泵注比阿培南延長給藥時間治療ICU重癥感染的臨床效果

李青

[摘要] 目的 分析比阿培南延長給藥時間后治療ICU重癥感染患者的臨床效果。 方法 選取2018年2月至2019年12月于本院收治入住ICU的重癥感染患者80例，隨機分為對照組和實驗組，每組各40例。對照組患者采用常規的比阿培南泵注時間進行治療，實驗組患者將延長比阿培南的泵注時間，并對兩組患者的治療效果、細菌總清除率、注射用藥治療時間、肝腎功能改善以及不良反應總發生率進行比較。 結果 治療后實驗組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者的細菌總清除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后實驗組患者的不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者注射用藥治療時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者ALT、AST、BUN水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 將比阿培南給藥時間延長治療ICU重癥感染患者效果顯著，值得臨床借鑒。

[關鍵詞] 比阿培南;延長給藥時間;重癥感染;臨床效果

[中圖分類號] R978.1+1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0021-04

Clinical efficacy on prolonged administration time of biapenem pump injection in the treatment of ICU severe infection

LI Qing

Department of Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Fujian Traditional Chinese Medical University， Fuzhou? ?350001， China

[Abstract] Objective To carry out an experimental analysis on the clinical effect of prolonged administration time of biapenem for the patients with ICU severe infections. Methods A total of 80 severely infected patients who were admitted to the ICU in our hospital from February 2018 to December 2019 were selected and randomly divided into the control group and the experimental group. The control group was treated with routine biapenem pumping time， and the? experimental group was treated with prolonged pumping time of biapenem. The therapeutic effect， total bacterial clearance rate， injection treatment time， improvement of liver and kidney function， and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total rate of therapeutic effect in the experimental group after treatment was significantly higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The total bacterial clearance rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the experimental group after treatment was significantly lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The treatment time of injection in the experimental group was significantly shorter than that in the control group，with significant difference（P<0.05）. The levels of ALT、AST、BUN in the experimental group were significantly higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Prolonging the administration time of biapenem in the treatment of patients with ICU severe infection is effective， and is worthy of clinical application.

[Key words] Biapenem; Prolong administration time; Severe infection; Clinical efficacy

比阿培南是一種碳青霉烯類合成抗生素，適用于治療由敏感細菌引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎以及腹膜炎等[1];對比阿培南敏感的菌株包括葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、大腸菌、莫拉氏菌屬、放線菌屬、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌屬、普氏菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬以及綠膿桿菌等[2]。隨著醫療技術的發展，目前已有研究證明，延長比阿培南泵注的時間對治療重癥感染患者有著至關重要的作用。本研究就此將比阿培南在對重癥監護治療病房（Intensive care unit，ICU）內重癥感染患者的治療中延長了比阿培南的給藥時間，并作出實驗分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年12月于本院收治入住ICU的重癥感染患者80例，隨機分為對照組和實驗組，每組各40例。其中實驗組男15例，女25例，年齡25～80歲，平均（45.6±2.3）歲;對照組男23例，女17例，年齡25～80歲，平均（44.6±2.2）歲。根據《醫院感染管理學（精）》[3]中的評價指標對患者進行納入和排除，納入標準：無精神疾病史者;臨床資料完整者;無心血管等其他嚴重疾病者;本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬皆知情本研究目的并同意給藥方式。排除標準：嚴重心功能不全或重癥感染引起心功能不全者，無法配合完成本研究者;存在語言功能等交流障礙者;對本研究用藥過敏者;嚴重的原發性心功能不全者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用常規的比阿培南（正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080743，規格：0.3 g）泵注時間進行治療，選擇0.3 g比阿培南溶解于80 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中，每日進行兩次滴注，比阿培南泵注時間為30 min，采取持續靜脈滴注。實驗組患者將延長比阿培南的泵注時間，將0.3 g比阿培南溶于80 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中，將泵注時間從原本的30 min適當延長至3 h左右，采取靜脈滴注。根據兩組患者病情調整劑量，但1 d內給予患者最大劑量不超過1.2 g，連續治療15 d。

1.3觀察指標及評價標準

針對兩組患者采用不同的治療方法進行治療后，根據《臨床分冊之急危重癥和感染性疾病及用藥》[4]中的診療標準對兩組患者的治療效果、細菌清除率、注射用藥治療時間、肝腎功能改善以及不良反應總發生率進行比較。①治療效果分為顯效、有效、無效，其中顯效：治療后患者各項體征恢復正常，臨床癥狀恢復完全，細菌培養皿下觀察細菌清除完全;有效：患者各項體征逐漸恢復正常，臨床癥狀逐漸緩解，細菌培養皿下觀察細菌清除率較好;無效：患者各項生命體征無太大變化，臨床癥狀未得到緩解，細菌培養皿下觀察細菌清除率較低?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②細菌清除率分為完全清除、部分清除、未清除，其中完全清除：經細菌培養皿監測無細菌殘留;部分清除：經細菌培養皿監測仍有部分細菌殘留;未清除：經細菌培養皿檢查細菌數量并未有太大變化?？偳宄?（完全清除+部分清除）例數/總例數×100%。③不良反應包括腹脹、腹瀉以及轉氨酶增高。④肝腎功能包括ALT、AST、BUN。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

實驗組患者顯效26例，有效10例，無效4例;對照組患者顯效18例，有效10例，無效12例。實驗組患者總有效率為90.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者細菌清除情況比較

實驗組患者完全清除26例，部分清除10例，未清除4例;對照組患者完全清除18例，部分清除10例，未清除12例。實驗組的細菌總清除率為90.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

實驗組患者發生腹瀉1例，腹脹1例，轉氨酶增高異常2例;對照組患者發生腹瀉6例，腹脹3例，轉氨酶增高異常3例。實驗組患者不良反應總發生率為10.00%，明顯低于對照組的30.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者注射用藥治療時間比較

實驗組患者注射用藥治療時間為（6.30±1.20）d，明顯短于對照組的（8.30±1.30）d，差異有統計學意義（t=7.149，P=0.001<0.05）。

2.5兩組患者肝腎功能改善情況比較

實驗組患者ALT、AST、BUN水平分別為（40.20±2.30）U/L、（37.20±1.20）U/L、（8.70±0.50）mmol/L;對照組分別為（35.10±2.20）U/L、（34.20±1.10）U/L、（7.10±0.60）mmol/L。實驗組患者ALT、AST、BUN水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

比阿培南為碳青霉烯類抗生素，主要通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮其臨床抗菌作用。比阿培南對革蘭陰性及革蘭陽性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。并能耐受多種β-內酰胺酶的水解，與青霉素結合蛋白高度結合，對革蘭陰性菌有良好的細胞穿透力，較少發生其他β-內酰胺類抗生素的細菌耐藥性問題。因此，臨床將比阿培南常用于治療葡萄球菌屬、鏈球菌屬、克雷伯氏菌屬、消化鏈球菌屬、放線菌屬、擬桿菌屬等菌株引起的感染癥狀，包括敗血癥、肺炎、難治性膀胱炎、腎盂炎等臨床疾病。與單次靜脈滴注的結果相比，將比阿培南連續反復進行靜脈滴注，可觀察到其未出現太大差異，并不會出現蓄積性，因此，將每次比阿培南的注射治療時間延長并不會造成因藥物過量而引起的不良事件。另外，部分臨床有研究表明，將比阿培南注射治療時間適當延長，相較于短時間注射治療，患者體內的血液并不會檢出代謝物，且代謝物并未檢出抑菌活性[5]。

據研究[6]報道，比阿培南使用后最常見的不良反應表現為皮疹、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐以及腹瀉等，患者出現嚴重的不良反應包括休克、過敏、間質性肺炎、PIE綜合征、偽膜性大腸炎、肌痙攣、意識障礙、肝功能損害、黃疸以及急性腎功能不全。與丙戊酸合用時，可導致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復發，因此，比阿培南不宜與丙戊酸類制劑合用。在使用比阿培南治療患者時應注意，不可聯合丙戊酸鈉一類的藥物使用，對碳青霉烯類、青霉素類以及頭孢類抗生素藥物過敏的患者遵醫囑使用，患者或直系親屬存在易誘發支氣管哮喘、皮疹以及蕁麻疹等癥狀的過敏性體質者謹慎使用，嚴重腎功能損害、老年患者、曾患有癲癇癥以及中樞系統疾病患者謹慎使用，進食困難及全身狀況惡化的患者在使用比阿培南后可能出現維生素K缺乏現象，應隨時注意觀察[7-8]。

感染是指由于病原體入侵人體所引起的一類疾病的總稱，常見病原體包括病毒、細菌以及真菌等，病原體入侵人體后，可在血液、組織液、細胞外液或細胞中增殖，并導致炎癥或器官障礙[9]。感染病因通常發生在接觸疫區感染動物、水源或感染性疾病患者身上;或是自身免疫力低下時會造成原本不致病的菌群移位引發感染;患者體弱或常年住院，如長期臥床可導致患者墜積性肺炎;傷口接觸病原體，如破傷風等，在機體抵抗力差、抗菌能力差的情況下，細菌和病毒感染是感染的主要類型。患者發病后通常表現為發熱、乏力、四肢酸痛，如患者感染未得到及時有效的控制可能出現嚴重并發癥形成重癥感染，造成患者局部感染擴散導致病原體在體內繁殖，隨著血液流動引起多系統損傷現象，引起呼吸困難、腦炎、腹水、肝性腦病、呼吸衰竭等重癥。重癥感染性疾病患者如不能得到及時的救治，可能會進一步造成局部感染擴散導致病原體在體內繁殖，隨血液流動而引起多系統損傷。重癥感染患者發病危急，對其生命健康存在極大的威脅，對此類患者的治療一直以來治療難度較大，且患者的治愈率不高[10-11]。因此，如何提高ICU重癥感染患者的治愈率是目前臨床一個至關重要的問題[12]。據相關研究表明，將比阿培南注射時間適當延長對重癥感染患者進行治療，可在一定程度上提高患者的治療效果，改善患者的各項臨床指標，更有利于患者康復[13]。

近年來有研究發現，比阿培南的泵注時間與治療患者的效用呈正比，因此本研究將比阿培南的泵注時間進行調整，將本院收治的ICU重癥感染患者作為研究對象，分別對患者進行不同時間的比阿培南注射時發現，泵注藥物時間較長的實驗組患者總有效率、細菌總清除率以及不良反應總發生率明顯優于對照組，實驗組患者注射用藥治療時間明顯短于對照組，實驗組患者肝腎功能指標明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），由此證明，將比阿培南的泵注時間適當延長，有助于提高患者的治療效果及細菌清除率，降低患者不良反應的總發生率，相較于比阿培南每次短時間治療更具有臨床作用價值，更有利于患者康復。諸霞群[14]的研究將其收治的ICU重癥患者120例作為研究對象，對兩組患者采取時間長短不同的比阿培南注射治療，結果顯示，注射治療3 h后的觀察組患者在重癥監護室內治療時間明顯短于注射治療0.5 h的對照組患者，同時觀察組患者治療費用明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者治療后其細菌清除率、不良反應發生率及治療效果與對照組患者相比，差異無統計學意義（P>0.05），提示延長比阿培南注射治療時間對ICU重癥感染患者的治療效果、細菌清除率以及治療期間不良反應發生率皆不會由于治療時間的延長而受到影響，但在延長比阿培南注射治療時間后，觀察組患者在ICU重癥監護室中的治療時間明顯降低，有利于縮短患者的治療時間，提高患者治療效果的同時降低其治療費用，減輕患者負擔，更具有臨床作用價值。同時李明艷等[15]的研究對其院內的128例重癥感染患者進行治療，對兩組患者分別采取比阿培南注射不同時間治療，結果顯示注射治療3 h后的延長輸注組治療效果明顯高于注射治療0.5 h的對照組患者，延長輸注組患者的用藥時間及用藥費用明顯低于傳統輸注組，差異有統計學意義（P<0.05），提示延長患者比阿培南的泵注時間可有助于提高患者的治療效果，縮短患者的治療時間，更有利于患者康復，同時減少患者的治療費用，減輕經濟負擔。

綜上所述，將比阿培南治療ICU重癥感染患者的泵注時間適當延長，可有效提高患者治療效果，并降低治療期間的不良反應發生率，改善患者肝腎功能，促進患者康復，相較于短時間的注射治療更具有臨床作用價值，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2020-07-03）