法舒地爾聯(lián)合丁苯酞治療老年急性腦梗死的效果及對(duì)血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影響

王昕莉

【摘要】 目的：分析法舒地爾注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療老年急性腦梗死（ACI）的效果及對(duì)血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影響。方法：選取2018年2月-2020年2月本院收治的120例老年ACI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組給予丁苯酞膠囊治療，觀察組給予法舒地爾注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療。比較兩組療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力和血清ADPN、hs-CRP、IL-6水平。結(jié)果：治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為78.33%高于對(duì)照組的51.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組hs-CRP、IL-6、ADPN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，ADPN高于治療前，且觀察組hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，ADPN高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%雖高于對(duì)照組的13.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：法舒地爾聯(lián)合丁苯酞治療老年ACI效果確切，可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提升日常生活能力，并能夠上調(diào)血清ADPN水平，下調(diào)hs-CRP、IL-6水平，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 法舒地爾 丁苯酞 急性腦梗死 ADPN hs-CRP

The Effect of Fasudil Combined with Butylphthalide in the Treatment of Elderly Acute Cerebral Infarction Patients and Its Influence on Serum ADPN， hs-CRP and IL-6 Levels/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-021

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Fasudil Injection combined with Butylphthalide Capsules in the treatment of elderly acute cerebral infarction （ACI） patients and its influence on serum ADPN， hs-CRP and IL-6 levels. Method： A total of 120 elderly ACI patients admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table， 60 cases in each group. The control group was treated with Butylphthalide Capsules， and the observation group was treated with Fasudil Injection combined with Butylphthalide Capsules. The curative effect and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups， and the degree of neurological impairment， daily living ability， serum ADPN， hs-CRP and IL-6 levels before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in NIHSS scores and Barthel index between two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS scores in both groups were lower than those before treatment， Barthel index were higher than those before treatment， NIHSS scores in the observation group was lower than that in the control group， Barthel index in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 78.33%， which was higher than 51.67% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hs-CRP， IL-6 and ADPN between two groups （P>0.05）; after treatment， hs-CRP and IL-6 levels in both groups were lower than those before treatment， and ADPN were higher than those before treatment， hs-CRP and IL-6 levels in the observation group were lower than those in the control group， and ADPN in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 15.00%， which was higher than 13.33% in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Fasudil combined with Butylphthalide has a definite effect in the treatment of elderly ACI， which can reduce the degree of neurological deficits， improve the ability of daily living， and can increase serum ADPN levels， down-regulate hs-CRP and IL-6 levels， which are safe and effective.

[Key words] Fasudil Butylphthalide Acute cerebral infarction ADPN hs-CRP

First-author’s address：Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.005

目前急性腦梗死（ACI）已成為中國(guó)老年人首要死亡原因，發(fā)病率為110/10萬～180/10萬，年死亡率為60/10萬～120/10萬[1]。ACI的發(fā)生常以動(dòng)脈粥樣硬化為病理生理基礎(chǔ)，伴有慢性炎癥的形成[2-3]。超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）作為重要炎性因子參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[4-5]。血清脂聯(lián)素（ADPN）對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的繁殖和轉(zhuǎn)化具有抑制作用，參與及影響動(dòng)脈粥樣硬化形成[6]。丁苯酞是國(guó)家一類新藥，是從芹菜籽中提取的有效成分，可用于治療ACI[7]。法舒地爾對(duì)血管舒縮功能有調(diào)節(jié)作用，是目前唯一臨床可用的Rho激酶抑制劑，能強(qiáng)效擴(kuò)張血管，保護(hù)缺血腦組織，主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣、腦缺血等[8]。本研究重點(diǎn)分析法舒地爾注射液聯(lián)合丁苯酞膠囊治療老年ACI的效果及對(duì)血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月本院收治的120例老年ACI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT或核磁共振成像確診，且符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中有關(guān)ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];（2）首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間<2周;（3）入組7 d未使用任何抗凝和溶栓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有代謝性疾病史;（2）顱內(nèi)出血;（3）合并嚴(yán)重心、肺、肝和腎疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均接受常規(guī)治療，包括控制血壓、糾正酸堿失衡與水電解質(zhì)紊亂、抗血小板聚集、抗感染等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3次/d，口服。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用法舒地爾治療，將法舒地爾注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133129，規(guī)格：2 mL∶30 mg）60 mg溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次/d。兩組均治療為2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損和日常生活能力。使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中（NIHSS）評(píng)價(jià)表評(píng)定，分值越高，代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[10]。日常生活能力（ADL）使用Barthel指數(shù)評(píng)定，分值越高，表示日常生活能力越好。（2）比較兩組治療后效果。NIHSS評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)（恢復(fù)工作和操持家務(wù)能力）為治愈;NIHSS評(píng)分減少>46%但<91%，病殘程度1～3級(jí)（1級(jí)：可自理并獨(dú)立生活，且工作能力得到一定程度的恢復(fù);2級(jí)：基本可以獨(dú)立生活;3級(jí)：可部分生活自理）為顯效;NIHSS評(píng)分減少>18%但<46%，病殘程度4級(jí)（可在他人照料的情況下站立步行）為有效;NIHSS評(píng)分減少<17%或病情惡化，病殘程度5～7級(jí)（5級(jí)：臥床，需他人照顧各項(xiàng)生活;6級(jí)：臥床，有部分意識(shí)活動(dòng)，可接受喂食;7級(jí)：呈植物人狀態(tài)）為無效[10]。總有效=治愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后的血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平。抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心處理10 min，留下血清，使用放射免疫法檢測(cè)hs-CRP水平，采用ELISA法測(cè)定IL-6和ADPN水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)。包括皮疹、惡心、嘔吐、發(fā)熱、低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男31例，女29例;年齡61～80歲，平均（69.79±2.09）年;梗死部位：腦葉22例，丘腦15例，小腦12例，腦干7例，基底節(jié)4例;發(fā)病時(shí)間1 h～11 d，平均（5.69±1.24）d。

對(duì)照組男29例，女31例;年齡60～80歲，平均（69.57±2.08）年;梗死部位：腦葉21例，丘腦18例，小腦12例，腦干6例，基底節(jié)3例;發(fā)病時(shí)間1 h～12 d，平均（5.71±1.25）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損和日常生活能力比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NIHSS均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為78.33%，高于對(duì)照組的51.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.299，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清ADPN、hs-CRP和IL-6水平比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、ADPN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，ADPN高于治療前，且觀察組hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，ADPN高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，雖高于對(duì)照組的13.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.068，P>0.05），見表4。

3 討論

ACI占我國(guó)腦卒中的69.60%～70.80%，具有致殘、致死率雙高的特點(diǎn)，數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)住院ACI患者發(fā)病后3個(gè)月時(shí)致死/殘疾率高達(dá)34.50%～37.10%，1年時(shí)致死/殘疾率達(dá)33.40%～33.80%，嚴(yán)重危害人類健康[11]。當(dāng)前，臨床針對(duì)ACI的治療關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于及時(shí)疏通腦內(nèi)堵塞血管，恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注，增加腦組織供血供氧，改善腦組織微循環(huán)，減少腦組織損傷[12]。丁苯酞能通過阻斷缺血性腦梗死所引起腦損傷中多個(gè)病理環(huán)節(jié)而縮短局部腦缺血的梗死，緩解大腦水腫，減輕腦組織損傷[13]。

法舒地爾是一種鈣離子拮抗劑，在缺血性腦損傷保護(hù)中起到重要作用。法舒地爾通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性，從而抑制平滑肌痙攣，促使血管擴(kuò)張，有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位，降低機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞的張力，進(jìn)而改善腦組織微循環(huán)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，且觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與既往文獻(xiàn)[15]報(bào)道相似。分析原因是：丁苯酞能改善老年ACI患者腦部血流量，恢復(fù)局部血氧供給，而法舒地爾可在無鈣離子情況下抑制腎上腺素能受體激活產(chǎn)生的血管痙攣，改善腦組織微循環(huán)，二者協(xié)同增效，可進(jìn)一步提升療效，減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提升日常生活能力。

ADPN可以修復(fù)腦血管病變，是缺血后腦損傷的直接保護(hù)因素[16]。hs-CRP和IL-6是臨床常見的炎性因子，研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的誘因是炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)可加速動(dòng)脈血栓的形成，亦是誘發(fā)ACI、增加腦梗死出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后不佳的主要危險(xiǎn)因素[17-19]。冶生壽等[20]的研究證實(shí)，相較于健康對(duì)照組，ACI患者血清ADPN水平明顯降低，hs-CRP、IL-6水平則明顯提升，且腦梗死面積越大、病情越嚴(yán)重、預(yù)后越差者，其血清ADPN水平越低，hs-CRP、IL-6水平越高。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清hs-CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，ADPN水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因是：法舒地爾能增加局部腦血流量，延緩缺血腦組織進(jìn)入不可逆的細(xì)胞死亡過程;丁苯酞可以改善腦缺血區(qū)域微循環(huán)，抑制腦血栓形成，進(jìn)而促使腦血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，增加ADPN釋放，減少炎性因子水平。從安全性出發(fā)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，法舒地爾聯(lián)合丁苯酞治療老年ACI效果確切，可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提升日常生活能力，并能夠上調(diào)血清ADPN水平，下調(diào)hs-CRP、IL-6水平，安全有效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張明瀾）