老年2型糖尿病患者頸內動脈粥樣硬化斑塊形成危險因素及對策分析

林姝毓 應蓮琴 陳光

[摘要] 目的 探討老年2型糖尿病（T2DM）患者頸內動脈粥樣硬化斑塊（CASP）的發生率及其相關危險因素，為臨床早期防治提供依據。 方法 選取2017年1月至2019年10月我院收治的254例T2DM患者作為研究對象，依據頸動脈內膜中層厚度是否>1.2 mm將其分為斑塊組（n=105）和無斑塊組（n=149）。采用多因素非條件Logistic回歸分析確定T2DM患者CASP形成危險因素，并分析對策。 結果 老年T2DM患者CASP發生率為41.34%（105/254）;多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡（OR=2.191）、糖尿病病程（OR=1.357）、高血壓（OR=2.729）、DN（OR=3.333）、Hcy（OR=2.113）為老年T2DM患者CASP形成的危險因素，而肱踝指數（OR=0.349）為保護因素。 結論 老年T2DM患者具有較高的CASP發生率，針對這些獨立高危因素，早期采取預防措施，降低CASP發生率，預防心腦血管疾病事件的發生。

[關鍵詞] 2型糖尿病;老年;頸內動脈粥樣硬化斑塊;危險因素

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）03-0001-04

Analysis on the risk factors and countermeasures of carotid atherosclerotic plaque formation in the elderly patients with type 2 diabetes

LIN Shuyu? ?YING Lianqin? ?CHEN Guang

Department of Vascular Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University， Linhai? ?317000， China

[Abstract] Objective To explore the incidence rate and related risk factors of internal carotid atherosclerotic plaque （CASP） in elderly patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）， so as to provide a basis for early clinical prevention and treatment. Methods A total of 254 patients with T2DM who were admitted to our hospital from January 2017 to October 2019 were selected as the study subjects. According to whether the carotid intima-media thickness was greater than 1.2 mm， the patients were divided into plaque group （n=105） and non-plaque group （n=149）. The? multifactor unconditional Logistic regression was analyzed to determine the risk factors of CASP formation in T2DM patients， and the countermeasures were analyzed. Results The incidence rate of CASP in elderly T2DM patients was 41.34% （105/254）; multivariate Logistic regression analysis showed that age （OR=2.191）， duration of diabetes （OR=1.357）， hypertension （OR=2.729）， diabetic nephropathy （OR=3.333）， and homocysteine （OR=2.113） were risk factors for the formation of CASP in elderly T2DM patients， while the brachial-ankle index （OR=0.349） was a protective factor. Conclusion Elderly T2DM patients have a higher incidence rate of CASP. In response to these independent high-risk factors， early preventive measures were taken to reduce the incidence rate of CASP and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular events.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; The elderly; Carotid atherosclerotic plaque; Risk factors

2型糖尿病（Type 2 diabetic mellitus，T2DM）是頸內動脈粥樣硬化斑塊（Carotid atherosclerotic plaque，CASP）發生發展的重要危險因素之一，頸內動脈粥樣硬化可間接反映腦動脈、冠狀動脈、其他部位動脈的粥樣硬化程度和范圍，是預測心腦血管事件發生的重要指標[1]。頸動脈是動脈粥樣硬化的好發部位，位置較為表淺，便于采用彩色多普勒超聲檢測，可作為反映全身動脈粥樣硬化的窗口[2]。若能早期篩查T2DM患者CASP形成及其相關危險因素，對預防缺血性腦梗死、冠心病、糖尿病腎病等具有重要的意義[3-5]。為此，本研究對254例老年T2DM患者進行調查，依據是否發生CASP將其分為斑塊組和無斑塊組，分析CASP發生率及其相關危險因素，為臨床早期防止提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年10月在我院收治的254例老年T2DM患者為研究對象。納入標準[2]：①均符合2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[6]中有關T2DM的診斷標準;②年齡≥60歲;③均行多普勒彩色超聲儀行頸動脈檢查;④臨床資料較為完整。排除標準[5]：伴有惡性腫瘤者、繼發性糖尿病者、妊娠糖尿病者、有糖尿病急慢性感染者、外周動脈介入或手術治療者、不配合檢查或調查者等。其中，男145例，女109例;年齡60～90歲，平均（78.37±9.54）歲;糖尿病病程3～40年，平均（9.36±3.79）年。根據CASP評定標準[7]，采用彩色多普勒超聲檢測頸動脈內膜中層厚度（Intima-media thickness，IMT），IMT<1.0 mm為正常，IMT為1.0～1.2 mm為內膜增厚，IMT>1.2 mm為斑塊形成，將其分為斑塊組（n=105）和無斑塊組（n=149）。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查? 所有患者均采用Philips IU2多普勒彩色超聲儀進行頸動脈檢查，取仰臥位，充分暴露頸部，采用5～13 MHz探頭頻率掃查雙側頸總動脈、頸外動脈、頸內動脈、頸動脈分叉1 cm處IMT厚度，取雙側IMT平均值。采用頸動脈彩超可清晰顯示血管內中膜是否增厚、有無斑塊形成、斑塊形成的部位、大小、是否有血管狹窄及狹窄程度、有無閉塞等詳細情況， 并進行以上指標準確的測量及定位，必要時對檢測動脈的血流動力學結果進行分析。

1.2.2 生化指標檢查? 所有患者隔夜空腹12 h以上，于第2天早晨取空腹靜脈血5 mL，采用西門子AV2400自動生化檢測儀檢測，包括三酰甘油（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholestero，HDL-C）;采用上海惠中醫療科技有限公司生產的MQ-2000糖化血紅蛋白分析儀，使用陽離子交換色譜法對糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）進行檢測;采用深圳奧薩制藥有限公司提供的試劑盒對同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）進行檢測。

1.3觀察指標

①超聲檢查結果：IMT厚度，依據IMT值是否>1.2 mm或局部斑塊形成則判定為斑塊形成。②生化指標：TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、Hcy等。③其他檢查及資料：性別、年齡、身高、體重、吸煙史、糖尿病病程、高血壓、腦梗死、冠心病、糖尿病并發癥[糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）、糖尿病足（Diabetic foot，DF）、糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）、糖尿病視網膜病變（Diabetic retinopathy，DR）]、肱踝指數（即踝動脈壓/肱動脈壓）等。

1.4 統計學分析

應用SPSS 13.0統計學軟件對實驗結果進行數據分析處理，計數資料以[n（%）] 表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;多因素分析則采用非條件Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響老年T2DM患者發生CASP的單因素分析

對254例老年T2DM患者進行檢查，發現有105例患者發生CASP，其發生率為41.34%（105/254）。兩組患者的年齡、吸煙史、糖尿病病程、高血壓、腦梗死、冠心病、DPN、DF、DN、LDL-C、HbA1c、Hcy及肱踝指數等比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 影響老年T2DM患者發生CASP的多因素分析

以患者是否發生CASP為因變量，將單因素P<0.05的13個因素作為自變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析，模型篩選采用逐步回歸法。結果顯示，年齡、糖尿病病程、高血壓、DN、Hcy為T2DM患者發生CASP的危險因素，而肱踝指數則為保護因素。見表2。

3 討論

年齡和糖尿病病程是老年T2DM患者發生CASP的獨立危險因素。75歲及以上老年人其發生CASP的風險是75歲以下的2.191倍，隨著年齡的增長，血管容易發生生理性退變，動脈內皮發生損傷，而脂質沉積于血管內膜，從而使得血管內膜中層增厚，導致斑塊形成[8]。T2DM病程每延長1年，其發生CASP的風險系數為1.357，隨著病程的延長，在長期高血糖的刺激下，患者體內的葡萄糖、果糖、葡萄糖-6磷酸與多種蛋白質發生非酶促糖基化反應，生成糖基化終末產物，導致血管內皮依賴性和非血管內皮依賴性容易發生的舒張功能障礙[9-10]，進一步促進了動脈粥樣硬化的發生和發展[11]。對于高齡和糖尿病病程較長的患者，應重視并積極篩查頸內動脈粥樣硬化病變，最大限度地減少患者大血管病變的發生和發展[12]。

高血壓、DN是老年T2DM患者發生CASP的重要危險因素。本研究結果顯示，有高血壓的患者其發生CASP的風險系數高達2.729，這可能與高血壓會導致腎素-血管緊張素系統中的血管緊張素Ⅱ升高[13]有關，該物質是強血管收縮劑，也可促進平滑肌細胞生長，是促進動脈粥樣硬化及其斑塊形成的重要基礎[14];此外，血壓升高也有促炎癥作用，增加自由基、過氧化氫等物質形成[15]，這些物質會減少動脈血管內皮生長因子的形成，促進血液中細胞黏附血管壁及增加外周血管阻力，再加上脂質沉積，從而造成血管彈性減退、粥樣斑塊形成[16-17]。DN是糖尿病較為常見的微血管病變，而DN已被證實是引起下肢動脈粥樣硬化的獨立危險因素，DN獨立于其他傳統心血管事件和動脈粥樣硬化的危險因素，成為亞臨床動脈粥樣硬化的獨立危險因素[18-19]。應盡量控制患者的血壓、血糖及血脂，在亞臨床動脈粥樣硬化階段，可逆轉動脈內膜增厚，延緩動脈粥樣硬化的進展;此外，還應減少DN、DPN、DF等并發癥，減少心腦血管不良事件的發生[20-21]。

Hcy和肱踝指數是老年T2DM患者發生CASP的重要預測因素。本研究結果顯示，Hcy每增加1個單位其發生CASP的風險系數為2.113，T2DM患者由于長期高血糖和內分泌紊亂，導致Hcy水平升高，而Hcy可能與血管內皮損傷、氧化應激、抑制血管平滑肌及血管再生、體內凝血纖溶平衡失調等密切相關[22-23]，從而增加了發生動脈粥樣硬化的風險。若能早期進行Hcy檢測，可早期篩查患者動脈粥樣硬化的發生和發展情況，以便采取預防措施，對于預防CASP形成具有重要意義[24]。肱踝指數是預測動脈粥樣硬化和心肌缺血的重要指標[25]，該指數越大其發生CASP的風險越小，低肱踝指數可加速患者動脈粥樣硬化血栓的形成，這是引起CASP的重要危險因素。肱踝指數作為一種簡單易行且無創的檢測方法，可以廣泛開展、定期檢測，能用于早期評估患者CASP的發生[26]。

綜上所述，老年2型糖尿病患者具有較高的頸內動脈粥樣硬化斑塊發生率，影響其發生的主要高危因素包括高齡、糖尿病病程、高血壓、DN、Hcy、肱踝指數較小等，應針對這些獨立高危因素，早期采取預防措施，降低CASP發生率，預防心腦血管疾病事件的發生。由于本研究的樣本較小，且篩選的因素仍不夠全面，使得研究結果可能不夠穩定，在今后有待于進一步增加樣本進行更全面的研究，為臨床早期預防和治療頸內動脈粥樣硬化斑塊提供依據。

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（收稿日期：2020-01-13）