糖尿病腎病患者血清纖維化指標與氧化損傷指標的關系探究

王薇 匡丹丹

【摘要】 目的：探討糖尿病腎病患者血清纖維化指標和氧化損傷指標的相關性，為臨床診療提供參考。方法：本研究選取2018年10月-2020年12月本院收治的50例糖尿病腎病患者為觀察組，選取同期在本院治療的50例普通糖尿病患者為對照2組，同期在本院進行體檢的50例健康人群為對照1組。比較三組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、血肌酐、尿酸、24 h尿蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清過氧化氫酶（CAT）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管內皮生長因子（VEGF）和轉化生長因子β1（TGF-β1）。并對氧化損傷指標及糖尿病腎病患者血清纖維化指標進行相關性分析。結果：三組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照2組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均高于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均高于對照2組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照2組的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于對照組1組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。三組Hcy、VEGF、TGF-β1水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組Hcy、VEGF、TGF-β1水平均高于對照1組和對照2組，且對照2組均高于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組SOD、MDA、CAT比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組MDA高于對照1組和對照2組，且對照2組高于對照1組，觀察組SOD、CAT均低于對照1組和對照2組，且對照2組均低于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。糖尿病腎病患者血清纖維化指標Hcy、VEGF、TGF-β1與MDA均呈正相關，與SOD、CAT均呈負相關（P<0.05）。結論：糖尿病腎病血清纖維化指標與氧化損傷指標有一定的相關性，提示氧化損傷參與了糖尿病腎病的發生發展。

【關鍵詞】 血清纖維化 糖尿病腎病 氧化損傷

Relationship between Serum Fibrosis Indexes and Oxidative Damage Indexes in Patients with Diabetic Nephropathy/WANG Wei， KUANG Dandan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum fibrosis indexes and oxidative damage indexes in patients with diabetic nephropathy， and to provide reference for clinical diagnosis and treatment. Method： A total of 50 diabetic nephropathy patients admitted to our hospital from October 2018 to December 2020 were selected as the observation group， 50 ordinary diabetic patients treated in our hospital during the same period were selected as the control group 2， and 50 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group 1. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin， urea nitrogen， serum creatinine， uric acid， 24 h-urine protein， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， serum catalase （CAT）， serum homocysteine （Hcy）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and transforming growth factor β1 （TGF-β1） were compared among three groups. The correlation between oxidative damage index and serum fibrosis index of diabetic nephropathy was analyzed. Result： There were significant differences in fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycated hemoglobin， urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urinary protein among three groups （P<0.05）. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the observation group and control group 2 were higher than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. Fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the observation group were higher than those in the control group 2， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urinary protein in the observation group were higher than those in the control group 1 and control group 2， the differences were statistically significant （P<0.05）. The urea nitrogen， creatinine， uric acid and 24 h urine protein in the control group 2 were higher than those in the control group 1， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. There were statistically significant differences in Hcy， VEGF and TGF-β1 among three groups （P<0.05）. Hcy， VEGF and TGF-β1 in the observation group were higher than those in the control group 1 and control group 2， and those in the control group 2 were higher than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in SOD， MDA and CAT among three groups （P<0.05）. MDA in observation group was higher than that in the control group 1 and control group 2， and that in the control group 2 was higher than that in control group 1， SOD and CAT in the observation group were lower than those in the control group 1 and 2， and those in control group 2 were lower than those in the control group 1， the differences were statistically significant （P<0.05）. Hcy， VEGF and TGF-β1 were positively correlated with MDA and negatively correlated with SOD and CAT in diabetic nephropathy patients （P<0.05）. Conclusion： There is a certain correlation between serum fibrosis indexes and oxidative damage indexes in diabetic nephropathy， suggesting that oxidative damage is involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

[Key words] Serum fibrosis Diabetic nephropathy Oxidative damage

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.014

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的并發癥之一，也是導致終末期腎病最常見的病因之一。近年來，隨著人們飲食習慣的改變，糖尿病腎病的發病率不斷增高。糖尿病腎病的發病機制十分復雜，涉及糖脂代謝異常、腎血流動力學異常、氧化應激、高血壓等因素。研究證實，氧化應激狀態與肝纖維化、肺間質纖維化的發生有一定的關聯，也有研究證實氧化應激指標的異常和糖尿病大鼠膀胱纖維化有密切的關系[1-3]。本研究旨在探討糖尿病腎病患者纖維化指標與抗氧化損傷的關系，為臨床診療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年10月-2020年12月本院收治的50例糖尿病腎病患者為觀察組，選取同期在本院治療的50例普通糖尿病患者為對照2組，同期在本院進行體檢的50例健康人群為對照1組。納入標準：（1）一般臨床資料完整;（2）觀察組符合糖尿病腎病診斷標準，對照2組符合糖尿病診斷標準，對照1組體檢無異常。排除標準：（1）有精神疾病無法正常溝通;（2）合并心、肝臟器疾病;（3）合并急性或全身性感染;（4）合并惡性腫瘤。本研究已經通過本院醫學倫理委員會審核，入組人員對本研究配合且簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）臨床資料。收集患者的一般臨床資料，包括病程、既往史、收縮壓、舒張壓、用藥史等。（2）實驗室檢查。分別于晨起抽取三組患者空腹靜脈血5 mL，全自動血液分析儀測定其空腹血糖、糖化血紅蛋白和尿素氮、肌酐、尿酸，并對三組人員餐后2 h血糖及對24 h尿蛋白進行定量檢測。（3）血清氧化應激相關指標的測定。酶聯免疫吸附法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及血清過氧化氫酶（CAT）水平。（4）血清纖維化相關指標的檢測。循環酶法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平、酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）和轉化生長因子β1（TGF-β1）水平。

1.3 觀察指標 （1）比較三組血糖水平和腎功能。（2）比較三組纖維化指標。（3）比較三組氧化損傷指標。（4）分析糖尿病腎病患者血清纖維化與氧化損傷指標的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩兩比較用t檢驗，多組比較用單因素方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用Pearson分析法對氧化應激指標及糖尿病腎病纖維化指標進行相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 觀察組男31例，女19例;年齡41～65歲，平均（53.02±3.18）歲。對照2組男30例，女20例;年齡39～66歲，平均（52.76±3.42）歲。對照1組男30例，女20例;年齡38～64歲，平均（53.12±2.97）歲。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血糖、腎功能水平比較 三組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照2組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均高于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白雖均高于對照2組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白均高于對照1組和對照2組，差異均有統計學意義（P<0.05）。對照2組的尿素氮、肌酐、尿酸以及24 h尿蛋白雖均高于對照組1組，但差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組血清纖維化指標比較 三組Hcy、VEGF、TGF-β1水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組Hcy、VEGF、TGF-β1水平均高于對照1組和對照2組，且對照2組均高于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組氧化損傷指標比較 三組SOD、MDA、CAT比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組MDA高于對照1組和對照2組，且對照2組高于對照1組，觀察組SOD、CAT均低于對照1組和對照2組，且對照2組均低于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 糖尿病腎病患者血清纖維化指標與氧化損傷指標的相關性分析 糖尿病腎病患者血清纖維化指標Hcy、VEGF、TGF-β1與MDA均呈正相關，與SOD、CAT均呈負相關（P<0.05），見表4。

3 討論

氧化損傷是指機體在外界或內在刺激的影響下，體內生產的自由基超過機體的清除能力而導致機體的氧化能力和抗氧化能力失去平衡，進而引起組織或細胞的功能紊亂[4-6]。糖尿病腎病的發生發展與氧化損傷有著密切的關系。已有研究證實，高血糖可以誘導腎細胞生產大量的活性氧簇，誘發炎癥反應，并通過脂質過氧化、線粒體損傷以及足細胞的凋亡等導致腎小球濾過功能損傷，且這一損傷是不可逆的[7-9]。而腎小球硬化和腎小管間質纖維化是所有終末期腎病患者的一個共同病理過程。在血清纖維化形成過程中，近端腎小管上皮細胞通過釋放纖維生長因子、炎癥因子等促進細胞外基質的生成，進而誘導腎小管間質纖維化[2，10-12]。糖尿病患者本身處在一個高糖環境下，其腎細胞釋放的Hcy、VEGF以及TGF-β1等因子可以促進纖連蛋白的表達，進而引起細胞肥大，間質纖維化[13-14]。在本研究中，三組Hcy、VEGF、TGF-β1比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組Hcy、VEGF、TGF-β1均高于對照1組和對照2組，且對照2組均高于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。可見，糖尿病腎病患者血清纖維化指標顯著升高。

氧化損傷指標包含有SOD、MDA以及CAT。SOD是一種抗氧化酶，通過將體內過多的過氧化物轉變為低毒性物質而達到清除的目的，從而保護血管內皮[15]。MDA是臨床上常用的一種可以反映機體是否處于氧化損傷狀態的一種標記物，當MDA處于高水平狀態時，細胞損傷會加重[16-17]。本研究中，三組SOD、MDA、CAT比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組MDA高于對照1組和對照2組，且對照2組高于對照1組，觀察組SOD、CAT均低于對照1組和對照2組，且對照2組均低于對照1組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示糖尿病腎病患者處于一種氧化損傷狀態。此外，本研究還對糖尿病腎病患者血清纖維化指標和氧化損傷指標進行了相關性分析。糖尿病腎病患者血清纖維化指標Hcy、VEGF、TGF-β1與MDA均呈正相關，與SOD、CAT均呈負相關（P<0.05）。分析原因可能是糖尿病患者長期處于糖代謝紊亂狀態，機體的氧中間代謝產物會大量產生，導致過氧化應激反應發生率大幅增高，進而引起氧化損傷，而氧化損傷進一步引起下游Hcy、VEGF、TGF-β1等多種致纖維化細胞因子和炎癥因子的表達，最終導致腎足細胞損傷，間質纖維化加速，最終導致疾病的惡化。

綜上所述，糖尿病腎病血清纖維化與氧化損傷有一定的相關性，臨床上值得關注。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文編輯：張明瀾）