清熱活血類中藥注射劑治療急性缺血性腦卒中的網狀Meta分析

王哲義，孫懌澤，張媛鳳，劉碧原，田金洲，盧 濤*

清熱活血類中藥注射劑治療急性缺血性腦卒中的網狀Meta分析

王哲義1, 2, 3，孫懌澤1，張媛鳳2，劉碧原2，田金洲3*，盧 濤2*

1. 北京中醫藥大學，北京 100029 2. 北京中醫藥大學生命科學學院，北京 100029 3. 北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100010

系統評價清熱活血類中藥注射劑治療急性缺血性腦卒中的有效性和安全性。計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、維普數據庫（VIP）、萬方數據庫、PubMed、Cochrane Library，檢索起止時間為建庫至2020年10月。由2位研究員獨立篩選文獻、提取資料并按照Jadad量表對文獻進行質量評價，采用Stata 16.0進行統計分析。共納入66個研究，總樣本量7142例，干預措施包括脈絡寧注射液、醒腦靜注射液、苦碟子注射液共3種中藥注射劑。網狀Meta分析結果顯示，在總有效率方面，累積概率排序為醒腦靜注射液＋常規治療（72.8%）＞苦碟子注射液＋常規治療（65.6%）＞脈絡寧注射液＋常規治療（61.6%）＞常規治療（0.0）；在改善神經功能缺損評分（NIHSS）方面，累積概率排序為脈絡寧注射液＋常規治療（87.8%）＞醒腦靜注射液＋常規治療（71.9%）＞苦碟子注射液＋常規治療（38.6%）＞常規治療（1.7%）；在Barthel指數方面，苦碟子注射液＋常規治療（93.3%）＞醒腦靜注射液＋常規治療（56.6%）＞常規治療（0.0）；在降低血清白細胞介素-6（intedeukin-6，IL-6）水平方面，醒腦靜注射液＋常規治療（99.6%）＞苦碟子注射液＋常規治療（38.3%）＞常規治療（12.1%）。醒腦靜注射液在總有效率和減少炎癥因子方面療效最佳，脈絡寧注射液和苦碟子注射液分別在改善NIHSS評分和Barthel指數方面有優勢。但受納入研究質量所限，存在發表偏倚，該結論仍需開展高質量研究進一步驗證。

清熱活血；中藥注射劑；急性缺血性腦卒中；網狀Meta分析；醒腦靜注射液；苦碟子注射液；脈絡寧注射液

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是各種原因造成的腦組織血液供應障礙，產生缺血缺氧性壞死，進而出現神經功能障礙的一組臨床綜合征[1]。據報道，我國住院AIS患者發病后1個月內病死率為2.3%～3.2%，1年病死率為14.4%～15.4%[2-3]。全球范圍內大于25歲的人群發生腦卒中的累積風險為24.9%，其中中國的腦卒中發病率位居前列，呈現出低收入群體快速增長以及年輕化趨勢，給人們帶來沉重的疾病負擔[3-4]。國內外指南指出，靜脈溶栓和血管內介入是早期干預的主要措施[5]，但時間窗和禁忌癥使其應用受到限制，因此針對腦卒中急性期錯過溶栓和介入最佳治療時間的患者，有必要尋求其他有效的替代治療方法。

目前，清熱活血類中藥注射液已廣泛用于AIS的臨床治療中。中醫學認為，卒中屬于“中風”范疇，因氣血閉而不行，推動絡中氣血瘀滯、津凝痰結等病機轉化，諸邪蘊郁化熱釀毒，毒成絡損，疾病驟發。圍繞“毒損脈絡”學說開展了大量的實驗和臨床研究[6]，其中腦卒中急性期尤以熱毒為多[7]，這對治療急性腦梗死具有指導意義。活血化瘀治療腦卒中的理論和實踐已獲得較為廣泛的肯定，與清熱解毒法聯合應用，可提高急性期的治療效果[8]。研究表明，清熱活血法能抑制炎癥因子，改善腦部血液循環，加速神經功能恢復，提高患者生活質量，減輕病殘程度[9]。清熱活血法為AIS的防治提供新的方法和視角，并有實際應用價值[10]。

由于缺乏清熱活血類中藥注射劑之間的直接比較，加之臨床中心的規模和樣本量有限，對藥物的相對有效性仍未可知。網狀Meta分析同時包含直接證據和間接證據，可通過對現存證據進行優化，比傳統薈萃分析更易得出相對有效性的可靠結論[11-12]。因此，本研究通過網狀Meta分析對常用清熱活血類中藥注射劑治療AIS的療效進行差異比較，以期為AIS的治療和管理提供依據和參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 清熱活血類中藥注射劑治療AIS的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCT），語種限為中文、英文。

1.1.2 研究對象 符合AIS的診斷，年齡在30～80歲，種族、性別不受限制。

1.1.3 干預措施 對照組采用《中國缺血性腦卒中急性期診療指導規范》[13]推薦的西醫常規治療（包括抗血小板、抗凝、溶栓、降纖、改善腦循環、降壓、調血脂等），試驗組在西醫常規治療基礎上使用清熱活血類中藥注射劑（藥品說明書中明確具有“清熱”“活血”功效方可納入）。療程為14～15 d，治療結束后即進行療效評定。

1.1.4 結局指標 ①總有效率，參考全國第4屆腦血管病學術會議通過的療效評定標準[14]。基本治愈：神經功能缺損評分減少91%～100%；顯效：神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少0～17%；惡化：神經功能缺損評分增加。②神經功能缺損評分（NIHSS）。③Barthel指數[15]。④血清白細胞介素-6（intedeukin-6，IL-6）水平。

1.2 排除標準

非RCT，如動物實驗、綜述、指南、薈萃分析、理論經驗；腦卒中伴其他合并癥；對照措施中包括非西醫常規治療的研究，如中藥制劑、針灸、量子血療、血管內照射等；數據資料報告不全、數據重復或無法提取的研究。

1.3 檢索策略

計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方數據庫、維普數據庫（VIP）及PubMed、Cochrane Library數據庫。同時，通過其他途徑進行文獻檢索，如手工檢索未被電子數據庫收錄的系統評價/Meta分析中所附參考文獻；檢索中國臨床試驗注冊中心（http://www.chictr.org.cn/）和美國國立衛生研究院（https://www.nih.gov/）正在進行或未發表的試驗。檢索時限從建庫至2020年10月。中文檢索以“腦卒中”“缺血性卒中”“腦梗死”“中藥注射液”“清熱”“活血”為關鍵詞。以PubMed為例，英文檢索策略具體如下：#1 cerebral ischemic stroke [MeSH Terms] OR acute ischemic stroke [Title/Abstract] OR stroke [Title/Abstract] OR apoplexy [Title/Abstract]；#2 traditional Chinse medicine [MeSH Terms] OR TCM [Title/Abstract] OR traditional Chinese medicine injection [Title/Abstract] OR TCMI [Title/Abstract]；#3 randomized, controlled trial [MeSH Terms] OR randomized controlled trial [Title/Abstract] OR clinical study [Title/Abstract] OR clinical trial [Title/Abstract]；#1 AND #2 AND #3。

1.4 文獻篩選與數據管理

由2位研究者根據事先確定的標準獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧可通過討論或由第3方裁決。采用NoteExpress文獻管理軟件對導入的文獻題錄進行查重后，以閱讀文獻的標題和摘要的方法進行初篩，排除明顯不符合納入標準的文獻，對可能符合納入標準的文獻進一步閱讀全文進行復篩，以確定最終是否納入。為獲取對本研究非常重要的信息，可通過電話或郵件等與原始研究的作者取得聯系。建立Excel 2016資料提取表提取資料，提取內容主要包括（1）納入研究的基本信息：研究的題目、第1作者、發表時間；（2）患者特征：患者的性別、年齡、樣本量、藥物劑量、療程；（3）干預和對照措施；（4）結局指標。

1.5 納入研究的方法學質量評價

按照Jadad質量評分量表對文獻進行質量評價，主要評價內容包括隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法、撤出與退出。總評分為1～3分視為低質量，4～7分為高質量。由2位研究員獨立評分，各自評價后交叉核對，若存在意見分歧則討論后決定，若仍不能決定則咨詢第3方。

1.6 統計分析

本研究結局指標中總有效率為二分類變量，采用比值比（odds ratio，OR）作為效應量，并計算相應的95%可信區間（credibility interval，CI）。其他結局指標神經功能缺損評分（NIHSS）、Barthel指數、IL-6指標均為計量資料，選擇均數差（mean difference，MD）作為效應分析統計量，提供其效應值及95% CI。

采用Stata 16.0軟件進行直接Meta分析和基于頻率學框架的網狀Meta分析，其中直接Meta分析采用2檢驗結合2判斷異質性大小，2≤50%表示研究間異質性較小，可以進行對比研究，2＞50%則表示研究間異質性較大，需進一步做敏感性分析。網狀Meta分析中利用network組命令進行數據預處理，繪制網絡證據圖、“比較-校正”漏斗圖，對不同干預措施之間進行兩兩比較，計算優選概率排名曲線（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）值進行療效排序。網絡證據圖中，圓點大小代表樣本量的大小，線的粗細代表研究數量的多少。通過繪制比較-校正漏斗圖識別網絡中是否存在小樣本效應。SUCRA值表示治療成為最佳選擇之一的可能性，SUCRA值為100%表示該治療是網絡中最有效的，SUCRA值越大，網絡中干預的等級越好。當存在閉合環時進行不一致性檢驗。

2 結果

2.1 文獻檢索

初步檢索出8572篇相關文獻，將其導入文獻管理軟件NoteExpress，去除重復文獻4589篇，通過閱讀題目和摘要，初步篩選出616篇作為全文評估，進一步閱讀全文，最終納入66篇文獻，均為中文，文獻篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

共納入66項研究[16-81]，總樣本量7142例，其中試驗組3594例，對照組3552例。最大樣本量282例，最小樣本量30例。共納入3種中藥注射劑：脈絡寧注射液、醒腦靜注射液、苦碟子注射液。所有研究均為雙臂研究，納入研究的基本特征見表1。

2.3 納入研究的質量評價

66篇文獻中，16項研究[16-17,29-31,33,37,43,47-49,51,56,77,79,81]采用隨機數字表法，1項研究[49]使用簡單隨機化法，1項研究[52]使用隨機抽簽法，1項研究[79]使用隨機序列表法，1項研究[66]使用完全隨機設計法，但未提及具體的隨機方法。1項研究[80]對受試者使用盲法，其余研究均未提及盲法。所有研究均未實施分配隱藏、報告失訪或退出病例。按照Jadad量表，21項研究得1分，其余文獻均得0分，均為低質量文獻，見表1。

2.4 直接Meta分析

醒腦靜注射液聯合常規治療組（XNJ＋CT）、苦碟子注射液聯合常規治療（KDZ＋CT）、脈絡寧注射液聯合常規治療組（MLN＋CT）總有效率均優于常規治療組，異質性檢驗2均＜50%。NIHSS的比較中，XNJ＋CTCT、KDZ＋CTCT的2均＞50%，通過敏感性分析顯示，XNJ＋CTCT異質性主要來源于蘇成標等[34]的研究；KDZ＋CTCT異質性主要來源于孫水平[69]和張燦云等[80]的研究，剔除異質性來源文獻后，原本結局方向未改變，總體顯示XNJ＋CT、KDZ＋CT、MLN＋CT在改善NIHSS評分方面均優于CT。Barthel指數的比較中，XNJ＋CTCT、KDZ＋CTCT的2均＞50%，通過敏感性分析顯示，XNJ＋CTCT異質性主要來源于盧志剛等[41]的研究；KDZ＋CTCT異質性主要來源于李艷秋等[76]和王繼興[77]的研究，剔除異質性來源文獻后，原本結局方向未改變，總體顯示XNJ＋CT、KDZ＋CT在改善Barthel指數方面均優于CT。血清IL-6水平的比較中，XNJ＋CTCT的2＞50%，通過敏感性分析顯示，XNJ＋CTCT異質性主要來源于焦榮紅等[55]的研究，剔除異質性來源文獻后，原本結局方向未改變，總體顯示XNJ＋CT、KDZ＋CT在降低血清IL-6水平均優于CT。以上組間差異均有統計學意義，其他各組間無統計學意義，見表2。

圖1 文獻篩選流程

表1 納入研究的基本特征

續表1

T-試驗組 C-對照組 CT-對照組干預措施均為西醫常規治療 ①總有效率 ②NIHSS ③Barthel指數 ④血清IL-6水平

T-treatment group C-control group CT-the intervention measures of the control group are all conventional western medicine treatment ①total effective rate ②NIHSS ③Barthel index ④serum levels of IL-6

2.5 總有效率

2.5.1 證據網絡 59項研究[16-35,37-54,56-63,65-69,71-74,77-80]報道了總有效率，涉及3種中藥注射劑，4個直接比較，無閉合環形成。各干預措施之間的網狀關系見圖2-A。結果表明，XNJ＋CTCT的研究數目最多（38個RCTs），對照組的樣本量最多（＝3459）。

表2 直接Meta分析

*組間差異有統計學意義，#2＞50%

*Differences between groups are statistically significant,#2> 50%

A-總有效率 B-NHISS評分 C-Barthel指數 D-血清IL-6水平，圖3同

2.5.2 發表偏倚 校正-比較漏斗圖結果顯示對稱度不佳，提示可能存在一定的發表偏倚，見圖3-A。

2.5.3 兩兩比較結果 網狀Meta分析共產生6個兩兩比較，在總有效率方面，與CT相比，XNJ＋CT（OR＝3.74，95% CI [3.10，4.53]）、KDZ＋CT（OR＝3.60，95% CI [2.51，5.18]）、MLN＋CT（OR＝3.50，95% CI [2.19，5.57]）療效更佳，差異有統計學意義，見表3。

a-XNJ＋CT b-KDZ＋CT c-MLN＋CT d-CT

表3 總有效率的兩兩比較結果

2.5.4 累積概率排序 根據SUCRA值對4種干預措施的總有效率進行排序（圖4）：XNJ＋CT（72.8%）＞KDZ＋CT（65.6%）＞MLN＋CT（61.6%）＞CT（0.0）。

2.6 NIHSS評分

2.6.1 證據網絡 31項研究報道了NIHSS評分[17,24,28-32,34,37,39,41,45,47-52,56-58,61,63,67,69,70,73,75,79-81]，涉及3種中藥注射劑，共有3個直接比較，無閉合環形成。各干預措施之間的網狀關系見圖2-B。XNJ＋CTCT的研究數目最多（22個RCTs）。

2.6.2 發表偏倚 如圖3-B所示，校正-比較漏斗圖對稱度不佳，提示可能存在小樣本效應或發表偏倚。

2.6.3 兩兩比較結果 網狀Meta分析共產生6個兩兩比較（表4），與CT相比，XNJ＋CT（MD＝?1.73，95% CI [?4.07，0.60]）、KDZ＋CT（MD＝?2.06，95% CI [?4.06，?0.06]）的NIHSS評分更低，療效更佳，差異有統計學意義。

2.6.4 累積概率排序 SUCRA排序依次為MLN＋CT（87.8%）＞XNJ＋CT（71.9%）＞KDZ＋CT（38.6%）＞CT（1.7%）。3種干預措施NIHSS評分的結果排序見圖5。

圖4 總有效率的累積概率排序

表4 NIHSS評分的兩兩比較結果

圖5 NIHSS評分的累積概率排序

2.7 Barthel指數

2.7.1 證據網絡 17項[24,27,30,41,44,45,53,56,66,67,69,70,76,77,79-81]研究報道了Barthel指數，涉及2種中藥注射液，2個直接比較，無閉合環形成。各干預措施之間的網狀關系見圖2-C。KDZ＋CT、XNJ＋CTCT的研究數目相同（均為9個RCTs）。

2.7.2 發表偏倚 校正-比較漏斗圖（圖3-C）顯示對稱度不佳，提示可能存在一定的發表偏倚。

2.7.3 兩兩比較結果 網狀Meta分析共產生3個兩兩比較，均有統計學意義。在改善Barthel指數方面，與CT相比，KDZ＋CT（MD＝10.21，95% CI [7.17，13.24]）、XNJ＋CT（MD＝7.70，95% CI [4.46，10.93]）療效更佳。

2.7.4 累積概率排序 在Barthel指數方面，SUCRA具體排序（表5）依次為KDZ＋CT（93.3%）＞XNJ＋CT（56.6%）＞CT（0.0）。

表5 Barthel指數和血清IL-6水平的SUCRA排序

2.8 血清IL-6水平

2.8.1 證據網絡 11項[36,37,43,51,55,56,58,64,70,79,80]研究報道了血清IL-6水平，涉及2種中成藥，2個直接比較，無閉合環形成。各干預措施之間的網狀關系見圖2-D。由圖可知，XNJ＋CTCT的研究數目最多（8個RCTs）。

2.8.2 發表偏倚 校正-比較漏斗圖結果顯示對稱度不佳，提示可能存在發表偏倚（圖3-D）。

2.8.3 兩兩比較結果 網狀Meta分析共產生3個兩兩比較，均有統計學意義。與KDZ＋CT相比，經XNJ＋CT（MD＝?13.66，95% CI [?24.90，?2.42]）治療后血清IL-6水平更低；與CT相比，XNJ＋CT（MD＝?17.06，95% CI [?23.06，?11.07]）抗炎療效更佳。

2.8.4 累積概率結果排序 SUCRA具體排序為XNJ＋CT（99.6%）＞KDZ＋CT（38.3%）＞CT（12.1%）。2種干預措施降低血清IL-6水平排序見表5。

2.9 不良反應/事件的發生

25項研究報道了不良反應發生情況，其中14項研究出現不良反應（表6），試驗組和對照組差異均無統計學意義。

3 討論

瘀血阻滯腦絡是腦卒中的主要病理環節[82]，氣血運行失常，瘀血蘊結體內，久則生熱釀毒，導致腦卒中發展、惡化。熱毒的現代病理學基礎是炎癥級聯過程[83]，腦缺血后會有一系列促炎性細胞因子釋放，在卒中后24 h內，腦中IL-6含量增加多達40～60倍，炎癥因子的成倍改變決定了梗死面積和時間演變[84-85]。熱毒邪氣深入血分，依附于瘀血，損傷腦絡，上犯腦竅，敗壞腦髓，是疾病病理逆轉的關鍵。瘀血、熱毒相互影響，互為因果，是卒中急性期的重要證素。國醫大師張學文教授根據長期的臨床實踐，結合中風（卒中）與溫病的類同，提出“毒瘀交夾”致中風的病機理論，主張使用清熱解毒、活血化瘀法治療中風[86]。王永炎院士論及卒中急性期的治療必以解毒活血為大法，認為清熱解毒活血有利于開通玄府，阻斷津血灌滲增強、通利超度的病理過程，改善微循環，超早期干預有利于致殘預后[87]。

本研究納入的3種中藥注射液均有清熱、活血的功效。醒腦靜注射液以傳統名方安宮牛黃丸為基礎，由麝香、郁金、冰片、梔子經科學流程提取精制而成，擅于清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦，基礎研究表明其能穩定血腦屏障，調節中樞神經系統，減輕腦水腫，改善腦微循環，并能通過抑制炎性因子、氧自由基、凋亡基因等水平，發揮腦保護作用[88-89]；能顯著提高重癥顱腦損傷昏迷患者清醒率，提高預后良好率[90]。脈絡寧注射液在外科祖方四妙勇安湯的基礎上進行加減化裁，藥物組成包括牛膝、玄參、石斛、金銀花，功效為清熱養陰、活血化瘀。研究表明其具有擴張血管、降壓、抗血栓形成、改善血流變和腦循環、促進側支循環等作用，從而促進梗死區神經功能的恢復[91]。苦碟子注射液亦具有清熱祛瘀、活血止痛之效，其是從抱莖苦荬菜中提取的新型中藥制劑，主要化學成分包括木犀草素、芹菜素等，可清除自由基、抑制炎癥因子，并能促進血栓溶解、降低血管阻力，對腦缺血-再灌注損傷有保護作用[92]。但某些具有清熱活血作用的中成藥如清開靈注射液、血必凈注射液，因為缺乏卒中相關的臨床研究或研究不符合納入標準，故未對上述藥物進行療效比較。

表6 不良反應/事件發生情況

本研究最終納入66個RCT進行網狀Meta分析，結果顯示，在總有效率方面，中藥注射液的療效排序依次為XNJ＋CT＞KDZ＋CT＞MLNI＋CT＞CT；在改善NIHSS評分方面，中藥注射液的療效排序依次為MLN＋CT＞XNJ＋CT＞KDZ＋CT＞CT；在改善Barthel指數方面，中藥注射液的療效排序依次為KDZ＋CT＞XNJ＋CT＞CT；在降低血清IL-6水平方面，中藥注射液的療效排序依次為XNJ＋CT＞KDZ＋CT＞CT。醒腦靜注射液在總有效率和降低炎癥介質IL-6水平方面的療效最佳，苦碟子注射液在改善Barthel指數方面優勢明顯。以NIHSS評分為結局指標的研究比較中，脈絡寧注射液療效最好，但需要注意的是，僅有1個脈絡寧注射液的研究被納入，且該文獻質量較差，該結論尚需更多臨床試驗的證實。

對中藥注射液的不良反應進行總結，主要包括頭暈頭痛、轉氨酶升高、皮膚過敏等，均為輕度不良反應，未因不良反應或不良事件而停藥，且與西醫常規治療組比較并無明顯差異，說明中藥注射液治療AIS安全性較好。

網狀Meta分析有助于評估不同治療手段的相對有效性，結局排序會幫助醫生進行臨床決策。但是本研究存在一定的局限性：①多數研究對隨機方法、盲法的描述不清晰，可能存在選擇偏倚；②所有研究均未對脫落病例進行描述；③所有研究均未進行臨床試驗注冊，故無法評估結局數據的完整性及是否存在選擇性報告；④缺乏中藥注射液之間的直接比較，只有間接比較，降低了結果的可信度；⑤總有效率的判定標準不同，使得一部分研究無法納入；⑥網絡中存在發表偏倚，需要謹慎解釋本研究得出的結果。

鑒于以上局限性，建議開展RCT時注意：①需參照國際規范執行RCT的設計和報告，在方法學層面做出質量提升；②在中國臨床試驗注冊中心（http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx）等網站進行方案注冊；③根據COMET數據庫提供的核心指標集選擇合適的結局指標測量工具，以減少同類臨床研究中由于不同結局指標選擇導致異質性而無法納入系統評價的情況[93]；④開展不同中成藥間直接比較的RCT，彌補只有間接比較的缺陷。

綜上所述，清熱活血類中藥注射液治療AIS具有較好的療效和安全性，其中醒腦靜注射液在總有效率和減少炎癥因子水平方面療效最佳，脈絡寧注射液和苦碟子注射液分別在改善NIHSS評分和Barthel指數方面有優勢。本研究雖有一定的臨床參考價值，但由于納入研究的質量偏低，且存在發表偏倚，尚需開展設計嚴謹的高質量RCT進一步驗證，從而為中藥注射液干預AIS提供更多的循證醫學證據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Network Meta-analysis of Chinese materia medica injection for resolving heat and promoting blood circulation in treatment of acute ischemic stroke

WANG Zhe-yi1, 2, 3, SUN Yi-ze1, ZHANG Yuan-feng2, LIU Bi-yuan2, TIAN Jin-zhou3, LU Tao2

1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Life Science, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 3. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100010, China

To evaluate the efficacy and safety of chinese medicine injection for resolving heat and promoting blood circulation in treatment of acute ischemic stroke (AIS).CNKI, VIP database (VIP), Wanfang database, PubMed and Cochrane Library were all searched until October, 2020. Two researchers independently screened the literature, extracted the data, and evaluated the quality of the literature according to the Jadad scale. Stata 16.0 was used for statistical analysis.A total of 66 studies were included, with a total sample size of 7142 cases. The measures included three Chinese medicine injections, including Xingnaojing Injection (醒腦靜注射液, XNJ), Mailuoning Injection (脈絡寧注射液, MLN), and Kudiezi Injection (苦碟子注射液, KDZ). On the part of total effective rate, results of network Meta analysis showed that the rank of cumulative probability was: XNJ + CT (72.8%) > KDZ + CT (65.6%) > MLN + CT (61.6%) > CT (0.0%). In terms of NIHSS, the rank of cumulative probability was: MLN + CT (87.8%) > XNJ+ CT (71.9%) > KDZ+ CT (38.6%) > CT (1.7%). In the aspect of Barthel index, the rank of cumulative probability was: KDZ+ CT (93.3%) > XNJ+ CT (56.6%) > CT (0.0%). In the aspect of serum levels of IL-6, the rank of cumulative probability was: XNJ+ CT (99.6%) > KDZ+ CT (38.3%) > CT (12.1%).For patients with AIS, XNJ shows better effect in total effective rate and serum levels of IL-6, while MLNI and KSZI show advantages in improving NIHSS score and Barthel index, respectively. However, limited by the quality of the included studies, this conclusion still needs to be further verified by high-quality studies.

resolving heat and promoting blood circulation; Chinese materia medica injection; acute ischemic stroke; network Meta-analysis; Xingnaojing Injection; Kudiezi Injection; Mailuoning Injection

R285

A

0253 - 2670(2021)06 - 1706 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.020

2020-10-11

北京市雙一流高層次人才科研經費（1000041510053）

王哲義（1991—），男，博士研究生，研究方向為復雜性疾病的研究。E-mail: zheyi91@126.com

盧 濤（1968—），男，博士，研究方向為復雜性疾病的研究。E-mail: taolu@bucm.edu.cn

田金洲（1956—），男，博士，研究方向為神經變性病的中醫藥防治。E-mail: jztian@hotmail.com

[責任編輯 潘明佳]