奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素對(duì)肝硬化上消化道出血患者血流動(dòng)力學(xué)與血清學(xué)指標(biāo)的影響

陳 斌，李菊花，盧曉霞

（武威市人民醫(yī)院肝病科，甘肅 武威 733000）

肝硬化在臨床中是一種較為常見的消化系統(tǒng)慢性疾病，隨著患者病程的延長(zhǎng)，其病情會(huì)逐漸惡化，進(jìn)而引起各種并發(fā)癥。消化道出血是肝硬化常見的一種并發(fā)癥，易使患者產(chǎn)生消化不良、食欲不振等癥狀，還會(huì)伴隨腹部疼痛，嚴(yán)重者甚至威脅生命安全[1]。奧美拉唑可以和胃壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP 酶進(jìn)行不可逆性結(jié)合，能夠抑制胃壁細(xì)胞中的胃酸分泌，進(jìn)而起到止血作用。但是單獨(dú)使用該藥物的治療效果并不顯著，所以考慮將其與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。特利加壓素屬于血管加壓素衍生物，其能夠降低門靜脈壓力，減少腹水，提高腎臟血流量；此外，使用特利加壓素治療有著作用時(shí)間短，效果顯著、安全性高等優(yōu)勢(shì)，能夠促進(jìn)患者機(jī)體盡快恢復(fù)[2]。本文主要分析了奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素對(duì)肝硬化上消化道出血患者血流動(dòng)力學(xué)與血清學(xué)指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將武威市人民醫(yī)院2018 年10 月至2020 年2 月收治的90 例肝硬化上消化道出血患者分為參照組和觀察組，每組45 例。參照組患者中男性24 例，女性21 例；年齡32～74 歲，平均（49.15±3.66）歲；病程2～5 年，平均（3.12±0.47）年。觀察組患者中男性23 例，女性22 例；年齡30～75 歲，平均（49.66±3.58）歲；病程2～5 年，平均（3.25±0.33）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者出現(xiàn)黑便、嘔血、貧血等臨床癥狀；治療依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法所有患者均實(shí)行補(bǔ)液、保肝、抗感染以及禁食、禁水等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，參照組患者將注射用奧美拉唑鈉[悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063740，規(guī)格：40 mg(C17H19N3O3S 計(jì))]40 mg 溶于100 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中對(duì)患者實(shí)行靜脈注射，2 次/d，出血控制后再治療 2 d。觀察組患者在參照組的基礎(chǔ)上使用注射用特利加壓素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093804，規(guī)格：1 mg：0.86 mg）治療，初始劑量為2 mg，將其加入到100 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行稀釋，之后對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，持續(xù)劑量1～2 mg/4 h，持續(xù)24～48 h，出血控制后仍繼續(xù)治療 2 d。

1.3 觀察指標(biāo)①將兩組患者臨床療效進(jìn)行對(duì)比，顯效：治療48 h 內(nèi)出血癥狀明顯控制；有效：治療48～96 h出血癥狀有所改善；無(wú)效：患者出血癥狀未見改善。臨床總有效率=顯效率+有效率[3]。② 對(duì)比兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括門靜脈血流量、脾靜脈血流量、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈內(nèi)徑，采用彩超進(jìn)行檢查。③對(duì)比兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)，包括超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、胰高血糖素、一氧化氮（NO），分別于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行血樣采集（3 mL），采用離心分離法制備血清（3 500 r/min，離心8 min），hs-CRP 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，胰高血糖素采用放射性免疫法測(cè)定，NO 采用硝酸還原法測(cè)定。④對(duì)比兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，采用SF-36 量表[4]評(píng)估，主要包括認(rèn)知評(píng)分、軀體評(píng)分、角色評(píng)分、情緒評(píng)分以及社會(huì)功能評(píng)分，各項(xiàng)分值滿分為100 分，分值與患者生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)及生活質(zhì)量評(píng)分等計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效等計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血流動(dòng)力學(xué)治療后兩組患者門靜脈血流量、脾靜脈血流量均較治療前下降，門靜脈內(nèi)徑和脾靜脈內(nèi)徑減小，且觀察組下降和減小幅度大于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清學(xué)指標(biāo)治療后兩組患者血清hs-CRP、胰高血糖素、NO 均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分治療后兩組患者認(rèn)知評(píng)分、軀體評(píng)分、角色評(píng)分、情緒評(píng)分以及社會(huì)功能評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

上消化道出血在肝硬化中是一種常見的并發(fā)癥，其主要是由門靜脈高壓所造成的，雖然手術(shù)治療和消化內(nèi)鏡下止血都可以對(duì)患者的出血量進(jìn)行控制，但是其對(duì)操作人員的技術(shù)有著較高要求，基層醫(yī)院較少開展，所以臨床中通常是對(duì)患者實(shí)行藥物治療。因此，對(duì)患者的出血量進(jìn)行控制，降低側(cè)支循環(huán)以及門靜脈壓力已經(jīng)成為臨床對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者進(jìn)行治療的重點(diǎn)[5]。

奧美拉唑在臨床中是一種較為常見的質(zhì)子泵抑制劑，其可緩解胃酸對(duì)胃黏膜造成的侵蝕，促進(jìn)出血部位的血栓形成，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜血液循環(huán)，起到緩解血管痙攣的作用，但其藥物作用時(shí)間較短，單一使用則藥效較為局限。有研究表示，特利加壓素可以有效降低由于胃底靜脈血管破裂出血而導(dǎo)致的死亡率[6]。特利加壓素是一種人工合成多肽，是垂體后葉分泌激素類藥物，其在進(jìn)入到機(jī)體之后，有關(guān)酶會(huì)有效切斷三甘氨酰基，并逐漸釋放出相應(yīng)的活性物質(zhì)，促進(jìn)血管平滑肌的盡快收縮，降低肝靜脈系統(tǒng)血流量，緩解門靜脈壓力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)止血效果。特利加壓素是一種激素原，其自身并不存在活性，而是在機(jī)體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)換為賴氨加壓素之后來(lái)取得加壓素的生理活性；其還可以對(duì)胃腸道上的毛細(xì)血管進(jìn)行選擇性收縮，同時(shí)還會(huì)降低血漿腎素的濃度，緩解腎臟的血管收縮[7-8]。奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素不僅可以及時(shí)止血，還可以從本質(zhì)上調(diào)節(jié)出血因素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分較參照組明顯提升，血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，表明奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化上消化道出血，可有效緩解患者臨床癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提高生活質(zhì)量。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較()

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較()

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；NO：一氧化氮。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。

hs-CRP 是肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行判斷的重要指標(biāo)；胰高血糖素的提高對(duì)增加門靜脈血流量以及擴(kuò)張血管作用明顯；NO 不僅可以擴(kuò)張血管，還可以減少機(jī)體血管對(duì)收縮血管物質(zhì)的敏感程度。特利加壓素進(jìn)入血液之中后，會(huì)使分子中甘氨酰基被酶水解催化，且其藥效可維持4～6 h，從而產(chǎn)生持續(xù)性低水平加壓素，使血液纖溶性維持較為穩(wěn)定的狀況；與奧美拉唑聯(lián)合使用可對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和微循環(huán)的改善有著促進(jìn)作用[9]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清hs-CRP、胰高血糖素、NO 水平下降幅度大于參照組，提示奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素可通過(guò)改善肝硬化上消化道出血患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和微循環(huán)，提高治療效果。

綜上，奧美拉唑聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化上消化道出血，可有效緩解患者臨床癥狀，改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)、機(jī)體炎癥反應(yīng)以及微循環(huán)，提高生活質(zhì)量，具有一定的臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。