左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率與性激素水平的影響

陳 瑜 ，王雁林

（1.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，山東 濱州 256603；2.煙臺海港醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 煙臺 264002）

子宮內(nèi)膜息肉是臨床常見的婦科疾病，多發(fā)于30～50歲的女性群體，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)子宮不規(guī)則出血、腹痛、白帶異常等癥狀，嚴(yán)重影響女性健康。子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低，但復(fù)發(fā)率較高。地屈孕酮是一種口服孕激素，其常用于治療內(nèi)源性孕激素不足的各種疾病，可降低由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)具有抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖的作用，可促使子宮內(nèi)膜腺體間質(zhì)萎縮和間質(zhì)蛻膜化，達(dá)到預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的效果[2]。本研究針對左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率與性激素水平的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2019年12月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的60例宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后患者分為對照組（30例）和觀察組（30例）。其中對照組患者年齡34～49歲，平均（42.52±1.33）歲；病程2～12個(gè)月，平均（6.44±0.52）個(gè)月。觀察組患者年齡35～48歲，平均（42.17±1.13）歲；病程1～13個(gè)月，平均（6.28±0.60）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于子宮內(nèi)膜息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；已婚已育，無生育要求者；存在貧血癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在智力障礙者；患有子宮肌瘤、子宮腺肌病等器質(zhì)性疾病者；中途停止接受觀察者等。本研究經(jīng)濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)。術(shù)后對照組患者使用孕激素治療，于月經(jīng)后第11天口服地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，注冊證號H20170221，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2 次 /d，共治療14 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（Bayer Yakuhin Ltd，注冊證號H20140238，規(guī)格：52 mg/個(gè)），將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放置于宮腔內(nèi)，要求必須是無妊娠跡象的患者，正常分娩后的患者需在產(chǎn)后6周進(jìn)行左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的建立。兩組患者均于術(shù)后隨訪9個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者癥狀緩解時(shí)間，包括子宮不規(guī)則出血、腹痛、白帶異常等癥狀緩解時(shí)間。②比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月性激素水平，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用放射免疫法檢測黃體生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、催乳素（PRL）水平。③比較兩組患者術(shù)后3、6、9個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，性激素水平、癥狀緩解時(shí)間等計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；兩組患者復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時(shí)間 觀察組患者子宮不規(guī)則出血、腹痛、白帶異常癥狀緩解時(shí)間均較對照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較(±s, d)

表1 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 子宮不規(guī)則出血 腹痛 白帶異常觀察組 30 6.44±2.47 9.06±2.27 11.73±2.35對照組 30 13.62±2.51 17.92±2.32 19.74±0.41 t值 11.168 14.951 18.391 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 性激素水平 與術(shù)前比，術(shù)后3個(gè)月對照組患者FSH及兩組患者PRL均顯著升高，對照組FSH顯著高于觀察組；與術(shù)前比，術(shù)后3個(gè)月對照組患者LH、T均顯著降低，對照組顯著低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；術(shù)后3個(gè)月組間E2、P、PRL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較(±s)

表2 兩組患者性激素水平比較(±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：卵泡生成激素；E2：雌二醇；P：孕酮；T：睪酮；PRL：催乳素。

組別 例數(shù) LH(IU/L) FSH(IU/L) E2(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月觀察組 30 13.46±1.81 12.16±5.21 4.80±0.92 5.20±1.12 30.43±0.47 32.03±11.17對照組 30 13.40±1.86 6.00±2.96* 4.87±0.97 6.47±1.67* 30.48±3.42 31.11±10.82 t值 0.127 5.631 0.287 3.459 0.079 0.324 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05組別 例數(shù) P(ng/mL) T(ng/mL) PRL(ng/mL)術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月觀察組 30 13.82±2.55 14.42±6.65 1.25±0.38 1.15±0.88 18.54±2.44 22.94±5.44*對照組 30 13.87±2.51 14.47±6.71 1.29±0.34 0.29±0.14* 18.52±2.32 21.12±6.62*t值 0.077 0.029 0.430 9.421 0.033 1.163 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 復(fù)發(fā)率 觀察組患者術(shù)后3、6、9個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生發(fā)展和炎癥、內(nèi)分泌等因素有關(guān)，尤其與局部子宮內(nèi)膜雌激素、孕激素受體失衡和細(xì)胞因子關(guān)系密切。地屈孕酮是一種口服孕激素，術(shù)后進(jìn)行治療可促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，促使內(nèi)膜周期性剝脫，從而可降低由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險(xiǎn)，但單一使用效果不顯著。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)內(nèi)含左炔諾孕酮，可以及時(shí)改善女性功能性子宮出血、子宮腺肌病、月經(jīng)量過多等病癥，有效預(yù)防與控制子宮內(nèi)膜息肉病癥[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者子宮不規(guī)則出血、腹痛、白帶異常癥狀緩解時(shí)間均顯著短于對照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可調(diào)理子宮內(nèi)膜息肉患者氣血，改善機(jī)體健康。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)具有抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖、促進(jìn)其凋亡的作用，其可將雌激素和孕酮受體下調(diào)，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜對血循環(huán)中的雌二醇失去敏感性，起到內(nèi)膜增生拮抗作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，但其釋放的孕、雌激素和子宮內(nèi)膜相關(guān)受體結(jié)合只對子宮內(nèi)膜局部形成周期性病變，故對全身影響不大，不會(huì)導(dǎo)致全身激素水平紊亂，不易引起由激素紊亂引發(fā)的其他臨床癥狀[5]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月兩組患者E2、P、PRL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組患者LH、T水平顯著高于對照組，F(xiàn)SH水平顯著低于對照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可改善子宮內(nèi)膜息肉患者性激素水平，對整體激素水平影響不大，不會(huì)使機(jī)體激素水平紊亂。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可直接作用于內(nèi)膜，長效且耐受性高，相較于口服藥物，其不良反應(yīng)較少，可改善子宮內(nèi)膜息肉患者性激素水平，且不會(huì)使機(jī)體整體激素水平紊亂，有助于預(yù)防復(fù)發(fā)[6]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3、6、9個(gè)月，觀察組患者復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可降低子宮內(nèi)膜息肉患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性較高。

綜上，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可縮短子宮內(nèi)膜息肉患者癥狀緩解時(shí)間，改善性激素水平，治療安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。