萬古霉素在顱腦損傷術后顱內感染患者中的應用

張玫

（山東國欣頤養集團淄博醫院院感科，山東淄博 255120）

顱腦損傷患者術后往往需要進行長期的康復治療以促進神經功能恢復， 但開顱術后易誘發顱內感染，加重腦損傷程度，影響康復進程，增加致殘、致死率[1]。 因此，術后康復期間應積極進行抗感染治療，以減輕感染程度，改善患者預后。 藥物治療是控制顱內感染的主要方式，美羅培南是臨床常用的抗感染藥物之一，適用于肺部感染、尿路感染及顱內感染，且適用于各年齡段患者，具有一定安全性。 但美羅培南長期使用易產生耐藥性，影響抗感染療效[2]。萬古霉素屬于最后一線抗生素，具有極強的抗菌、殺菌作用，常用于大多抗生素治療無效的嚴重感染，但長期使用可能存在一定安全隱患[3]。 萬古霉素用于顱腦損傷術后顱內感染患者中的療效及安全性如何，尚需進一步展開研究。鑒于此，該研究選取該院2018 年8 月—2020 年8月收治的96 例顱腦損傷術后顱內感染患者為研究對象，重點觀察萬古霉素的使用效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院收治的96 例顱腦損傷術后顱內感染患者為研究對象， 采用擲硬幣法分為觀察組48 例和對照組48 例。 觀察組中男28 例，女20 例；年齡32～65歲，平均年齡（48.54±3.12）歲；損傷原因：撞擊傷20例，墜落傷18 例，打擊傷10 例；損傷程度：輕度12例，中度28 例，重度8 例。 對照組中男30 例，女18例；年齡32～65 歲，平均年齡（48.58±3.24）歲；損傷原因：撞擊傷22 例，墜落傷14 例，打擊傷12 例；損傷程度：輕度10 例，中度32 例，重度6 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經該院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1）納入標準：均經頭顱CT、MRI 檢查確診為顱腦損傷；均在該院接受去骨板減壓術治療；術后3 d，經臨床癥狀、腦脊液檢查確診為顱內感染；首次接受腦部手術；術前未服用過抗感染藥物；肝腎功能正常；家屬簽署知情同意書。 （2）排除標準：合并腦實質病變；合并病毒性腦膜炎；合并菌血癥、敗血癥、膿毒血癥等；合并其他部位感染，如肺部感染、腹腔感染等；合并代謝功能障礙；繼發性腦梗死。

1.3 方法

兩組患者均接受鎮痛、降壓、脫水等常規治療，并行腰椎穿刺。 對照組患者鞘內注射美羅培南（山東羅欣藥業股份有限公司， 國藥準字H20163391， 規格：0.5 g）2 g/次，3 次/d。 觀察組患者鞘內注射萬古霉素（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084269，規格：1.0 g）10 mg/次，1 次/12 h。 待顱內感染癥狀及各項指標恢復正常3 d 后停用抗生素。

1.4 觀察指標

（1）癥狀消退時間及住院時間：治療期間，記錄兩組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間及住院時間。 （2）炎癥指標：治療前后，采集兩組患者外周肘靜脈血4 mL，以3 500 r/min 速率離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用放射免疫法檢測血清C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平，試劑盒由天津康博爾生物基因技術有限公司提供，上述操作均遵循實驗室及說明書相關規定進行。（3）不良反應：治療期間，觀察并記錄兩組患者的不良反應發生情況，包括耳毒性癥狀（如聽力減退、聽神經損害等）、腎損傷、出血（如鼻腔出血、胃腸道出血等）、惡心嘔吐等。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組癥狀消退時間及住院時間比較

觀察組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間、住院時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組癥狀消退時間比較[（±s），d]

表1 兩組癥狀消退時間比較[（±s），d]

組別體溫恢復時間頭痛消失時間腦脊液白蛋白恢復時間 住院時間觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值3.68±0.52 4.45±0.58 6.848 0.000 4.16±0.56 5.32±0.62 9.620 0.000 4.42±0.58 6.14±0.68 13.331 0.000 13.12±1.65 16.24±1.82 14.503 0.000

2.2 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清PCT、IL-6、CRP 水平均降低，且觀察組患者的各項炎癥指標水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

時間組別PCT（ng/mL）IL-6（ng/L） CRP（mg/L）治療前治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值5.68±0.65 5.74±0.62 0.463 0.645 1.16±0.18a 1.85±0.22a 16.818 0.000 36.44±3.25 36.75±3.22 0.469 0.640 12.35±1.24a 18.52±1.85a 19.194 0.000 21.26±2.85 21.14±2.72 0.211 0.833 6.58±0.62a 9.14±0.86a 16.729 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

研究指出，顱腦損傷術后顱內感染主要由金黃色葡萄球菌、白皮葡萄球菌等所致，此類菌種具有較強的耐藥性，難以徹底清除[4]。常規抗菌藥物治療顱內感染雖可暫時維持感染程度， 但難以徹底清除病原菌，且長期使用易產生不良反應， 影響患者生理功能恢復。因此，臨床應選擇更加有效的抗菌藥物，以減輕感染程度，縮短康復進程。

美羅培南是具有廣譜抗菌作用的碳青霉烯類藥物，可阻斷細菌細胞壁合成，抑制細菌活性，阻斷細菌增殖，進而發揮殺菌作用[5]。 有研究顯示[6]，無論針對革蘭陽性菌或革蘭陰性菌，美羅培南均可穿破細菌細胞壁，達到作用靶點，起到直接殺菌作用。 此外，美羅培南代謝效率較高，藥物不會長期堆積于血液和尿液中，每日多劑量使用可提高藥物濃度，且具有一定安全性[7-8]。但美羅培南與其他藥物混合使用易產生交叉耐藥現象，導致藥物吸收有限，影響抗感染作用[9]。 萬古霉素是具有快速殺菌作用的糖肽類藥物，對革蘭陽性菌有極強的抑制作用，尤其對金黃色葡萄球菌作用極強。

該研究結果顯示，治療期間，觀察組患者的體溫恢復時間、頭痛消失時間、腦脊液白蛋白恢復時間、住院時間均短于對照組，表明萬古霉素治療顱腦損傷術后顱內感染患者可促進病情康復。這是因為萬古霉素可通過抑制細菌細胞壁中肽聚糖和細胞質中核糖核酸合成而阻斷細菌合成，起到抗菌、殺菌作用，可滅活大多革蘭陽性菌[10]。 萬古霉素經鞘內注射后可波及全身，且藥物半衰期久，血藥濃度維持久，無需頻繁用藥即可達到有效殺菌濃度，提高殺菌作用，進而促進病情康復[11]。 另有研究顯示[12]，萬古霉素可在腦脊液中維持穩定濃度，能夠縮短用藥療程，減少耐藥菌群生成，進而提高抗感染作用。

研究顯示[13]，顱內感染易誘導炎癥因子合成，加重腦組織炎癥反應，進而加重腦組織損傷。 PCT 是評估感染和炎癥程度的指標，可誘導菌血癥、膿毒癥發生，推動炎癥反應；IL-6 可反映炎癥反應和術后炎癥創傷程度，還可誘導其他炎癥因子釋放，加重炎癥反應；CRP 為急性時相反應蛋白， 可誘導炎癥因子釋放，推動全身炎癥反應進展[14]。 因此，抑制血清PCT、IL-6、CRP 水平可減輕炎癥反應和感染程度。 該研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組，表明萬古霉素治療顱腦損傷術后顱內感染患者可抑制炎癥反應。這是因為萬古霉素主要通過抑制細菌生成減輕感染程度，減少了腦脊液中炎性物質的釋放，進而減輕局部炎癥反應，起到抗炎作用。 該研究還發現，觀察組患者的不良反應發生率略高于對照組，原因可能為，萬古霉素主要通過腎代謝，且具有一定腎毒性，全身用藥易導致藥物堆積，加重藥物毒性，造成腎損傷和其他不良反應[15]。

綜上所述，顱腦損傷術后顱內感染患者采用萬古霉素治療可促進病情康復，縮短住院時間，減輕炎癥反應，具有一定應用價值。