活血化瘀中成藥增強左卡尼丁在冠心病患者中的心肌保護作用研究＊

陳澤海 郭盛錦 曾元杰

汕頭市潮陽區大峰醫院心血管內科 (廣東 汕頭 515000)

冠心病是最為常見的威脅人類健康的心血管疾病之一，現代醫學認為，預防冠心病患者心肌繼發性損害的關鍵是降低心肌的耗氧量，左卡尼丁是調節機體能量代謝的重要物質，在緩解心肌細胞功能障礙方面具有重要作用[1]。活血化瘀的中醫理論認為，冠心病患者存在血瘀證，而活血化瘀藥物通過影響冠脈的血管反應、炎癥反應等，進而調節局部的微循環功能，發揮心肌保護作用[2]。因此，本研究將深入探討活血化瘀中成藥在增強左卡尼丁在冠心病患者心肌保護中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取我院2016年1月至2018年1月符合診斷標準的冠心病患者80例。采用隨機數字表法進行分組，對照組和觀察組各40例，兩組患者一般資料包括年齡、性別、既往史(高血壓、糖尿病、高血脂)以及吸煙史和冠脈病變支數等差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)，具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：經臨床確診的冠心病病例；經冠脈造影診斷冠脈狹窄程度大于70%，并具有心電圖心肌缺血的表現如ST段抬高等。排除標準：心電圖顯示患者合并嚴重心律失常；心功能檢測顯示伴有心力衰竭，左室射血分數小于30%；最近6個月有出現過心絞痛發作或急性肝腎功能不全。

1.2 治療方法 對照組40例在常規抗凝、降脂等基礎治療上給予左卡尼丁2.0g+生理鹽水250mL靜脈滴注，觀察組40例在對照組基礎上加用活血化瘀中成藥(大珠紅景天10mL+紅花黃色素150mg+丹紅注射液20mL+血栓通注射液450mg+丹參多酚酸鹽150mg+長春西丁30mg)靜滴。

1.3 觀察指標 收集兩組患者治療前、治療后6、12、24和36h的靜脈血5mL，采用酶聯免疫吸附檢測心肌酶譜(CK-MB、cTnI、CK)含量的變化，記錄患者治療前、治療后1、3、5和7d患者心功能指標心指數(CI)以及左心射血分數(LVEF)的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，對兩組定量資料比較采用t檢驗，數據比較采用方差分析，組間進一步兩兩比較采用Tukey T檢驗，定性資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、冠狀動脈造影顯示的病變情況等資料比較，差異無統計學意義(均P＞0.05)(表1)，具有可比性。

2.2 兩組治療前、后心肌酶譜含量的變化 兩組患者心肌酶譜均較降低，差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后cTnI呈先高后降低的趨勢，在治療后12h開始明顯降低，CK-MB在治療后12h降低最明顯，但在隨后的24h和36h與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，CK在治療后均呈明顯下降趨勢(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后心肌酶譜含量的變化

2.3 兩組治療前后心功能的變化 由表3可知，兩組在治療后1dCI和LVEF與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，第3天CI和LVEF開始升高，其中第5天開始與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后心功能的變化

3 討論

及時恢復冠心病患者的冠脈血液供應，使心肌細胞得到血液灌注，是縮小梗死范圍和保護殘存的心肌功能的重要手段，可有效降低死亡率，改善患者生活質量，然而，近年來研究發現，缺血-再灌注損傷成為了冠心病患者繼發性心肌損害的重要因素，如何降低冠心病患者缺血心肌在得到有效血液灌注時心肌損害的發生，是臨床普遍關注的問題[3]。截止目前為止，如何加強對該類患者的心肌保護作用，降低再發心肌梗死，是目前臨床醫生面臨的主要難題。國內外不少研究均證實，在疾病早期輔助應用左卡尼丁可有效改善心肌的能量代謝，具有良好的心肌保護作用[4]，但是關于聯合應用活血化瘀藥物與左卡尼丁對心肌的保護作用是否有正向增強作用，目前報道甚少。

左卡尼丁，是正常廣泛存在正常組織的一類生物活性物質，屬于維生素類，為一種特殊的氨基酸，具有調節心肌糖代謝和脂代謝的作用，在正常狀態下，細胞可攝取左卡尼丁，促進糖脂的代謝，但當左卡尼丁不足時，機體的脂肪酸代謝將受到抑制，導致心肌細胞的能量代謝受阻，心肌產ATP量減少，同時由于脂代謝受阻，脂肪酸在心肌細胞內聚集，進而對心肌細胞產生毒性損害作用，此時細胞將只能依靠無氧糖酵解為主要能量供給方式，而無氧酵解又將進一步合成更多的乳酸，乳酸堆積又將進一步損傷心肌細胞，加重心肌損傷[5-6]。目前，大量基礎和臨床研究證實，通過補充外源性左卡尼丁可從不同的作用機制而發揮心肌保護作用[7]。國內毛毳穎等[8]研究認為，左卡尼丁還具有抗凋亡、抗過氧化損傷和改善細胞線粒體的功能，其可以降低氧自由基水平，減輕氧超載和發揮自由基清除劑作用，在調整機體能量代謝、減輕脂質過氧化損傷和保護細胞中具有獨特作用。

本研究結果顯示，在常規治療基礎上加用左卡尼丁可有效降低患者心肌酶譜，在治療后不同時間段均呈趨勢線變化，同時患者心功能指標CI和LVEF均較治療前增加，且隨著治療時間的延長，治療效果更為明顯。左卡尼丁在冠心病患者中能發揮有效的心肌保護作用，但也有研究認為，左卡尼丁的這種治療作用僅僅起到“治標”作用，甚至有可能增加心肌的耗氧量[9]。因此，本研究進一步聯合應用活血化瘀中藥，結果顯示，聯合應用活血化瘀中藥后，患者上述心肌酶譜的指標變化趨勢更為明顯，在治療后12h兩組間心肌酶譜指標比較差異顯示統計學意義。而心功能指標CI和LVEF亦呈現更明顯的變化趨勢，表明了活血化瘀中藥在增強左卡尼丁心肌保護作用中具有獨特的優勢。現代中醫學認為，冠心病屬于“胸痹”范疇，符合中醫辨證的血瘀證，而活血化瘀藥物可通過改善微循環而增加心肌的氧供給量，預防心肌在開放血液大量灌注后突發的出現缺血再灌注損傷[10-11]。研究證實，活血化瘀藥物聯合左卡尼丁可以有效維持心肌細胞的氧耗-氧供平衡，對已經出現心肌損傷的心肌保護效果優于單用左卡尼丁[12]。本研究結果顯示，左卡尼丁發揮心肌保護作用的時間有限，持續作用效果不明顯，而活血化瘀藥物的心肌保護作用在開始應用后直到較長一段時間均能發揮心肌保護作用，從遠期的心肌保護作用上看，活血化瘀藥物優勢更為明顯。本研究證實中藥活血化瘀藥物和左卡尼丁滴注都能有效預防冠心病患者發生缺血再灌注心肌損傷，且其發揮作用的維持時間較長，具有更明顯的遠期療效。