AMH、FSH、LH、E2 聯合檢測在不孕癥患者 卵巢儲備功能中的預測價值

劉燕銀，陳劍鋒，容曉蘭

（廣州市南沙區東涌醫院檢驗科，廣東 廣州 511453）

不孕癥是指1 年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠的癥狀。臨床上，一般將不孕癥分成原發性不孕與繼發性不孕。原發性不孕，是指從未受孕；繼發性不孕，是指曾經懷孕，以后又不孕。不孕癥的發病率高，主要與輸卵管阻塞、內分泌紊亂等有關，其中，內分泌紊亂約占20%，僅次于輸卵管因素[1]。若是患者內分泌紊亂，不僅影響月經周期，而且可能導致稀發排卵。因此，早期診治不孕癥至關重要。抗苗勒管激素（AMH）、促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）均為機體的性激素指標，可影響機體的內分泌系統。隨著女性年齡的逐漸增長，卵泡的數目逐漸減少，卵泡對促性腺激素不再敏感，卵巢儲備功能下降，導致女性患不孕癥的概率升高[2]。因此，檢測血清AMH、FSH、LH、E2對診治女性不孕癥有積極作用。本文旨在探討AMH、FSH、LH、E2聯合檢測在不孕癥患者卵巢儲備功能中的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年6 月至12 月廣州市南沙區東涌醫院收治的55 例不孕癥患者的臨床資料，將其作為患病組，另回顧性分析同期55 例健康體檢女性的體檢資料，將其作為正常組。其中患病組年齡21～40 歲，平均（29.94±1.97）歲；51 例已婚，4 例未婚；不孕時間1～5 年，平均（2.93±0.42）年。正常組年齡22～37 歲，平均（28.93±2.14）歲；49 例已婚，6 例未婚。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：患病組患者符合《中華婦產科學》[3]中關于不孕癥的相關標準。納入標準：月經正常；無卵巢手術史者；近3 個月內無排卵治療；無交流障礙者等。排除標準：伴心、肝、腎功能不全者；血液系統疾病等。研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象于月經周期的第2 天，采集空腹下靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司生產的iFLash 3000-A 化學發光分析儀檢測血清AMH、FSH、LH、E2水平。操作時應嚴格按照說明書執行。

1.3 觀察指標 ①比較兩組研究對象AMH、FSH、LH、E2水平。②比較患病組卵巢儲備功能不同狀態患者血清AMH、FSH、LH、E2水平。卵巢低反應的標準為取卵時獲卵數低于4 個或者注射人絨毛膜促性腺激素時E2水平＜ 500 pg/mL，相反則為卵巢正常反應[3]。將患病組55 例不孕癥患者分成卵巢低反應組（29 例）與卵巢正常反應組（26 例）。③采用受試者工作特征曲線（ROC）分析FSH、LH、AMH 水平以及聯合預測不孕癥的診斷效能。

1.4 統計學方法 以SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，用t 檢驗；ROC 曲線分析FSH、LH、AMH 及聯合檢測對不孕癥的診斷效能。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMH、FSH、LH、E2水平 患病組患者血清FSH 水平顯著高于正常組， LH、 AMH、 E2水平顯著低于正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象AMH、FSH、LH、E2 水平比較

表1 兩組研究對象AMH、FSH、LH、E2 水平比較

注：FSH：促卵泡成熟激素；LH：黃體生成素；AMH：抗苗勒管激素；E2：雌二醇。

組別 例數 FSH (mIU/mL)LH (mIU/mL)AMH (ng/mL)E2 (pg/mL)患病組 55 11.48±2.52 2.58±1.04 3.95±0.92 23.58±6.73正常組 55 5.19±1.37 10.48±2.79 7.83±1.19 38.21±7.09 t 值 16.263 19.677 19.130 11.099 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 卵巢儲備功能不同狀態患者血清AMH、FSH、LH、E2水平 卵巢低反應組患者血清FSH 水平顯著高于卵巢 正常反應組，血清LH、AMH 水平顯著低于卵巢正常反應組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組研究對象血清E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 患病組患者卵巢儲備功能不同狀態的 AMH、FSH、LH、E2 水平比較

表2 患病組患者卵巢儲備功能不同狀態的 AMH、FSH、LH、E2 水平比較

注：FSH：促卵泡成熟激素；LH：黃體生成素；AMH：抗苗勒管激素；E2：雌二醇。

組別 例數FSH (mIU/mL)LH (mIU/mL)AMH (ng/mL)E2 (pg/mL)卵巢低反應組 29 12.29±1.21 2.13±1.04 3.09±0.92 23.97±4.53卵巢正常反應組26 9.38±1.07 2.98±1.01 5.13±2.15 23.15±5.62 t 值 9.401 4.348 6.469 0.598 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05

2.3 FSH、LH、AMH 及聯合預測不孕癥的診斷效能 聯合檢測的AUC、靈敏度、特異度均較高，分別為0.979、89.76%、88.37%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 FSH、LH、AMH 以及聯合預測不孕癥的診斷效能

3 討論

女性受孕需要具備以下條件：①下丘腦 - 垂體卵巢等軸功能正常，在其調控下，正常排卵，黃體功能健全；②陰道口 - 陰道 - 宮頸 - 輸卵管保持通暢狀態；③正常的性生活，正常成熟的精子可穿過女性的生殖道，進入到輸卵管腹部；④輸卵管功能良好，可拾撿卵子，促使其進入至輸卵管，并且在壺腹部與精子相遇受精，受精卵能夠移行到子宮腔中；⑤子宮內膜有充分的、同步的分泌期改變，受精卵才能夠在宮腔中著床發育[4]。上述條件中任何一個條件未滿足，都可能引起不孕癥。

女性內分泌系統的平衡和諸多生殖激素水平之間存在密切關系。其中，化學發光法是一種比較先進的實驗室檢測方式，可保證診斷結果的科學性與有效性。AMH 是卵巢竇卵泡顆粒細胞中分泌的活性因子，是近些年分析不孕癥的一個新指標。AMH 在女性胎兒發育階段，可促進苗勒管頭側發育分化成輸卵管，尾側融合發育形成子宮。女性的AMH 僅由卵巢分泌，是卵泡產生的在外周血中最早可檢測的物質，血清AMH 水平和卵泡發育數目之間存在相關性。卵巢儲備功能是影響內分泌失調性女性不孕癥的重要因素之一。有研究報道，AMH 可抑制FSH，阻止始基卵泡的起始募集過程，對卵泡生長發育產生抑制作用，反映出卵巢的儲備功能狀態[5]。因此，AMH 降低表明卵巢儲備功能下降。FSH 是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種激素，FSH 升高主要見于原發性閉經、先天性卵巢發育不全、原發性生殖功能減退癥等癥。在月經周期中，FSH 水平升高提示育齡期女性的生育能力下降；卵泡期FSH 水平升高，卵巢功能明顯降低，引起卵巢雌激素與孕激素分泌的繼發性降低[6]。LH 是指由腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進膽固醇在性腺細胞內轉化為性激素。LH 水平降低，則受精能力隨之降低，易引起不孕[7]。E2屬于甾體雌激素，有α、β 兩種類型，前者的生理作用更強。E2可經妊娠婦女尿、胎盤中獲取，具有較強的性激素作用，能夠反映卵巢功能，E2水平下降提示卵巢功能不足[8]。

本次研究中，患病組患者血清FSH 水平高于正常組，血清LH、AMH、E2水平低于正常組；卵巢低反應組患者FSH 水平高于卵巢正常反應組，LH、AMH 水平低于卵巢正常反應組；卵巢低反應組與卵巢正常反應組患者的E2水平相比，差異無統計學意義，提示FSH、LH、AMH 可反映患者的卵巢儲備功能，E2在預測卵巢低反應檢測中的價值并不是很高。ROC 曲線可客觀反映出多種指標在檢測中的診斷價值，AUC 越大，診斷價值則越高，聯合檢測的AUC、靈敏度、特異度均較高，說明聯合檢測在預測不孕癥患者卵巢儲備功能方面的價值更高。

綜上，AMH、FSH、LH、E2聯合檢測在不孕癥患者卵巢儲備功能中有一定的預測價值，可輔助診斷不孕癥，判斷機體卵巢儲備功能。但由于本次研究樣本量少，還需進一步探討，為診治不孕癥提供參考借鑒，實現早發現、早治療。