短療程糖皮質激素在小兒難治性肺炎支原體肺炎治療中的應用

許桂韓

湛江中心人民醫院兒科，廣東湛江 525400

小兒肺炎支原體肺炎是兒童時期較為多發的呼吸系統疾病，此病主要因感染肺炎支原體致病菌所致，在臨床中具有較高的發病率和復發率，由于此病長期反復發作，遷延不愈， 故進展為難治性肺炎， 不僅增加臨床治療難度，對患兒的身心健康也造成極大危害。 難治性肺炎的控制一般采用廣譜類抗生素， 但是常規用藥的整體治療效果不理想，停藥后的復發率高，控制不佳會引發嚴重并發癥，甚至會遺留不同程度的后遺癥，對患兒的生命造成威脅，因此臨床要高度重視此病的治療，科學、合理地選擇藥物規范治療才是研究關鍵[1]。 基于此，該文選擇2018 年9 月—2020 年9 月該院收治的60 例難治性肺炎支原體肺炎患兒展開研究， 旨在分析短療程糖皮質激素的藥用效果和價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院兒科收治的60 例難治性肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，依據電腦隨機分配法為原則分為兩組。對照組 30 例， 男女患兒比例 17∶13； 年齡 2～14 歲， 平均（8.02±1.26）歲；病程 3～17 d，平均（9.46±1.55）d。 觀察組 30例，男女患兒比例 18:12；年齡 3～14 歲，平均（8.11±1.35）歲；病程 3～18 d，平均（10.05±1.59）d。 兩組患兒一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準：符合《實用兒科學》中有關支原體肺炎的診斷標準；肺炎支原體抗體實驗結果為陽性；年齡≥1 歲；無自行服用相關藥物史；測量體溫＞37.5℃；胸部X 線顯示肺部有云霧狀和均勻的陰影，肺門部密集；患兒家屬知情并已簽署同意書。 排除標準：藥物過敏體質者；惡性腫瘤者；免疫缺陷者；合并其他呼吸疾病、肺結核、傳染病史者；心腦血管疾病者；重要臟器功能不全者；精神疾病史者；家屬認知、溝通障礙者。

1.2 方法

對照組接受常規治療，入院后配合輸液、吸氧、退熱、止咳、化痰、平喘等常規治療，同時配合口服阿奇霉素干混懸劑（國藥準字 H10960112；規格：0.1 g×6 包），用藥劑量如下： 體質量＜15 kg 為 10 mg/kg； 體質量 15～25 kg 為200 mg；體質量＞26 kg 為 300 mg，1 次/d，連續治療 3 d，停藥4 d 的序貫療法。 觀察組在此治療基礎上配合短療程糖皮質激素治療， 選擇用藥為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20130301；規格：40 mg）靜脈滴注治療，取該品1～2 mg/kg 加入 5%的葡萄糖溶液 100～250 mL 中混合靜脈滴注， 治療3 d 后若癥狀未緩解可配合口服甲潑尼龍片（國藥準字 H20020224；規格：4 mg），1 mg/kg，1 次/d，連續治療1 周。

1.3 觀察指標

臨床療效標準[2]：治愈為患兒的肺部和呼吸癥狀完全消失， 體溫恢復正常， 經胸部X 線檢查肺部陰影全部消散；有效為患兒的肺部和呼吸癥狀明顯好轉，體溫有所下降，經X 線攝片顯示陰影面積縮小了50%；無效為臨床病癥未緩解，X 線顯示肺部陰影縮小不足30%。 總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100.00%。

臨床癥狀轉歸時間：記錄觀察患兒的咳嗽、喘息、肺部啰音、發熱等癥狀轉歸時間以及住院時間。

實驗室相關指標： 檢測對比兩組患兒的C 反應蛋白（CRP）、D-二聚體（D-D）、乳酸脫氫酶（LDH）、紅細胞沉降率（ESR）。

不良反應： 觀察記錄患兒用藥治療期間出現的不良反應情況，如嘔吐惡心、面色潮紅和腹痛等。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料的表達方式為（），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果對比

觀察組患兒用藥治療后取得的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒臨床治療效果對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical treatment effects between two groups of children[n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀轉歸時間對比

經治療后觀察組患兒的咳嗽、喘息、肺部啰音、發熱等癥狀轉歸時間比對照組短，其住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患兒臨床癥狀轉歸時間對比[（）,d]Table 2 Comparison of clinical symptoms and turnaround time between the two groups of children[（）,d]

表2 兩組患兒臨床癥狀轉歸時間對比[（）,d]Table 2 Comparison of clinical symptoms and turnaround time between the two groups of children[（）,d]

組別 咳嗽 喘息 肺部啰音 發熱 住院時間觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值5.77±1.51 7.95±2.31 4.327<0.001 4.66±1.04 7.12±2.07 5.816<0.001 6.44±1.98 8.91±2.88 3.871<0.001 4.21±1.07 7.02±2.76 5.199<0.001 8.99±2.17 13.69±3.17 6.701<0.001

2.3 兩組患兒實驗室相關指標對比

治療前， 兩組患兒的實驗室相關指標對比差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組患兒的 CRP、D-D、LDH、ESR 指標水平明顯比對照組低， 差異有統計意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患兒實驗室相關指標對比（）Table 3 Comparison of related laboratory indicators between the two groups of children（）

表3 兩組患兒實驗室相關指標對比（）Table 3 Comparison of related laboratory indicators between the two groups of children（）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后D-D(μg/L)治療前 治療后觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值68.55±7.57 68.24±7.62 0.158 0.875 13.47±1.93 28.41±2.75 24.356<0.001 679.21±39.77 673.54±38.84 0.559 0.578 201.45±13.06 255.76±18.68 13.051<0.001

續表3 Continued Table 3

2.4 兩組患兒不良反應情況對比

觀察組患兒用藥治療期間出現的不良反應發生率較低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率對比Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of children

3 討論

肺炎支原體肺炎（MPP）是兒科常見的肺部疾病，主要以發熱、咳嗽、咳痰以及肺部啰音等癥狀為主，起病緩慢、病程長，主要多發于秋季，兒童為高發病群體的原因是小兒的身體免疫力低下，器官發育不全、抗病菌能力差，故而容易受支原體病菌感染引發肺炎，隨著病情進展加重和小兒免疫功能的改變進一步發展為難治性支原體肺炎[3]。肺炎支原體是介于細菌和病毒的一種微生物， 此肺炎具有傳染性，可通過飛沫和直接接觸傳播，肺炎的誘發因素有很多，如免疫力低下、營養不良、呼吸道疾病、惡劣環境、不良衛生、空氣污染等，這些因素均可引起肺炎，對患兒的健康和生長發育造成極大影響[4]。

難治性支原體肺炎的治療方法與肺炎疾病的治療原則相似，主要采取綜合治療手段，通過一般治療（吸氧、平衡飲食、糾正水電解質、清理呼吸道分泌物，改善污染環境）、對癥用藥（紅霉素、阿奇霉素等抗生素）等緩解肺部和呼吸道癥狀， 有效消炎殺菌， 阻止病原菌繁殖和生長等。 但是此藥進展緩慢、療程長，長期服用抗生素不僅會增加臨床耐藥性，而且會產生各種藥物不良反應，即使對癥治療轉歸后，受外界因素干擾，易復發，嚴重影響患兒的生活及身心健康， 所以早期選擇合理藥物強化治療來對改善其預后效果和提高治愈率尤為重要[5]。

該研究選擇常規藥物和短療程糖皮質激素對比治療，結果顯示，觀察組患者的臨床總有效率（96.67%）顯著高于對照組（73.33%）（P＜0.05），其用藥后不良反應發生率（10.00%）略低于對照組（33.33%）（P＜0.05），說明糖皮質激素藥物治療的效果和安全性比抗生素更顯著,在侯海燕等[6]的研究中指出，觀察組患兒的治療總有效率為89.33%，明顯高于對照組的76.00%（P＜0.05），與該研究結果一致，說明阿奇霉素+甲潑尼龍的療效顯著，對患兒病情的恢復具有積極促進作用。 該研究中，觀察組患兒的臨床各癥狀轉歸時間和住院時間比對照組短（P＜0.05），李茜等[7]的研究中經用藥治療后實驗組患兒的住院時間 （8.7±3.7）d 和發熱（2.5±1.3）d、咳嗽（5.3±1.7）d 和肺啰音消失時間（8.3±0.9）d 均比對照組（10.9±4.2）、（4.2±1.1）、（7.2±2.3）、（10.3±1.2）d 短，與該文研究結果相等，說明在抗生素治療基礎上配合糖皮質激素藥物能快速發揮藥效， 對病情的恢復和肺部癥狀的緩解大有幫助，有利于縮短其康復時間，進而減少醫療費用。 該研究中，觀察組患兒治療后的CRP、DD、LDH、ESR 等指標水平顯著比對照組低（P＜0.05），此結論與盧小蘊等[8]的研究結果相似，對照組予以阿奇霉素，觀察組行甲潑尼龍，結果顯示，兩組患兒治療后的CRP 和D-二聚體水平明顯下降，觀察組的 CRP（7.48±1.58）mg/L和 D-二聚體（0.42±0.13）mg/L 明顯比對照組（13.24±2.87）、（0.59±0.15）mg/L 低（P＜0.05），提示臨床選用甲潑尼龍治療不僅能改善機體免疫水平，還能有效清除炎癥因子，減輕炎癥反應，因為CRP 是炎癥指標，能反映機體炎癥感染程度，其變化情況能反映患者的炎癥消除情況和預后效果，D-二聚體在血栓和高凝狀態時上升， 能反映機體纖維蛋白降解程度， 測定該指標能早期發現患者的血液凝集狀態，有效預防血管病變和血栓形成。 所以研究結果證實，常規對癥治療基礎上配合甲潑尼龍靜脈滴注治療的療效顯著，用藥安全性高，能有效達到抗炎、殺菌和抑制呼吸道分泌物合成的作用，能短時間內緩解氣道堵塞癥狀，促使患兒的肺部通氣功能得到改善[9]。

肺炎支原體肺炎患兒大多通過大環內酯類抗生素治療后可以穩住病情，但是部分患兒經抗生素治療未緩解，持續出現高熱及肺部癥狀加重現象， 臨床將此類情況稱之為難治性肺炎，該文以阿奇霉素和甲潑尼龍對比治療，阿奇霉素為大環內酯類抗生素，其化學結構緊湊，藥學穩定，具有較強的抑菌效果，針對敏感細菌引起的感染性疾病有良好的控制效果，但是難治性肺炎的病情加重，患兒的耐藥性增加，進而導致阿奇霉素的藥效下降，治療作用不理想[10]。 而甲潑尼龍屬于糖皮質激素藥，此類藥物的作用是介導免疫反應，降低炎癥因子，增強淋巴細胞功能，提高機體免疫力[11]。 甲潑尼龍用藥在肺部藥物濃度高，起效快，能緩解支氣管水腫，減輕肺泡負壓，進而減少分泌物，改善患兒的肺部通氣功能和毛細支氣管的堵塞狀態，有助于炎癥因子的吸收和減少， 對縮短病癥轉歸時間具有積極意義[12]。 但臨床使用糖皮質激素藥需注意，此藥的臨床應用有較多限制，故在使用中應嚴格把控用藥時機，以低劑量、短療程為主才能達到治療目的[13]。 而該文采取口服用藥和靜脈滴注方式結合治療， 其治療優勢在于靜脈給藥方式的藥效發揮迅速，起效快，能快速在局部達到抗炎效果，而且機體代謝過程中通過尿液排出，無需經過肝臟轉化，能最大程度上減輕口服用藥的不良反應，同時還能減輕對胃黏膜的損傷[14]。靜脈滴注治療配合口服的目的是提高藥物療效，兩種途徑給藥能使藥效更快發揮，在短時間達到血藥濃度峰值， 在一定程度上可以縮短住院時間，加速病灶轉歸時間，有助于患兒盡快恢復健康，減輕對身心健康的損傷[15-16]。

難治性支原體肺炎的臨床治療方案選擇應遵循幾點原則才能進一步提高療效，實現全面治療的目的：①大環內酯類抗生素出現耐藥情況后應及時更換其他抗生素治療來降低耐藥性；②若炎癥反應加劇，癥狀反復發作應配合糖皮質激素治療； ③支原體合并細菌或病毒感染的情況首先致病菌敏感的抗生素治療， 同時搭配其他藥物協同治療，合理掌握用藥劑量和時間[17-18]。

綜上所述， 臨床選擇短療程糖皮質激素藥物治療難治性肺炎支原體肺炎的療效顯著，安全性高，對減輕炎癥和改善患兒肺通氣功能具有積極作用，值得臨床借鑒。