曲伏前列素滴眼液聯(lián)合微脈沖小梁激光成形術(shù)對(duì)開角型青光眼患者眼壓水平的影響及安全性

陳鈺

[摘要] 目的 探討曲伏前列素滴眼液聯(lián)合微脈沖小梁激光成形術(shù)對(duì)開角型青光眼患者眼壓水平的影響及安全性。 方法 選取2018年5月至2019年12月期間我院收治的開角型青光眼患者74例作為研究對(duì)象，所有患者均采用微脈沖小梁激光成形術(shù)治療，采用奇偶數(shù)方式將患者抽簽分為兩組，其中偶數(shù)患者納入對(duì)照組（n=37，采用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療），奇數(shù)患者納入觀察組（n=37，采用曲伏前列素滴眼液治療），比較兩組眼壓水平改善情況、眼部血液動(dòng)力學(xué)改善情況及藥物的安全性。 結(jié)果 治療前兩組患者眼壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組眼壓水平均得以下降，且不同時(shí)間段觀察組下降幅度均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療前，兩組患者眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度均得以提升，且觀察組提升幅度均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組副作用總發(fā)生率為5.41%，與對(duì)照組（21.62%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 開角型青光眼患者采用曲伏前列素滴眼液聯(lián)合微脈沖小梁激光成形術(shù)促使眼壓得以下降，改善患者的眼部血液動(dòng)力學(xué)，且副作用更少，值得臨床推廣及借鑒。

[關(guān)鍵詞] 曲伏前列素滴眼液;微脈沖小梁激光成形術(shù);開角型青光眼;眼壓水平;安全性

[中圖分類號(hào)] R779.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0070-04

The impacts and safety of trevoprost eye drops combined with micro pulse laser trabeculoplasty on intraocular pressure in patients with open-angle glaucoma

CHEN Yu

Department of Ophthalmology， Dandong Central Hospital in Liaoning Province， Dandong? ?118000， China

[Abstract] Objective To explore the impacts and safety of trevoprost eye drops combined with micro pulse laser trabeculoplasty on intraocular pressure in patients with open-angle glaucoma. Methods A total of 74 patients with open-angle glaucoma admitted to our hospital from May 2018 to December 2019 were selected as the research subjects. All the patients were treated with micro pulse laser trabeculoplasty. The patients were randomLy divided into the control group（n=37， drawn in an even number） and the observation group （n=37， drawn in an odd number） according to the even and odd number method for the research.The control group was treated with timolol maleate eye drops， while the observation group was treated with trevoprost eye drops. The improvements of intraocular pressure level， ocular hemodynamics and drug safety were compared between the two groups. Results There was no significant difference in intraocular pressure between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the intraocular pressure levels in both groups were decreased， and the reduction amplitudes in the observation group at different time periods were higher than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in end-diastolic blood flow velocity and systolic peak blood flow velocity of central retinal artery and short posterior ciliary artery in two groups of patients（P>0.05）. After treatment，the end-diastolic blood flow velocity and the peak systolic blood flow velocity of the central retinal artery and the short posterior ciliary artery in the two groups were increased， and the increase in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The incidence of side effects in the observation group was 5.41%， which was significantly lower than 21.62% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The application of trevoprost eye drops in patients with open angle glaucoma combined with micro pulse laser trabeculoplasty promotes the reduction of intraocular pressure and improves the ocular hemodynamics of the patients， with less side effects， which is worthy of clinical promotion and reference.

[Key words] Travoprost eye drops; Micro pulse laser trabeculoplasty; Open angle glaucoma; Intraocular pressure level; Safety

青光眼具有極高的致盲性，是臨床發(fā)病率極高的一種眼部疾病，其不僅會(huì)導(dǎo)致患者視力水平低下，出現(xiàn)高度近視的情況，還具有失明的風(fēng)險(xiǎn)。臨床有關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查得知，全球約450萬人因該種疾病出現(xiàn)失明的情況，開角型青光眼作為青光眼的常見類型之一，其致盲性僅次于白內(nèi)障，且發(fā)病率逐年提升，嚴(yán)重威脅人類眼部健康，對(duì)人類正常工作及生活造成極大影響，增加家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)[1]。臨床治療以藥物、手術(shù)及激光為主，臨床研究證實(shí)，藥物聯(lián)合手術(shù)才能取得最佳的治療效果，治療的效果及安全性一直是臨床考慮的重點(diǎn)[2]。微脈沖小梁激光成形術(shù)最早用于糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變的治療中，后來應(yīng)用到開角型青光眼的治療中，其激光波長較長，對(duì)小梁網(wǎng)細(xì)胞造成的損傷小，使其受到臨床一致好評(píng)。曲伏前列素滴眼液作為一種新型的前列腺素制劑，其在降低眼壓的同時(shí)，藥物的安全性得到保證[3]。鑒于此，為研究曲伏前列素滴眼液聯(lián)合微脈沖小梁激光成形術(shù)對(duì)開角型青光眼患者眼壓水平的影響及安全性，選取開角型青光眼74例分組進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年12月74例開角型青光眼患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際眼科學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者房角開放，眼壓高于22 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以上，伴有視野損傷及視神經(jīng)纖維層改變的情況;③患者接受長期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有眼部手術(shù)史;②出現(xiàn)眼部器質(zhì)性病變;③伴有心肝腎功能不全;④不配合長期隨訪或正在參與其他研究者。采用奇偶數(shù)方式將患者抽簽分為兩組進(jìn)行研究，其中偶數(shù)患者納入對(duì)照組，奇數(shù)患者納入觀察組。對(duì)照組中，男/女：23/14;年齡22～82（51.11±3.12）歲;眼壓22～32（25.12±2.19）mmHg;觀察組中，男/女：22/15;年齡24～80（52.01±3.10）歲;眼壓22～33（25.09±2.15）mmHg。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者患眼均采用微脈沖小梁激光成形術(shù)治療，采用科林公司生產(chǎn)的微脈沖小梁激光治療儀，采用MicroPulse OR IRIDEX IQ577TMnm激光系統(tǒng)，治療前，檢查患者視力、前房、眼壓情況，治療時(shí)，于結(jié)膜囊內(nèi)滴入2滴鹽酸奧布卡因滴眼液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20056587，規(guī)格：0.5 mL∶2.0 mg），指導(dǎo)患者取坐位，借助角膜接觸鏡，采用300 μm大小的激光斑，激光波長577 nm，光斑大小300 μm，間隔300 ms，能量設(shè)定為1000 mW，脈沖模式15%占空比，對(duì)小梁網(wǎng)組織進(jìn)行全方位治療，共120點(diǎn)。患者表面麻醉后，放置治療儀于前房角鏡，瞄準(zhǔn)光束聚焦于色素小梁網(wǎng)，開始激光設(shè)計(jì)。前房角鏡設(shè)計(jì)有可旋轉(zhuǎn)有指標(biāo)定位環(huán)，360°角平均分12等分，按照刻度標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)鐘點(diǎn)位進(jìn)行10點(diǎn)MLT激光治療，360°角共進(jìn)行120點(diǎn)MLT激光治療。術(shù)后兩組用藥：對(duì)照組應(yīng)用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（成都倍特藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046536，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）治療，每日睡前滴注1滴，每日2次。觀察組應(yīng)用曲伏前列素滴眼液（愛爾康醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090951，規(guī)格：2.5 mL∶0.1 mg）治療，每日睡前滴注1滴，每日2次。兩組患者連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①眼壓：患者采用日本佳能公司生產(chǎn)的非接觸眼壓計(jì)（TX-20）測量眼壓，取不同時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)測量3次，取平均值。指導(dǎo)患者呼吸均衡，情緒穩(wěn)定，取舒適坐位，單眼注視眼壓計(jì)頭部內(nèi)綠色光標(biāo)，告知患者測量時(shí)均勻呼吸，不要擠眼。②眼部血液動(dòng)力學(xué)測量情況，采用美國惠普公司的彩色多普勒超聲顯像儀（5500型）加以檢測，分別對(duì)治療前后的眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度進(jìn)行檢測。設(shè)定探頭頻率10 MHz，患者取舒適坐位，分別進(jìn)行眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈、睫狀后短動(dòng)脈測定。③觀察結(jié)膜充血、異物感及虹膜色素增加等副作用的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均納入到SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件系統(tǒng)中進(jìn)行對(duì)比分析和檢驗(yàn)值計(jì)算，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后眼壓水平比較

治療前，兩組患者眼壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組眼壓水平均下降，且不同時(shí)間段觀察組下降幅度均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后眼部血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度均提升，且觀察組提升幅度均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者副作用發(fā)生情況比較

觀察組副作用發(fā)生率為5.41%，與對(duì)照組（21.62%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

開角型青光眼是臨床常見的致盲性眼病，主要由眼壓增高，使得眼球內(nèi)部組織及視神經(jīng)受到嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致，患者的視力水平不斷下降，視野逐漸減小，面臨失明的風(fēng)險(xiǎn)[4]。其臨床多表現(xiàn)為視野缺損或視神經(jīng)萎縮等，屬于不可逆性盲疾病。目前，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)我國青少年發(fā)病率為1.4%～2.0%，發(fā)病年齡越來越年輕化，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們眼部健康的重大疾病，降低患者生活質(zhì)量，給生活和工作均帶來非常不利的影響。研究發(fā)現(xiàn)，控制眼壓是該病治療的關(guān)鍵，是可通過治療加以控制的危險(xiǎn)因素之一。

激光治療是公認(rèn)的降低眼壓的有效方式，其減少患者用藥，可避免二次手術(shù)的傷害，微脈沖小梁激光成形術(shù)通過間斷的能量射擊，使得小梁網(wǎng)組織的溫度得以降低[5]，直至降至正常水平，不會(huì)出現(xiàn)周圍組織牽拉的情況，也不易造成小梁網(wǎng)色素細(xì)胞破壞的情況，其通過閾下激光直接作用于小梁網(wǎng)組織的色素細(xì)胞，對(duì)患者不會(huì)造成傷害，可重復(fù)利用，具有顯著優(yōu)勢[6]。

臨床研究結(jié)果顯示，開角型青光眼易復(fù)發(fā)，術(shù)后還需要配合藥物加以治療，以達(dá)到最佳的治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)[7]。馬來酸噻嗎洛爾是青光眼常用藥物，為β受體阻滯劑的一種，能阻斷β1及β2受體，起到降低眼壓的效果[8]。有研究結(jié)果顯示，臨床常用藥馬來酸噻嗎洛爾滴眼液會(huì)隨著治療進(jìn)程的不斷推進(jìn)，降壓效果也隨之減弱，難以取得滿意的治療效果[9]。曲伏前列素滴眼液作為一種新型的前列腺素制劑，其與前列腺素F受體親和力強(qiáng)[10]，可起到保護(hù)視神經(jīng)的效果，疏通葡萄膜鞏膜通路，使得房水得以順利外流，進(jìn)而促使眼壓得以降低，長期使用藥物持續(xù)有效[11]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組眼壓下降水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，可見兩種藥物均可起到降低眼壓的效果，但曲伏前列素滴眼液的優(yōu)勢更顯著，治療3個(gè)月后，降低眼壓效果更優(yōu)，說明其遠(yuǎn)期療效更顯著，不會(huì)隨著時(shí)間的推移藥效減弱。

開角型青光眼患者的視神經(jīng)血流不斷減少，眼部血流不暢，使得血管阻力不斷加大，血液循環(huán)受阻，進(jìn)而增高眼壓[12]，因此，降低眼壓的關(guān)鍵在于促進(jìn)視神經(jīng)血液循環(huán)，促進(jìn)眼部血液流通。本研究還可知，觀察組眼部視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈及睫狀后短動(dòng)脈的舒張末期血流速度及收縮期峰值血流速度提升幅度大于對(duì)照組，可見曲伏前列素滴眼液改善眼部血液循環(huán)優(yōu)勢顯著，與陳藝輝等[13]的研究結(jié)果一致。原因是曲伏前列素滴眼液疏通葡萄膜鞏膜的通道，促使房水得以外流，促進(jìn)房水循環(huán)，而房水對(duì)于維持眼壓的平穩(wěn)性有著顯著意義[13]，可見，曲伏前列素滴眼液能改善患者眼部血流動(dòng)力學(xué)[14]。此外，研究結(jié)果顯示，觀察組的副作用發(fā)生率少于對(duì)照組，可見曲伏前列素滴眼液的安全性更高，與應(yīng)佳等[15]的研究結(jié)合相印證。

綜上所述，開角型青光眼患者采用聯(lián)合微脈沖小梁激光成形術(shù)促使眼壓得以下降，改善患者的眼部血液動(dòng)力學(xué)，且未見副作用增加的情況，值得臨床推廣及借鑒。

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（收稿日期：2020-09-23）