丙戊酸鈉對癲癇患者甲狀腺功能及SOD、MPO、MDA 水平的影響

李擁軍

（北京市昌平區中西醫結合醫院內科，北京 102208）

癲癇患者的臨床表現具有多樣性，患者的運動、感覺、自主神經、精神等可能會出現不同程度的障礙，給患者的生理、心理帶來嚴重的影響[1]?？R西平是較為常見的治療癲癇的藥物，該藥物具有維持心律穩定的作用，但是長期服用此藥易出現不良反應，造成機體損傷。丙戊酸鈉能夠改善患者的認知功能，可有效緩解患者的痙攣、疼痛等癥狀，且丙戊酸鈉對多種因素引起的驚厥，有較強的控制作用，該藥物生物利用度較高，能夠迅速、完全地被機體吸收，進入腦部發揮作用[2]。因此，本研究旨在探討丙戊酸鈉對癲癇患者甲狀腺功能及超氧化物歧化酶（SOD）、髓過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平的影響，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市昌平區中西醫結合醫院2018年5 月至2019 年5 月收治的癲癇患者200 例，按照隨機數字表法分為兩組，各100 例。對照組患者中男性53 例，女性47 例；年齡20～58 歲，平均（45.63±9.15）歲；病程3～10 年，平均（5.56±2.28）年；發病類型：強直陣攣發生43 例，單純部分性發生21 例，復雜部分性發生24例，部分性發作繼發強直陣攣發生7 例，肌陣攣5 例。試驗組患者中男性52 例，女性48 例；年齡21～61 歲，平均（46.38±9.57）歲；病程2～9 年，平均（5.24±2.43）年；發病類型：強直陣攣發生40 例，單純部分性發生25例，復雜部分性發生22 例，部分性發作繼發強直陣攣發生9 例，肌陣攣4 例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中關于癲癇的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準；對本試驗藥物無過敏史等。排除標準：存在腦部腫瘤或其他腦部疾病者；患心、肝、腎等嚴重器官功能障礙者；伴有嚴重神經系統、免疫系統疾病者等。患者或家屬對本研究知情同意，本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者給予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H11022279，規格：200 mg/片）口服，初始劑量100 mg/次，1 次/d；7 d 之后根據血藥濃度逐漸調整至600 mg/ 次，3 次/d。試驗組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991395，規格：200 mg/片）口服，初始劑量 600 mg/次，3 次/d；之后若有發作，每天增加200 mg，最多不超過1 600 mg/d，兩組患者均治療6 個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：痊愈為腦電圖恢復正常，癲癇發作頻率降低75%及以上，智力恢復正常；顯效為腦電圖基本正常，癲癇發作頻率降低50%～74%，智力基本恢復正常；有效為腦電圖仍有異常，癲癇發作頻率降低26%～49%，智力有一定程度的缺損；無效為癲癇發作頻率、腦電圖、智力等均無變化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率[3]。②治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用血液分析儀檢測促甲狀腺激素（TSH）、總三碘甲狀腺原氨酸（T3）、總甲狀腺素（T4）。③比較治療前后兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平，血樣采集方法同②， 3 000 r/min 離心5 min 分離血清，采用化學比色法測定血清SOD、MPO、MDA 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件統計進行數據分析，計量與計數資料分別以[ 例(%)]與( )表示，分別行χ2與t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能指標 與治療前比，治療后對照組患者血清T3、T4水平顯著降低，且低于試驗組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后、組間TSH 比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(nmol/L)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較(nmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺激素；T3：總三碘甲狀腺原氨酸；T4：總甲狀腺素。

組別 TSH T3治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=100) 1.84±0.77 1.83±0.75 1.93±0.34 1.16±0.23*試驗組(n=100) 1.86±0.78 1.78±0.76 1.94±0.36 1.97±0.38 t 值 0.182 0.468 0.202 18.236 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 T4治療前 治療后對照組(n=100) 92.96±10.68 63.85±9.98*試驗組(n=100) 92.98±10.71 93.85±10.87 t 值 0.013 20.845 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清SOD、MPO、MDA 水平 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、MPO 水平均顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；兩組患者血清SOD 水平均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平比較

表3 兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MPO：髓過氧化物酶；MDA：丙二醛。

組別 SOD(U/mL) MPO(U/L) MDA(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=100) 62.52±8.34 97.14±8.21* 556.95±110.64 496.75±116.38* 15.74±1.24 10.68±1.42*試驗組(n=100) 62.56±8.41 122.37±8.16* 557.28±111.23 421.34±104.17* 15.76±1.26 7.56±1.31*t 值 0.034 21.796 0.021 14.379 0.113 16.149 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

癲癇的發病原因比較復雜，包括先天遺傳、腦部發育異常（如外傷或感染等）、其他系統性疾?。ㄈ缒蚨景Y、甲減、中毒等），均會導致大腦功能障礙則嚴重影響患者的生理、心理、智力健康?？R西平能夠通過降低細胞膜對Na+、Ca+的通透性，調節細胞體液循環，抑制神經遞質的釋放，從而降低神經細胞的興奮性，起到鎮靜、止痛的作用，但是易對機體造成損傷。

丙戊酸鈉的主要作用機制是通過增強抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（γ-GABA）的濃度，進而抑制神經元興奮，同時還能影響Na+、Ca+通道，對丘腦組織產生多重抑制作用，進而抑制癲癇的發作。丙戊酸鈉作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑，其可促進神經元再生，抑制神經細胞凋亡，有效地保護神經組織[4]。本研究結果顯示，試驗組患者臨床療效較高；試驗組患者治療后血清TSH、T3、T4水平與治療前相比，差異無統計學意義，對照組患者血清T3、T4水平較治療前明顯降低，且低于試驗組，提示服用抗癲癇藥物可能會擾亂患者下丘腦 - 垂體功能，而丙戊酸鈉不會對癲癇患者的甲狀腺功能產生影響，且治療效果 顯著。

血清SOD 可反映自身的抗氧化能力；血清MPO 水平升高可造成機體神經病變；血清MDA 屬于脂質過氧化物，可反映氧化反應的程度。癲癇發作時，患者體內血清MDA、MPO 水平升高，血清SOD 水平降低。丙戊酸鈉能夠通過修復線粒體損傷，調節蛋白激酶與氧化應激反應，提高善患者的認知功能[5]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清MDA、MPO 水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，提示丙戊酸鈉能夠調節患者的抗氧化能力，提高癲癇治療效果，與陳劍峰等[6]的研究結果 一致。

綜上，丙戊酸鈉不會對癲癇患者的甲狀腺功能產生影響，改善患者抗氧化能力，且治療效果顯著，值得進一步推廣和研究。