等重要作用;胸腺肽α1為免疫調節藥物，既往大量研究證實該藥物從多個途徑調節機體免疫狀態，維持機體平衡水平，改善機體免疫功能，從而殺滅癌細胞，胸腺肽α1聯合化療已成為抗腫瘤臨床研究的熱點[2-3]。但其用于NSCLC中的臨床效果及其對患者生活質量的影響并不十分明確，因此有必要開展研究，為今后NSCLC治療方案優化、生活質量改善提供參考。本研究通過觀察患者治療前后部分血清指標變化、療效評估、不良反應等，評估胸腺肽α1用于NSCLC中對患者生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依據隨機數字表法分為對照組（長春瑞濱+順鉑化療）和觀察組（胸腺肽α1+長春瑞濱+順鉑化療），每組各60例。觀察組年齡39～76歲，對照組年齡40～73歲。兩組性別、年齡、惡性腫瘤分期（Tumor node metastas，TNM）等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。納入標準[4]：簽署知情同意書者;組織學或細胞學確診為NSCLC者;卡氏（Karnofsky，KPS）評分≥60分者;TNM為Ⅲ、Ⅳ期者。排除標準[6-7]：合并心血管系統、血液系統疾病、感染、其他嚴重疾病者;既往3個月使用免疫抑制劑或行放化療者;既往1個月內行抗凝治療、咯血、大外科手術者;哺乳期及妊娠期女性;精神疾病、認知障礙者。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 使用長春瑞濱+順鉑化療：第1、8天給予患者酒石酸長春瑞濱注射液（云南個舊生物藥業有限公司;批準文號：國藥準字H20093475）靜脈滴注，25 mg/m2;第1天給予順鉑（云南個舊生物藥業有限公司;批準文號：國藥準字H53021740）靜脈滴注，70 mg/m2。3周為1個療程，連續治療3個療程。

1.2.2 觀察組? 在對照組基礎上加用胸腺肽α1，以500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合40 mg胸腺肽α1（成都地奧九泓制藥廠;批準文號：國藥準字H20020545）靜脈滴注，每天1次。3周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血清指標? 治療前后均使用酶聯免疫吸附法檢測血金屬蛋白酶-9（Matrix metalloprotein9，MMP-9）、金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase2，MMP-2），取5 mL外周血，3000 r/min離心5 min，將上層血清移到EP管內，-80℃下保存;白介素-12（Porcine interleukin 12，IL-12）、干擾素-γ（Interferon γ，IFN-γ）也采用酶聯免疫吸附法。所有試劑盒均由美國RD公司提供，嚴格按說明書進行。

1.3.2 量表評估? 治療前后進行KPS[8]和36健康調查簡表（The MOS item short from health survey，SF-36）[9]評分，分值越高越好。其中KPS評分包括功能狀態和體力狀況，前者根據患者功能狀態情況給予百分制評分，共11級評分（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100分），分值越高健康水平越高;后者使用5分制評分，分為0～5分，分值越低體力越好，計算二者總分得到KPS總分。SF-36量表包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、精力等8個維度和一項“健康變化”，受本研究隨訪時間和研究前1年可查資料限制，刪除“健康變化”維度，總分=（各條目實際得分之和-4）/4×100，分值越高則生活質量越高。

1.3.3 評估療效? 疼痛緩解，腫瘤消失并持續4周以上為完全緩解;瘤體縮小≥50%并至少維持4周為部分緩解;瘤體縮小20%～49%且至少維持4周為控制;瘤體較治療前增加≥20%為進展;總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%[10]。

1.3.4 不良反應? 記錄不良反應發生情況，包括白細胞減少、肝功能異常、惡心嘔吐。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標水平比較

兩組治療前血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后血清MMP-9、MMP-2均降低，且觀察組低于對照組，IL-2、IFN-γ均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組KPS評分、SF-36評分比較

兩組治療前KPS評分、SF-36評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后KPS評分、SF-36評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3 兩組療效和不良反應總發生率比較

觀察組總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表4～5。

3 討論

肺癌是常見惡性腫瘤，發病率與日俱增，其中85%為NSCLC患者;手術是唯一徹底治愈該病的手段，但許多患者確診時已到中晚期，腫瘤細胞隨血循環或淋巴管轉移，切除腫瘤無法徹底治愈該病，因此手術意義不大。為了延長生存期，改善生活質量，臨床普遍對晚期NSCLC患者采用化療方案，但化療藥物本身具有毒性，即能殺死腫瘤細胞，也會損傷正常細胞，化療期間生活質量大幅下降。化療聯合免疫治療能增加患者機體免疫，提高患者對化療藥物耐受能力，同時調動機體免疫殺滅癌細胞，從而提高整體療效。胸腺肽α1是目前使用較大的有強大免疫調節作用的藥物，通過刺激周圍血淋巴細胞絲裂原促使T淋巴細胞成熟，提高自體淋巴細胞和異體反應，維持機體平衡狀態，提高總體免疫力，加強腫瘤細胞監視和抵抗。本研究將胸腺肽α1用于NSCLC患者治療中，發現其能有效提高治療期間生活質量。

MMP-9和MMP-2均屬于基質金屬蛋白酶家族，可降解細胞中多種蛋白成分，破壞腫瘤細胞侵襲組織血屏障。既往研究發現，NSCLC組織中陽性表達率明顯高于癌旁組織，隨著TNM分期和腫瘤病理分級升高，MMP-2、MMP-9均升高，二者表達與腫瘤分級和淋巴結轉移等有關，其可能參與NSCLC侵襲性轉移生物學行為[11-12]，因此這兩項指標是觀察NSCLC療效的有效監測指標。本研究結果顯示，治療后觀察組血清MMP-9和MMP-2均降低，且低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明在化療基礎上使用胸腺肽α1能降低腫瘤侵襲能力，取得更好療效，對延長生存期、改善生活質量具有積極意義。Th1、Th2細胞因子是惡性腫瘤發生發展的重要影響因子，其中IL-2對IFN-γ分泌有促進作用，能增強NK細胞和T淋巴細胞殺傷腫瘤細胞能力;IFN-γ對病毒復制和腫瘤侵襲有抑制作用;通過調控IL-2和IFN-γ治療的惡性腫瘤患者體液免疫及細胞免疫指標（CD8+、CD4+、CD3+等）均有改善，對免疫功能有重要影響[13]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-2、IFN-γ高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明胸腺肽α1可能通過調節IL-2、IFN-γ改善機體免疫功能;此外胸腺肽α1作為免疫調節藥物，通過促進腺苷酸環化酶加快T細胞成熟，刺激多種炎癥因子分泌與釋放，提高T淋巴細胞活性，激活樹突狀細胞、NK細胞，也能調節免疫[14]。觀察組治療后KPS分值、SF-36分值均升高，且高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明胸腺肽能有效改善患者生活質量，考慮該藥物除通過提高療效、調節人體免疫達到改善生活質量的目的外，還與其提高人體免疫后減少不良反應有關;本研究中觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，胸腺肽α1能進一步提高非小細胞肺癌療效，調節人體免疫功能，減少不良反應，提高患者生活質量。

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（收稿日期：2020-06-12）