齊拉西酮替換治療藥源性肥胖精神分裂癥對患者體質量、血糖、血脂的影響

何燕飛 ，謝汪傳 ，謝悠然

（1.肇慶市第三人民醫院 a.心身科；b.門診部 廣東 肇慶 526040；2.肇慶第一人民醫院心電圖室，廣東 肇慶 526060）

隨著近些年人們生活節奏的不斷加快，再加上生活壓力的不斷提高，導致精神病患者數量不斷增加。精神分裂癥患者在臨床中雖然可以借助藥物實現癥狀的控制，有效降低疾病發生頻率以及時間，但是因為藥物本身的作用特征，仍然存在許多的負面風險問題。有統計數據顯示，抗精神病患者在用藥后存在著較高的肥胖發生風險，肥胖發生率在49% 左右[1]。藥源性肥胖不僅會對患者的治療造成影響，同時還會導致心血管疾病以及糖尿病發生風險的增加。近些年有研究發現，齊拉西酮和其他抗神經病藥物相較，對于患者血糖、血脂以及體質量的影響更小[2]。對此，為了進一步驗證這一結論，本研究重點探討齊拉西酮替換治療藥源性肥胖精神分裂癥對患者體質量、血糖、血脂的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取肇慶市第三人民醫院2018 年5 月至2019 年7 月診治的藥源性肥胖精神分裂癥患者100 例，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，各50 例。對照組男、女患者分別為28 例、22 例；年齡28～56 歲，平均（39.54±3.26）歲；病程1～5 年，平均（3.24±1.26）年。試驗組中男、女患者分別為28 例、22 例；年齡29～55 歲，平均（39.85±2.78）歲；病程1～6 年，平均（3.39±1.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《精神障礙診斷與統計手冊第 5 版解讀 》[3]中關于藥源性肥胖精神分裂癥的診斷標準；堅持服用抗精神病藥物并導致肥胖（體質量較治療前升高7%以上）；健康宣教和改變生活后肥胖癥狀改善不明顯；具備替換治療要求者。排除標準：有齊拉西酮服用禁忌證者；存在原發性肥胖或家族遺傳性肥胖；重大軀體疾病患者；其他原因引發的繼發肥胖。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬對研究知情同意。

1.2 方法對照組基于患者病情仍繼續接受原有藥物治療，口服氯氮平片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021152，規格：25 mg/片）治療，劑量為100 mg/次，2 次/d。試驗組患者改為鹽酸齊拉西酮膠囊（恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20061142，規格：20 mg/粒），采用逐停原藥并逐漸增加齊拉西酮的替換方式，在1 周內撤停原本藥物，并基于個體化原則在1 周內將齊拉西酮用藥劑量增加到120 mg/d（最多160 mg/d），2 次/d，兩組患者均持續治療24 周。

1.3 觀察指標①治療效果評估，患者精神癥狀完全消失并且恢復正常生活則判斷為顯效；患者精神癥狀有一定程度改善，但是仍然需要適當引導，心理狀態相對于治療前有好轉則判斷為有效；不符合上述標準或是病情加重者判斷為無效。總有效率=顯效率+有效率[3]。②分別于治療前及治療8、24 周后檢測兩組患者體質量、空腹血糖及血脂指標，采集患者治療前后的空腹靜脈血液樣本4 mL，抗凝處理后經3 000 r/min 離心10 min，采用全自動生化分析儀檢測血漿空腹血糖、三酰甘油、膽固醇水平。③統計患者治療期間的藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果試驗組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 體質量、血糖、血脂從治療前至治療24 周后，試驗組患者體質量、空腹血糖、血脂指標水平逐漸降低，且治療8周后的空腹血糖、三酰甘油及治療24周后的體質量、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療24 周后對照組患者體質量較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后其他各項指標與治療前比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

2.3 不良反應試驗組患者不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者體質量、血糖、血脂指標比較（）

表2 兩組患者體質量、血糖、血脂指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后8 周比，#P＜0.05。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

目前抗精神病藥物所導致的肥胖在精神科治療中的成為臨床醫師關注的一個重要問題，藥源性肥胖主要是因為長期服用抗精神病藥物，促使患者的食欲增加，從而導致血脂、血糖以及體質量等多種指標異常改變。有研究認為，體質量的提升和血脂異常與藥物服用有直接關聯性，因為大多數抗精神病的治療藥物對于組織胺H1、5-羥色胺2C、5-羥色胺1A 以及α 腎上腺素、D2 受體具備較高親和力，血糖調節的異常困難和組織胺H1、5-羥色胺2C 受體具備較高的結合性功能，長期用藥后會導致糖尿病發生風險明顯提升[4]。臨床中藥源性肥胖的發生會直接影響精神分裂癥患者的用藥效果，影響患者的用藥依從性，從而導致患者病情加重，或是增加臨床復發率。

齊拉西酮屬于一種可以有效抑制5-羥色胺以及去甲腎上腺素重吸收的抗精神病藥物，可以有效地抵消掉5-羥色胺受體對于體質量增長的影響；齊拉西酮屬于哌嗪的衍生物，其可以以選擇性方式實現對單胺的阻斷，對于5-羥色胺和D2 受體的親和力相對于氯氮平、喹硫平等常規抗精神病藥物而言要低很多[5]。本次研究結果顯示，試驗組患者臨床總有效率高于對照組；治療24 周后對照組患者體質量較治療前明顯升高，而治療前至治療24 周后，試驗組患者體質量、空腹血糖、血脂指標水平逐漸降低，且治療8 周后的空腹血糖、三酰甘油及治療24 周后的體質量、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇水平均明顯低于對照組。提示對于抗精神病藥物所導致的肥胖患者，可以采用齊拉西酮進行替代治療，可以實現對患者肥胖癥狀的逐漸性控制，對于患者生活質量可以達到明顯的提升作用，因此可以作為精神科藥源性肥胖患者的常規替代藥物，尤其是對于病情穩定、肥胖控制要求較高的患者，可以作為推薦藥物。同時本次數據分析得出，試驗組患者不良反應總發生率低于對照組，齊拉西酮的替換治療方式治療藥源性肥胖精神病患者不僅療效突出，同時應用安全性佳，患者的不良反應較少。齊拉西酮和D1 受體、腎上腺素α2 受體的親和性并不強，并且不會與毒蕈堿受體有任何結合表達，所以在多巴胺系統的調節方面具備較高的穩定性，可以有效地緩解患者的藥源性肥胖的進展，對于心腦血管疾病風險的控制作用尤為突出[6]。

綜上，齊拉西酮的替換治療方式治療藥源性肥胖精神病患者不僅療效突出，同時可以有效規避肥胖問題，降低患者體質量、空腹血糖、血脂指標水平，且應用安全性佳，值得推廣應用。