宮頸癌及癌前病變患者血清SCCA、CK19 水平變化及聯(lián)合檢測的診斷價值分析

謝前進，王俊生

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第二師焉耆醫(yī)院檢驗科，新疆 巴音郭楞 841100）

宮頸癌是較為常見的婦科惡性腫瘤之一，早期患者無明顯臨床癥狀，病情發(fā)展時可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液等癥狀，該病發(fā)病率較高，會對女性的身心健康造成嚴重危害，盡早檢查及時治療可有效提高宮頸癌的預(yù)后[1]。鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）為特異性鱗癌細胞抗原，存在于子宮、子宮頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中，是常見腫瘤標志物之一。細胞角蛋白19（CK19）可作為宮頸癌、乳腺癌的診斷指標。臨床上常單一使用SCCA 或CK19 進行檢測，但容易出現(xiàn)漏診，兩者聯(lián)合檢測較單獨檢測有更高的診斷效能[2]。本研究旨在探討宮頸癌及癌前病變患者血清SCCA、CK19 水平變化及聯(lián)合檢測的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月至2020 年1 月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第二師焉耆醫(yī)院收治的早期宮頸癌患者70 例作為宮頸癌組，子宮頸上皮非典型增生（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者62 例作為CIN 組。宮頸癌組患者年齡23～74 歲，平均（43.73±10.24）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟標準分期[3]：Ⅰ期24 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期11 例；CIN 組患者年齡24～76 歲，平均（43.85±10.33）歲；CIN 分級[4]：I 級24 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級24 例。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準此研究，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標準：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關(guān)診斷標準者；無其他影響檢測結(jié)果疾病的患者；均經(jīng)病理檢驗確診者。排除標準：心、肝等器官嚴重受損者；患有其他婦科腫瘤疾病者；患有精神疾病者等。

1.2 方法 ① CK19 檢測方法：治療前采集各組患者空腹靜脈血5 mL， 3 000 r/min 離心10 min，分離血清，使用電化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清CK19 水平，以CK19 ＞ 5 ng/mL 為陽性判斷標準。② SCCA 檢測方法：血液采集與血清制備同②，使用發(fā)光免疫分析儀檢測血清SCCA水平，以SCCA ＞ 1.5 ng/mL 為陽性判斷標準。③CK19、SCCA 聯(lián)合檢測陽性判斷標準：CK19、SCCA 均為陽性或CK19、SCCA 任一陽性。

1.3 觀察指標 ①比較宮頸癌各分期患者及CIN 不同分級患者血清SCCA、CK19 水平。②比較SCCA、CK19 及SCCA 聯(lián)合CK19 檢測的診斷結(jié)果。③比較SCCA、CK19及SCCA 聯(lián)合CK19 檢測宮頸癌的漏診率、靈敏度、準確度，漏診率= 假陰性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+ 假陰性例數(shù)）×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，準確度=真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)/總例 數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料與計數(shù)資料分別以及[ 例(%)]表示，分別采用t 及χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清SCCA、CK19 水平 宮頸癌組患者血清CK19、SCCA 水平高于CIN 組；與宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期相比，患者血清SCCA、CK19 水平均逐漸升高，且Ⅲ ～ Ⅳ期明顯高于宮頸癌Ⅰ期與Ⅱ期；與CIN Ⅰ級、CIN Ⅱ級相比，患者血清SCCA、CK19 水平逐漸升高，且Ⅲ級CIN 患者血清CK19、SCCA 水平顯著高于Ⅱ級CIN 患者，Ⅱ級CIN 患者血清CK19、SCCA 水平顯著高于Ⅰ級CIN 患者，差異有均統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組患者血清SCCA、CK19 水平比較( ng/mL)

表1 兩組患者血清SCCA、CK19 水平比較( ng/mL)

注：SCCA：鱗狀上皮細胞癌抗原；CK19：細胞角蛋白19；CIN：子宮頸上皮非典型增生。

組別 例數(shù) SCCA(ng/mL) CK19(ng/mL)宮頸癌組 70 4.86±0.19 14.65±3.21 CIN 組 62 1.63±0.24 8.73±2.97 t 值 86.177 10.951 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05

表2 宮頸癌各分期患者及CIN 不同分級 患者血清SCCA、CK19 水平比較(ng/mL)

表2 宮頸癌各分期患者及CIN 不同分級 患者血清SCCA、CK19 水平比較(ng/mL)

注：與Ⅰ期比，*P＜0.05；與Ⅱ期比，#P＜0.05；與CIN Ⅰ級比，△P＜0.05；與CIN Ⅱ級比，▲P＜0.05。

組別 分期/分級 例數(shù) SCCA(ng/mL) CK19(ng/mL)宮頸癌組Ⅰ期 24 1.35±0.47 9.14±0.69Ⅱ期 23 3.35±0.77* 12.35±1.47*Ⅲ ～ Ⅳ期 23 5.35±1.27*# 15.14±4.24*#CIN Ⅰ級 24 1.03±0.25 4.25±0.36 CIN Ⅱ級 14 1.32±0.24△ 7.25±1.06△CIN Ⅲ級 24 1.84±0.15△▲ 9.25±1.25△▲CIN 組

2.2 診斷結(jié)果 采用SCCA 聯(lián)合CK19 檢測得出宮頸癌陽性率為98.57%（69/70），CIN 的陽性率為98.39%（61/62），均高于SCCA、CK19 單獨檢測宮頸癌陽性率的78.57%(55/70)、82.86%（58/70），CIN 陽性率的80.65%（50/62）、75.81%（47/62），差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同檢測方法的診斷結(jié)果比較(例)

2.3 診斷效能 SCCA 聯(lián)合CK19 檢測的漏診率、靈敏度、準確度分別為1.43%、98.57%、53.03%，漏診率均低于SCCA、CK19 單獨檢測，靈敏度均高于SCCA、CK19 單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），準確度3 組檢測方式經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 不同檢測方法的診斷效能比較

3 討論

宮頸癌由病毒感染、性行為等因素引發(fā)，鱗癌、腺癌和腺鱗癌為宮頸癌常見的3 種類型，加強早期宮頸癌的篩查對預(yù)防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展至關(guān)重要。

SCCA 是從宮頸癌組織中提取的糖蛋白，其在正常的鱗狀上皮細胞中可抑制細胞凋亡，且參與狀上皮層的分化，在腫瘤組織中能減少自然殺傷細胞的浸潤，同時減少腫瘤細胞的死亡，從而促進腫瘤的生長；CK19 是上皮細胞中間絲的特征性蛋白組分，可標記多種腫瘤性腺上皮，CK19 能在惡性上皮細胞中激活蛋白酶，使細胞加速溶解，從而導(dǎo)致癌細胞高表達[6]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌Ⅲ～Ⅳ期血清SCCA、CK19 水平顯著高于Ⅰ期與Ⅱ期，CIN Ⅲ級血清SCCA、CK19 水平顯著高于CIN Ⅰ級、CIN Ⅱ級，提示血清SCCA、CK19 水平可隨著宮頸癌患者及CIN患者病情加重而升高。隨著腫瘤浸潤程度的加深，使SCCA 更易經(jīng)淋巴液進入血循環(huán)，故其可作為檢測宮頸癌病變程度及腫瘤大小的指標；在各種惡性組織中，激活的CK19 加速細胞降解，使其大量流入血液中，有助于宮頸癌的診斷和監(jiān)測，其可用于鑒別宮頸癌；血清CK19水平升高與分期和腫瘤大小有關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，與SCCA 與CK19 單獨檢測比較，SCCA 聯(lián)合CK19 檢測宮頸癌的漏診率顯著降低，靈敏度及準確度顯著提高，提示SCCA 聯(lián)合CK19 可降低宮頸癌的漏診率，且靈敏度較高，具有更高的診斷價值。

綜上，血清SCCA、CK19水平越高提示宮頸癌越嚴重，SCCA 聯(lián)合CK19 可降低宮頸癌的漏診率，且靈敏度較高，具有更高的診斷價值，值得臨床推廣。