腹腔鏡手術聯合新輔助化療對進展期直腸癌患者血清VEGF 水平與生存質量的影響

張學東，吳殿文，桑暢野

（北京市延慶區醫院普外科，北京 102100）

直腸癌是威脅人類生命健康的疾病之一，臨床針對直腸癌主要采取手術治療，但術后患者仍面臨高復發風險，為改善預后，通常聯合化療方案進行輔助治療。奧沙利 鉑+卡培他濱（XELOX）化療方案可提高最終治療效果，但安全性不高[1]。絲裂霉素+順鉑+鹽酸伊立替康動脈灌注（新輔助化療方案）是惡性腫瘤患者術前給予的輔助化療方案，可減輕術前腫瘤負荷，利于提升整體治療效 果[2]。因此，本研究旨在探究腹腔鏡手術聯合新輔助化療方案對進展期直腸癌患者血清血管內皮生長因子（VEGF）水平及生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月至2018 年5 月北京市延慶區醫院收治的68 例進展期直腸癌患者的臨床資料，按治療方法分為常規組（腹腔鏡手術聯合XELOX方案）和聯合組（常規組的基礎上聯合新輔助化療方案），各34 例。常規組患者中男性18 例，女性16 例；年齡34～73 歲，平均（53.65±3.18）歲；直腸癌17 例，直乙交界癌17 例；TNM 分期：Ⅱ期17 例，Ⅲ期17 例。聯合組患者中男性19 例，女性15 例；年齡35～73 歲，平均（53.71±3.10）歲；直腸癌16 例，直乙交界癌18 例；TNM分期：Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[3]中關于進展期直腸癌的診斷標準；具備手術和化療指征；預計生存期6 個月以上等。排除標準：患有其他急、慢性疾??；入組前接受過化療治療者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 常規組患者接受腹腔鏡直腸癌根治術，手術方法：患者取改良截石位，建立穿刺點并置入腹腔鏡系統，分離腸系膜下血管，閉合根部近端，清除周邊脂肪、淋巴組織，均保留左結腸動脈；拉起乙狀結腸、直腸，以盆筋膜為基準行直腸全系膜切除，保留自主神經叢，借助吻合器對直腸和結腸進行腹腔內吻合，對腸管和腫瘤行腹腔外切除。術后，采用XELOX 方案進行輔助治療，術后首日按130 mg/m2勻速靜脈滴注3 h 注射用奧沙利鉑（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字J20100064，規格：50 mg/瓶）；術后1～14 d，口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格：0.5 g/片），單次用藥劑量850～1 000 mg/m2， 2 次/d，上述方案連續治療2 周，間隔1 周，每個周期為3 周，共治療12 個周期。聯合組患者于術前采用新輔助化療方案治療，方法如下：行動脈灌注化療術，取右側股動脈進行血管造影，置入微導管，經導管將10 mg/m2注射用絲裂霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H19999025，規格：10 mg/瓶）注入腫瘤血供內，給予50 mg/m2注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規格：20 mg/瓶）、1 000 mg/m2注射用鹽酸伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020687，規格：40 mg/瓶）。若患者病灶在直腸，需給予40%碘化油防止血管栓塞。上述方案每2 周重復1 次，重復4 次后擇期行腹腔鏡直腸癌根治術，術后行XELOX 方案，方法同常規組。

1.3 觀察指標 ①評估兩組患者術后2 年預后效果，比較兩組患者局部復發、臨床轉移、總生存率，其中經胸腹部 CT 及結腸鏡和腫瘤標志物檢查以確定是否出現局部復發及臨床轉移。②比較兩組患者手術相關指標。③于治療前及術后6、12 個月采集患者空腹靜脈血4 mL，采用血液分析儀檢測VEGF。④采用生存質量量表（SF-36）[4]評估兩組患者治療前及術后6、12 個月生活質量，分值范圍0～100 分，分數越高生存質量越好。⑤比較兩組患者化療期間不良反應發生情況，包括白細胞減少、胃腸道反應、皮膚反應及其他等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，計量資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗；計數資料以( )表示，用t 檢驗，多時間點計量資料比較用單因素方差分析。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床預后 術后2 年，聯合組患者臨床轉移率顯著低于常規組，總生存率顯著高于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），兩組患者局部復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床預后比較[ 例(%)]

2.2 手術相關指標 聯合組患者肛門排氣時間、住院時間均顯著短于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者手術時間相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者手術相關指標比較

表2 兩組患者手術相關指標比較

組別 例數 手術時間(min) 肛門排氣時間(d) 住院時間(d)聯合組 34 119.50±13.38 2.60±0.60 16.80±1.75常規組 34 113.40±12.00 3.52±1.18 21.50±2.25 t 值 1.197 4.052 9.614 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清VEGF 水平 與治療前比，術后6～12 個月兩組患者VEGF 水平呈下降趨勢，聯合組顯著低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 生活質量評分 與治療前比，術后6～12 個月兩組患者SF-36 評分呈上升趨勢，聯合組顯著高于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應 聯合組患者白細胞減少1 例、其他1 例，共發生2 例不良反應；常規組患者白細胞減少3 例、胃腸道反應2 例、皮膚反應1 例、其他3 例，共發生9 例不良反應。聯合組患者不良反應總發生率（5.88%）顯著低于常規組（26.47%），差異有統計學意義（χ2=5.314，P＜0.05）。

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ ng/L）

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ ng/L）

注：與治療前比，*P＜0.05；與術后6 個月比，#P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子。

組別 例數 治療前 術后6 個月 術后12 個月聯合組 34 422.80±40.20 327.90±31.20* 289.30±28.40*#常規組 34 419.40±39.40 368.70±35.60* 340.50±25.30*#t 值 0.352 5.026 7.849 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

表4 兩組患者生活質量評分比較（, 分）

表4 兩組患者生活質量評分比較（, 分）

注：與治療前比，*P＜0.05；與術后6 個月比，#P＜0.05。

組別 例數 治療前 術后6 個月 術后12 個月聯合組 34 40.56±4.00 61.20±3.70* 77.56±4.20*#常規組 34 39.70±4.13 52.50±3.40* 62.25±3.43*#t 值 0.872 10.096 16.423 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

腹腔鏡直腸癌根治術后仍需進行化療以改善患者預后，但XELOX 化療方案安全性不高，因此需聯合更加有效的化療方式以促進患者預后。術前新輔助化療通過用藥在術前將腫瘤負荷減輕并緩解組織水腫，繼而提高后期手術的耐受性。術前動脈灌注化療可直接將化療藥物灌注進腫瘤組織內，提高腫瘤組織的藥物濃度，延長腫瘤與藥物的接觸時間，繼而高效阻礙藥物與血漿蛋白結合，從而提升靶向性和化療效果[4]。本研究中，術后2 年，聯合組患者臨床轉移率顯著低于常規組，總生存率顯著高于常規組 ；術后6～12 個月兩組患者SF-36 評分呈上升趨勢，聯合組高于常規組，表明腹腔鏡手術聯合新輔助化療方案可提高進展期直腸癌患者的生存質量，療效顯著。

VEGF 可誘導內皮細胞增生，其高表達與腫瘤的生長、轉移及浸潤有關[5]。本研究中，術后6～12 個月兩組患者VEGF 水平呈下降趨勢，聯合組低于常規組；聯合組患者肛門排氣時間、住院時間均短于常規組；聯合組患者不良反應發生率低于常規組，表明腹腔鏡手術聯合新輔助化療方案可減輕進展期直腸癌患者血管內皮損傷狀況。新輔助化療方案直接作用于腫瘤病灶可抑制VEGF 細胞因子的表達，降低腫瘤生長、分化能力，繼而高效滅殺腫瘤細胞；絲裂霉素、順鉑、鹽酸伊立替康等藥物，通過直接作用于病灶組織而提高藥效，實現高效靶向治療，從而抑制腫瘤增殖，繼而降低手術難度，避免更大范圍的損傷，可縮短術后患者肛門排氣與住院時間，安全性高，利于患者 預后[6]。

綜上，腹腔鏡手術聯合新輔助化療方案可減輕進展期直腸癌患者血管內皮損傷狀況，利于改善患者生存質量，且安全性較高，值得推廣應用。